【正文】 程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。”　　潔凈區(qū)消毒劑定期更換的目的是為了防止產(chǎn)生耐受菌株，造成某一個(gè)階段內(nèi)的消毒劑消毒效果降低，可能導(dǎo)致潔凈區(qū)微生物污染超出可接受范圍。因此，評(píng)價(jià)消毒劑更換周期是否合理，主要應(yīng)依據(jù)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果分析。企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并及時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析，當(dāng)微生物污染在可接受范圍內(nèi)，沒有明顯的上升趨勢(shì)，則可認(rèn)為現(xiàn)有的消毒劑更換周期是可靠的。企業(yè)應(yīng)當(dāng)通過趨勢(shì)分析報(bào)告或驗(yàn)證的方式來(lái)對(duì)潔凈區(qū)消毒劑更換周期的可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)?！　∪绻略黾酉緞┬枰_定更換周期時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證時(shí)應(yīng)根據(jù)毒劑的特性、使用的目的等進(jìn)行綜合考慮，例如無(wú)菌制劑企業(yè)，可通過對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)獲得的環(huán)境菌的相關(guān)信息來(lái)確定使用消毒劑的級(jí)別和種類，進(jìn)而通過監(jiān)測(cè)消毒后環(huán)境微生物情況來(lái)確認(rèn)消毒效果。企業(yè)還可以通過對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)時(shí)所發(fā)現(xiàn)的微生物進(jìn)行菌種鑒定、研究，進(jìn)一步評(píng)價(jià)所采取消毒方式的科學(xué)性、有效性?！　。何夜緷崈魪S房每年進(jìn)行的環(huán)境大消毒是采用臭氧進(jìn)行，是否需要再增設(shè)甲醛熏蒸進(jìn)行交替使用？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄1無(wú)菌藥品第四十五條規(guī)定：必要時(shí)，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)當(dāng)驗(yàn)證熏蒸劑的殘留水平?！　∑髽I(yè)是否需要采用甲醛熏蒸和臭氧交替使用的方法進(jìn)行環(huán)境大消毒，應(yīng)結(jié)合自身工藝類型、品種特點(diǎn)、物料性質(zhì)等，根據(jù)消毒效果驗(yàn)證和定期的環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，判斷現(xiàn)采用的消毒方式是否充分。如有必要，應(yīng)采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染。因?yàn)榧兹┭舻男Ч黠@強(qiáng)于臭氧?！　∵x擇甲醛熏蒸，還應(yīng)當(dāng)關(guān)注甲醛的殘留，是否會(huì)對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生交叉污染，應(yīng)當(dāng)考慮使用后的恢復(fù)時(shí)間和殘留量。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身實(shí)際情況綜合評(píng)價(jià)后自行選擇是否進(jìn)行交替使用?！　。核幤稧MP要求經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。此處的重大維修是指哪些維修？是重要部件更換還是設(shè)備結(jié)構(gòu)變化或其他？再確認(rèn)應(yīng)當(dāng)做哪些內(nèi)容，需要從設(shè)計(jì)確認(rèn)開始，乃至IQ、OQ、PQ重新進(jìn)行一遍嗎？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第八十一條規(guī)定：經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。其目的是使設(shè)備應(yīng)能持續(xù)滿足標(biāo)準(zhǔn)，從而保證企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)行處于持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)?！　≡O(shè)備維修中哪些是重大維修，再確認(rèn)需要確認(rèn)到何種程度，企業(yè)均需經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確認(rèn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的出發(fā)點(diǎn)就是設(shè)備的改造和維修對(duì)原有的設(shè)備性能確認(rèn)結(jié)果的影響程度。例如，某些改造涉及設(shè)備結(jié)構(gòu)變化，可能影響生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量，則需要進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)，并要針對(duì)性地進(jìn)行IQ、OQ、PQ，必要時(shí)還要進(jìn)行相應(yīng)的工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證；如果僅僅是對(duì)某些非關(guān)鍵性的零部件更換（相同結(jié)構(gòu)和功能），則一般不需要進(jìn)行DQ，但要對(duì)新安裝的部件能否達(dá)到預(yù)定的功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果確定是否進(jìn)行相應(yīng)的IQ、OQ、PQ?！　】傊O(shè)備經(jīng)歷改造或重大維修后的再確認(rèn)的深度和和廣度，需要根據(jù)設(shè)備對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量帶來(lái)的影響而決定，企業(yè)應(yīng)針對(duì)設(shè)備能否持續(xù)滿足標(biāo)準(zhǔn)，是否能保證生產(chǎn)運(yùn)行的持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，最終決定再確認(rèn)的情形。