淺析藥品gmp修訂草案鄧海根老師-09-08-04-資料下載頁(yè)
2025-03-10 23:00本頁(yè)面
【正文】 閥 送風(fēng)機(jī) 新風(fēng) 送風(fēng)管 表冷器＋加熱器 防蟲風(fēng)罩 排風(fēng) 熏蒸排氣 鋁板網(wǎng)風(fēng)口 回風(fēng) 表冷器 高 效 過(guò)濾器 24177。 2℃ 50177。 10% RH 5 Pa 高效過(guò)濾 中效過(guò)濾 低噪音風(fēng)機(jī) 循環(huán)回風(fēng) 24177。 2℃ 45177。 10% RH 30 Pa 簾 膜 A級(jí)區(qū) B區(qū) =無(wú)菌控制 C=萬(wàn)級(jí)區(qū) 回風(fēng) 10萬(wàn)級(jí)區(qū) H H C C C C A級(jí)區(qū) 潔凈區(qū)的劃分示意 更衣 圖例 限度 檢查 無(wú)菌 檢查 平碟準(zhǔn)備 樣品消毒 物 流 換鞋 樣品準(zhǔn)備 消毒 劑 緩沖 更衣消毒 更 衣 真菌 培養(yǎng) 細(xì)菌 培養(yǎng) 實(shí)驗(yàn)臺(tái) 走 廊 走 廊 樣品進(jìn)入 實(shí)驗(yàn)臺(tái) 實(shí)驗(yàn)臺(tái) 實(shí) 驗(yàn) 臺(tái) 一萬(wàn)級(jí) 無(wú)菌控制區(qū) B 微生物實(shí)驗(yàn)室的級(jí)別 萬(wàn)級(jí) 10萬(wàn) 脫包 暫存 備件 緩沖 洗瓶 灌裝 凍干 機(jī)房 緩 沖 干熱 洗瓶 電 控 走 廊 工長(zhǎng)辦 工長(zhǎng)辦 緩沖 前室 緩沖 廢物 無(wú)菌 分裝 物料存 滅菌后 拆包 清潔 膠塞存 壓蓋 不合 格 緩沖 燈 檢 走 廊 潔具 緩沖 二更 穿無(wú) 菌衣 緩沖 更鞋 脫衣 穿無(wú) 菌衣 穿無(wú) 菌衣 脫衣 更 衣 更 衣 走 廊 粉針容器消毒 凍干物料處理 緩 沖 緩 沖 緩沖 膠塞 機(jī)房 清潔 滅菌 A級(jí) 微生物污染風(fēng)險(xiǎn)設(shè)計(jì)示例 過(guò)濾 配液 潔具 廢物 C萬(wàn)級(jí) B百級(jí) 凍干平面布置圖 滅菌 裝盒 電氣 柜 中央 控制 WFI 公用系統(tǒng) 凍干機(jī) 配液 B 配 液 A 緩 沖 WFI 清 潔 備件 緩沖 更衣消毒 洗瓶 物流 更衣 脫衣 清洗烘干 備件庫(kù) 小瓶流向 已軋蓋小瓶 半成品貯 放 軋蓋 裝盒 原料膠塞 更 衣 滅菌 機(jī)房 包裝 滅菌 干 熱 工 藝 走 廊 工 藝 走 廊 機(jī)房 A局部 小 車 脫穿 洗滅菌準(zhǔn)備 微生物室布局 獨(dú)立系統(tǒng)？ 滅菌、清洗 培養(yǎng)基配制 微生物 實(shí)驗(yàn)室 易耗品 辦公室 細(xì)菌 培養(yǎng) 微生物鑒 別 化 學(xué) 實(shí)驗(yàn)室 真菌 培養(yǎng) 化 學(xué) 實(shí)驗(yàn)室 無(wú)菌 檢查 限度 檢查 效價(jià) 測(cè)定 空調(diào) 機(jī)房 走 廊 洗 手 脫消 穿 衣 消 毒 劑 走 廊 更衣 更衣鞋 陽(yáng)性 對(duì)照 生物安全柜 獨(dú)立系統(tǒng) 生物安全柜 獨(dú)立系統(tǒng) 型號(hào)： A 型說(shuō)明 排風(fēng)及送風(fēng)均采用高效過(guò)濾器 氣流組織 新風(fēng)：工作面正面，底部進(jìn)風(fēng) 送風(fēng)：頂送過(guò)濾的空氣 排風(fēng)：經(jīng)高效過(guò)濾上排 回風(fēng) 污染空氣：工作面正、底及側(cè)面 工作面下部設(shè)排水閥 孔板 防護(hù)板 AB：有 LAF 的傳送帶 BC：無(wú) LAF 傳送帶 萬(wàn)級(jí)區(qū) 萬(wàn) 級(jí) 區(qū) 工 藝 走 廊 。 C 萬(wàn)級(jí)區(qū) B A 灌封機(jī) 壓蓋機(jī) 洗瓶機(jī) 地漏 緩沖間是什么概念？設(shè)置的理由？ 示例討論 滅菌 緩 沖 D 緩 沖 最終滅菌產(chǎn)品的陽(yáng)性對(duì)照 ? 