【正文】 規(guī)范 Q10 ? Q10 制藥質(zhì)量體系 ? 建立、實施、維護為產(chǎn)品提供滿足患者、專業(yè)人員、政府、內(nèi)部客戶要求的全面體系 ? 它確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進，包含四個要素： – 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng) – 糾正措施和預防措施系統(tǒng)（ CAPA） – 變更管理系統(tǒng) – 工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量管理回顧 ? 制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進 PAT 的主要內(nèi)容 ? PAT的框架 ? A. 工藝的理解 ? B. 原則和方法 – 1. PAT的方法 – 2. 基于風險管理的方法 – 3. 整合的系統(tǒng)方法 – 4. 實時放行 ? C. 實施策略 ? PAT監(jiān)管方法 QbD內(nèi)容和規(guī)范 掌握風險 /控制風險 創(chuàng)新 持續(xù)改進 最大限度地優(yōu)化變更管理的過程 質(zhì)量源于設計 藥品開發(fā) Q8 質(zhì)量風險管理 Q9 藥品生產(chǎn)質(zhì) 量體系 Q10 QbD關鍵詞 ? QbD所涉及的關鍵概念 ? 目標產(chǎn)品的特性 (Target Product Profile) ? 關鍵參數(shù) (Critical Parameters) ? 關鍵質(zhì)量屬性 /指標 (Critical Quality Attributes) ? 設計空間 (Design Space) ? 控制策略 (Control Strategy) ? 產(chǎn)品質(zhì)量生命周期 (Product Quality Lifecycle Implementation) PAT 確定目標藥物特性 TPP 確定目標藥物關鍵質(zhì)量屬性 CQA 風險評估 RA 確定設計空間 DS 控制戰(zhàn)略 CS 生命周期管理 PQLI PAT 工具可成為控制策略中的關鍵部分 PAT 工具高效率定義 設計空間 PAT 工具可以幫助 確認關鍵參數(shù) QbD 確定產(chǎn)品的性能 , 安全性 , 有效性和質(zhì)量 物料的特性及工 藝對 CQA 的影響 收集各種信息，確保獲得理想的質(zhì)量 降低產(chǎn)品 質(zhì)量的風險 促進持續(xù) 改進與創(chuàng)新 確定物料特性和工藝參數(shù)，將其產(chǎn)品 CQAs相關 聯(lián) QbDPAT內(nèi)在的相關性 示例說明 ? 某仿制產(chǎn)品的工藝設計 ? 好的產(chǎn)品 ? 好的設備 ? 錯誤的設計思路 ? 不合理的計算機控制程序，即在無明確、可靠的工藝參數(shù)條件下，根據(jù)主觀的估計，來設定計算機系統(tǒng)的控制程序 ? 結(jié)果：費時、費力，不得不走回頭路，在搞清楚工藝運行參數(shù)后，對計算機程序作系統(tǒng)的調(diào)整 質(zhì)量風險管理 ICH Q9 Quality Risk Management 什么是質(zhì)量風險管理？ 歐盟 GMP附錄 20目錄 ? 1. 引言（略） ? 2. 范圍 ? 3. 質(zhì)量風險管理原則 ? 4. 質(zhì)量風險管理的基本程序 ? 5. 風險管理方法學 ? QRM融入企業(yè)和監(jiān)管機構(gòu)的活動中 ? 7. 定義 ? 8. 參考文獻 – 附錄 I：風險管理方法和工具 – 附錄 II：質(zhì)量風險管理的可能應用（提示） ? 本指南提供了質(zhì)量風險管理原則和工具示例，它可應用于藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的許多方面 ? 它適用于： – 原料藥、制劑、生物制品和生物技術產(chǎn)品 – 研發(fā)、申報、生產(chǎn)、發(fā)運、檢查等整個產(chǎn)品的生命周期 ? 選擇和使用： – 輔料、有機溶媒、 包材和標識類物料、其它組分 質(zhì)量風險管理的二大原則： 質(zhì)量風險的評估應 以科學知識和生產(chǎn)經(jīng)驗為基礎 并最終都應和 保護患者 相關聯(lián) 質(zhì)量風險管理流程的 投入水平、形式及文件化程度應 與風險的水平相適應 forth 經(jīng)設計的系統(tǒng)程序，用于協(xié)調(diào)、 促進和改善質(zhì)量風險相關的 有科學依據(jù)的決策 質(zhì)量風險管理 的基本程序 團隊合作 方式 風險評估 風險評估 風險分析 風險鑒別 不可接受 風 險 溝 通 風 險 管 理工具 開始質(zhì)量風險管理過程 風險控制 風險降低 風險接受 風險回顧 風險回顧 風險管理過程的結(jié)果 /輸出信息 何時著手及計劃質(zhì)量風險管理？ ? 首先確定需解決的問題（如：難題和 /或風險問題） – 包括識別 /鑒別潛在風險的具體假設 ? 然后收集潛在風險、危害或者影響人體健康相關的背景信息和 /或數(shù)據(jù)資料 – 確定決策人和必要的資源 – 規(guī)定質(zhì)量風險管理過程時間進度表，以致在某一時間可作出某一水準（級別、水平、程度）的決定 有明確的規(guī)章 來判斷風險嗎？ 如：法規(guī) 應對風險進行評估？ 有明確規(guī)定的 “不作風險管理” 不需要風險評估 (按規(guī)定辦，無靈活性 ) 按規(guī)程辦 (如：標準操作規(guī)程 ) 記錄結(jié)果、決定和措施 Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2023 1. 可能會出現(xiàn)什么樣的問題 ? 2. 其概率 /可能性有多大？ 3. 有什么后果（嚴重性）？ 無規(guī)定 或需要說明理由 你能回答風險評估 的問題嗎？ 能夠 “非正式的風險管理 ‖ 開始風險評估 （風險識別、分析、評價） 開始風險控制 （選擇適當?shù)拇胧?、方法? 小組達成一致 （搞 小項目 ) 選擇一種風險管理的工具 (如適當，可選 . ICH Q9 附件 1 ) 不能 “正式的風險管理 ” 實施質(zhì)量風險管理過程 做好各步驟的記錄 Risk Assessment: Risk Evaluation 風險評估：風險評價 A picture of the life cycle 生命周期圖 概率 可檢測性 嚴重程度 過去 現(xiàn)在 將來 相關數(shù)據(jù) time 影響 能檢測到嗎？ = 風險優(yōu)先排序的次序 ? 發(fā)生的概率 由試驗的次數(shù)來確定 ? 可信度 5. Risk Management Methodology QRM does not provide ―drivers licences‖ 質(zhì)量風險管理并不提供“駕駛執(zhí)照”！ 方法要人去掌握，它不能替代主觀能動性和實踐！ ? 失效模式和影響分析（ FMEA= Failure Mode Effects Analysis ） – 將龐大復雜的工藝分析分解成易于處理的步驟 ? 失效模式，影響和危害度分析（ FMECA =Failure Mode, Effects and Criticality Analysis ） – FMEA 將后果嚴重性，發(fā)生可能性，發(fā)現(xiàn)可能性與風險水平聯(lián)系起來 ? 故障樹分析（ FTA= Fa