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（十四）：藥品GMP要求已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此要求？　　答：微生物在潮濕的狀態(tài)下極易繁殖，已清潔的設(shè)備在清潔、干燥條件下存放的目的就是為了降低受到微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。至于已清潔的生產(chǎn)設(shè)備是否清洗完畢后必須立即烘干，應(yīng)當(dāng)采用何種方式進(jìn)行干燥，藥品GMP中并沒有明確的規(guī)定?！　∑髽I(yè)可以采取任何有效措施來(lái)使設(shè)備達(dá)到干燥狀態(tài)，例如，使用壓縮空氣吹干等。在大多數(shù)情況下，應(yīng)在清洗完畢盡快進(jìn)行干燥，不能在潮濕狀態(tài)下長(zhǎng)時(shí)間存放，如果潮濕狀態(tài)保持的時(shí)間過長(zhǎng)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)證明此保存時(shí)間的合理性。另外，企業(yè)在干燥措施的設(shè)計(jì)過程中應(yīng)當(dāng)考慮經(jīng)濟(jì)性和可操作性，并防止所用的干燥措施對(duì)已清潔的設(shè)備產(chǎn)生二次污染。　?。夯?yàn)室的儀器維修后是否要進(jìn)行重新確認(rèn)或驗(yàn)證？如HPLC更換氘燈或換電路板、修理進(jìn)樣器后，必須進(jìn)行IQ\OQ\PQ嗎？還是重新進(jìn)行校準(zhǔn)就可以了？　　答：分析用的檢驗(yàn)儀器也屬于藥品GMP所要求確認(rèn)的范圍，其維修后是否需要重新確認(rèn)或驗(yàn)證、需要確認(rèn)到何種程度，需經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確認(rèn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的出發(fā)點(diǎn)就是檢驗(yàn)儀器維修對(duì)原有的檢驗(yàn)儀器性能確認(rèn)結(jié)果的影響程度。　　如果維修涉及到影響儀器檢測(cè)的準(zhǔn)確度和精密度，一般均須重新確認(rèn)，甚至需要進(jìn)行全面的IQ\OQ\PQ。但是，很多時(shí)候，可能僅需進(jìn)行PQ，甚至還可能僅僅是進(jìn)行重新校準(zhǔn)就足夠了，這需要企業(yè)根據(jù)儀器對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響程度而決定。企業(yè)應(yīng)針對(duì)檢驗(yàn)儀器能否持續(xù)滿足標(biāo)準(zhǔn)，是否能保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性而進(jìn)行評(píng)價(jià)，最終決定再確認(rèn)的情形?！　。鹤詣?dòng)或電子設(shè)備的校準(zhǔn)和檢查，在實(shí)際情況中會(huì)遇到一些不好拆裝的設(shè)備或儀器，比如由PLC控制的溫度，或由一些溫度模塊控制的，這一類可否用其它的比對(duì)法來(lái)進(jìn)行校準(zhǔn)或檢查？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》中規(guī)定了校準(zhǔn)的定義：在規(guī)定條件下，確定測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐担c對(duì)應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。　　藥品GMP對(duì)校準(zhǔn)過程中使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具提出了要求，要求其應(yīng)當(dāng)進(jìn)行校準(zhǔn)，且應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。而對(duì)如何校準(zhǔn)，是否必須采用法定的檢定規(guī)程則沒有明確規(guī)定，只是要求應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查?！　⌒?zhǔn)的目的是確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器的示值準(zhǔn)確性。如果企業(yè)采用其他的科學(xué)比對(duì)方法能夠達(dá)到這一目的，也是允許的。一旦采取這種方式，企業(yè)應(yīng)當(dāng)將所采取的方法規(guī)范化，使其能有效判定或控制校準(zhǔn)結(jié)果的有效性?！　。何夜緶?zhǔn)備自己對(duì)原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，但檢測(cè)指標(biāo)不知道如何確定，是按照飲用水的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)嗎？如果是這樣，那我們直接使用城市自來(lái)水是否就可以不進(jìn)行定期檢測(cè)了？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄?！　?duì)原水水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)的目的是為了保證制藥工藝用水的質(zhì)量。毋容置疑，企業(yè)使用的原水無(wú)論是地下水、地表水或市政供水，都應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。如果是飲用水，其檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)可以參照飲用水的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)；若原水并非飲用水，則需要企業(yè)自行制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（應(yīng)當(dāng)在廠房設(shè)施的DQ階段建立而成，通過考察原水的質(zhì)量進(jìn)而指導(dǎo)純化水制備的設(shè)計(jì)）?！　⊥瑯釉?，企業(yè)使用城市市政供水也應(yīng)定期進(jìn)行檢測(cè)，從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)原水水質(zhì)的變化而采取應(yīng)對(duì)措施，能夠降低純化水的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)?！　