目前注冊(cè)要求最終滅菌產(chǎn)品的 Fo≥8，從實(shí)際生產(chǎn)情況看，如 HVAC運(yùn)行正常，原輔料的生物負(fù)荷比較低，企業(yè)按 GMP生產(chǎn)，產(chǎn)品出現(xiàn)耐熱芽孢的概率很低，一般 D121也不會(huì)超過(guò) ，如生物負(fù)荷為 1000CFU/單元，達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)的 Fo只需要 (6+lg103)= ? 最終滅菌產(chǎn)品無(wú)菌檢查假陽(yáng)性的風(fēng)險(xiǎn)，往往是操作污染，可參考美國(guó)藥典 《 55》 中方法排除 ? 參考： USP《 55章 》 Biological IndicatorsResistance Performance Tests，如 95100℃ 下暴熱 15分鐘后培養(yǎng) BI日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn) ? 容器中 BI數(shù)為 102(內(nèi)控 ) ? DBI為 (內(nèi)控 ) ? F0≥8（注冊(cè)要求） ? 產(chǎn)品污染菌的 D產(chǎn)品 為 ? 如 121℃ 下滅菌 2分鐘， BI就下降 2個(gè)對(duì)數(shù)單位 ? 產(chǎn)品污染菌下降的對(duì)數(shù)單位為： 2 ( 247。 )=10 ? 意：滅菌后肯定能達(dá)標(biāo) 0 2 4 6 8 10 12 lgN 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 陽(yáng)性對(duì)照的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 如系最終滅菌的無(wú)菌藥品，無(wú)菌檢查方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，陽(yáng)性對(duì)照所說(shuō)明的問(wèn)題是培養(yǎng)基的靈敏度（促進(jìn)微生物生長(zhǎng)的能力）符合要求 ? 陽(yáng)性對(duì)照可以將培養(yǎng)基的批作為單位，即和原料接收的控制一樣，進(jìn)貨時(shí)進(jìn)行靈敏度檢查，也可按配制批進(jìn)行檢查 ? 規(guī)定每批產(chǎn)品進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照實(shí)際意義不大，也不經(jīng)濟(jì) ? 對(duì)可最終滅菌的產(chǎn)品而言，陰性對(duì)照意義近似于環(huán)境及操作監(jiān)控 值得研討的問(wèn)題 ? Vc原料的塑料袋 +編織袋，能否進(jìn) 30萬(wàn)級(jí)區(qū) ? ? 普通塑料滴眼劑，脫外包要否在 10萬(wàn)級(jí)？因制瓶在 10 萬(wàn)級(jí)？ ? 糖漿劑的化糖，放在 10萬(wàn)級(jí)的必要性？ ? 玉米淀粉、乳糖等要否在 10萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)？ ? 非無(wú)菌藥品的操作，可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)情況，適當(dāng)調(diào)節(jié)操作區(qū)域的設(shè)置，當(dāng)然不能千篇一律。 ? 灌裝后，在萬(wàn)級(jí)與滅菌區(qū)設(shè) 10萬(wàn)級(jí)緩沖間必要性？ ? 百級(jí)要經(jīng)萬(wàn)級(jí)，再級(jí) 10萬(wàn)級(jí)，進(jìn)一般包裝區(qū)？ ? 國(guó)際上倡導(dǎo)的風(fēng)險(xiǎn)管理，值提考慮 Thanks for Your Attention！ 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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