。杭兓到y(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應(yīng)該用什么方法？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，而沒有強(qiáng)制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長(zhǎng)、強(qiáng)度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。　　純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長(zhǎng)消毒周期，但其效果十分有限?！　∑髽I(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來(lái)確定具體的消毒和滅菌方式，并對(duì)其進(jìn)行充分的驗(yàn)證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（十五）　 15．：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動(dòng)線中隧道烘箱的高效過濾器因沒有預(yù)留驗(yàn)證口，導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)行PAO（氣溶膠）檢測(cè)，是否有其他方法進(jìn)行檢測(cè)，使隧道烘箱能符合GMP的要求？　　答：藥品生產(chǎn)企業(yè)是高效過濾器的使用者，在安裝之后應(yīng)進(jìn)行檢漏測(cè)試。檢漏的目的是通過檢查高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷。　　檢漏測(cè)試有多種方法，但無(wú)論哪種方法，均須使高效過濾器的上游形成固定濃度的氣溶膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測(cè)顆粒的濃度，以測(cè)試是否泄漏。企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》（GB/T135542008）的要求，進(jìn)行檢漏的測(cè)試?！　?5．：我公司有些異型片或丸不適宜自動(dòng)機(jī)器裝瓶，采用手工裝瓶是否允許？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三十七條規(guī)定：“操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面?！痹撘蟛⒎菑?qiáng)制要求必須采用自動(dòng)包裝，而是考慮了操作人員裸手接觸藥品所可能產(chǎn)生的污染。企業(yè)應(yīng)針對(duì)采用手工包裝的方式，采取各種防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的有效措施，并將污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受的水平?！　?5．：我們公司有一老注射液車間準(zhǔn)備進(jìn)行改造，能否用一臺(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域（萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)）送風(fēng)？　　答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范只是要求企業(yè)最終要做到何種標(biāo)準(zhǔn)，而不是要求企業(yè)如何進(jìn)行工作。如果企業(yè)有可能用一臺(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域（萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)）送風(fēng)，經(jīng)驗(yàn)證，能夠滿足藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求，也是允許的?！　∮靡慌_(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域（萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)）送風(fēng)，其成本往往高于兩個(gè)系統(tǒng)分別送風(fēng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)與設(shè)計(jì)單位進(jìn)行溝通，從運(yùn)行的角度對(duì)該空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行前期設(shè)計(jì)，關(guān)鍵是要確保相應(yīng)的潔凈區(qū)域滿足工藝的要求?！　?5．：制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。請(qǐng)問，警戒限度、糾偏限度的具體數(shù)值如何確定？　　答：警戒限度、糾偏限度的具體數(shù)值應(yīng)考慮制藥用水的用途、制備過程以及制水用水循環(huán)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和運(yùn)行方式，由企業(yè)評(píng)估后自己制訂。　　警戒限度、糾偏限度的制定依據(jù)是注射用水系統(tǒng)的歷史運(yùn)行數(shù)據(jù)，應(yīng)通過統(tǒng)計(jì)學(xué)的方式進(jìn)行制定，但絕對(duì)不能超過藥品GMP要求的標(biāo)準(zhǔn)。　　15．：我公司為大型藥品生產(chǎn)集團(tuán)公司的一個(gè)子公司（獨(dú)立法人），集團(tuán)層面已對(duì)所有物料供應(yīng)商進(jìn)行了審計(jì)，我們子公司可否直接使用其審計(jì)結(jié)果和報(bào)告？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第十章第七節(jié)對(duì)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)進(jìn)行了詳細(xì)說明。能否直接使用集團(tuán)公司的審計(jì)結(jié)果，還是要以集團(tuán)公司對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)是否能夠確保子公司所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。例如，集團(tuán)公司對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)時(shí)是否包含了子公司產(chǎn)品對(duì)物料的特性要求、物料使用的反饋情況等內(nèi)容。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（十六） ：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么，企業(yè)是否可以建立項(xiàng)目少于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行每批物料的全項(xiàng)檢查？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第102條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第164條還規(guī)定：物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！　?duì)于制劑產(chǎn)品所用的物料而言，對(duì)于相關(guān)法規(guī)中明確要求進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)的，應(yīng)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。除此之外，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，建立企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗(yàn)項(xiàng)目可能少于或多于法定標(biāo)準(zhǔn)，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整體不能低于法定標(biāo)準(zhǔn)。并且，無(wú)論如何，企業(yè)應(yīng)該具備物料的質(zhì)量控制能力。但這并不意味著企業(yè)一定要購(gòu)買所有所需的儀器設(shè)備并培養(yǎng)專業(yè)的技術(shù)人員，可以在現(xiàn)有法規(guī)允許的范圍內(nèi)尋找外部的合同檢驗(yàn)?zāi)芰??！　?duì)于原料藥生產(chǎn)所用的物料，有一些特殊性：（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄2原料藥第15條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。（2）應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。（3）工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。　　無(wú)論如何，企業(yè)所采取的各種措施應(yīng)當(dāng)能確保所用物料符合法律、法規(guī)的規(guī)定和國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)?！　。汗?yīng)商確定由質(zhì)量部門批準(zhǔn)，是否必須是“最終批準(zhǔn)”？如果是質(zhì)量部同其它部門共同批準(zhǔn)，可以嗎？　　答：評(píng)估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商是質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé)之一，是否可與其他部門共同批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并未明確說明?！　∑髽I(yè)可以結(jié)合自身情況，從科學(xué)管理的角度出發(fā)決定是否需要其他相關(guān)部門共同審批。但值得注意的是，程序設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證“企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商獨(dú)立作出質(zhì)量評(píng)估”和“質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)”的原則。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（十七） ：我公司有一個(gè)最終滅菌小容量注射劑品種已生產(chǎn)多年（8≤F012），請(qǐng)問如果該品種沿用注冊(cè)批準(zhǔn)的熱處理?xiàng)l件，生產(chǎn)線是否也必須通過培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)？在熱處理之前的產(chǎn)品是否絕對(duì)不允許帶菌？　　答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄一第六十一條規(guī)定：“無(wú)菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進(jìn)行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無(wú)菌保證水平，SAL）不得高于106。采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌的，通常標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間F0值應(yīng)當(dāng)大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌?！薄　∪绨凑諉栴}的描述，這個(gè)產(chǎn)品應(yīng)該屬于最終滅菌（殘存概率法）的無(wú)菌產(chǎn)品，采用殘存概率法(8≤F0＜12)滅菌，應(yīng)當(dāng)保證產(chǎn)品中滅菌后的SAL不高于106，不需要進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)?！　∽罱K滅菌的無(wú)菌產(chǎn)品由于滅菌工藝的滅菌能力存在差異，企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十八條的規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素?！睂?duì)滅菌前產(chǎn)品的微生物負(fù)載進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確認(rèn)能夠滿足滅菌能力?！　。何夜旧a(chǎn)用于PETCT掃描用的正電子無(wú)菌藥品，按照GMP要求，我公司每批藥品留樣數(shù)量為完成除無(wú)菌檢查和熱原檢查的兩次全檢量，是否意味著成品留樣不必做無(wú)菌檢查和