【正文】 不但是風險管理非常重要的一個環(huán)節(jié)，而且也是風險最小化的一個非常重要舉措。 產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊、其它教育材料 ? 針對不同目標人群，根據(jù)要達到的不同效果，其溝通內(nèi)容的詳細程度、文字的表達形式以及措辭等均應(yīng)不同。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十、上市許可 ? 在上市申請過程中所提出的各種限制與條件，可以被作為風險最小化的具體舉措 。 ? 隨著產(chǎn)品上市后的具體使用情況而被不斷的補充、完善和修訂。 ? “法律狀態(tài)” :使用范圍（例如，只能在醫(yī)院中使用）或者處方人的資質(zhì)（例如，某一領(lǐng)域的專家）進行框定。對于處方藥，仍然可以附加一些限制性要求，例如嚴格處方管理或特殊處方管理，對其處方類別加以控制。 ? 政府與企業(yè)雙方提出 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十、上市許可 ? 一個藥品獲得上市許可，無論是銷售還是使用，通常附帶有各種強制性約束條件，包括只有達到什么條件才能夠使用于患者。 一個藥品的 “法律狀態(tài)” 。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十一、確保風險最小化措施的有效實施 ? 精力、經(jīng)費投入說明。 ? 彌補措施。 ? 措施有效性的評價。此舉也同時有助于理解和認識所制定的具體措施對具體的安全性問題是否最適宜。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十一、確保風險最小化措施的有效實施 ? 風險最小化的評估 （無論任何時候 ） ? 針對某一藥品的相關(guān)研究會隨著上市時間越來越多，整理匯總相關(guān)內(nèi)容，建立數(shù)據(jù)庫，將會對風險管理中發(fā)揮重要作用。 ? 如果將處方數(shù)據(jù)庫與病人臨床治療結(jié)果進行深入鏈接，則針對 “處方過程適宜性” 的研究，可以被深化設(shè)計為減少風險性的研究。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十一、確保風險最小化措施的有效實施 ? 如果風險可以被直接度量，出于倫理和實際操作的考慮，許多前瞻比較性研究將不能再行開展。 ? 采用比較的方法在干預(yù)和非干預(yù)之間進行研究是非常困難的 。 （ 遲發(fā)、非常罕見 ） ? 對于新上市藥品，只有和已上市產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)進行對照，才能制定出風險最小化計劃。 ? 認為不可行，可以運用新的研究方法進行監(jiān)測和評價。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十二、風險管理計劃實施的總結(jié) ? 針對每一個重要安全性問題開展工作的總結(jié) （表格） 安全性問題 –措施 s ? 所有開展工作以及所取得成果的總結(jié) 全面評估 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十二、風險管理計劃實施的總結(jié) ? 在提交研究結(jié)果時，應(yīng)當制定一個時間表，并按照時間進度組織相關(guān)成果。對于時間進度的安排應(yīng)當從以下方面進行考慮： ? 什么時候可能監(jiān)測到一個已被假設(shè)發(fā)生率、并在預(yù)置的可信區(qū)間內(nèi)的不良反應(yīng)。對發(fā)生率進行假設(shè)時，其對患者和公眾的風險影響程度，一定應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)。 ? 什么時候是可能對一個與多種風險因素相關(guān)的不良反應(yīng)進行充分、準確評價的最好時間點。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十二、風險管理計劃實施的總結(jié) ? 什么時候可以開展相應(yīng)的安全性研究，而且什么時候可以得到預(yù)期結(jié)果。 ? 所建議的風險最小化措施應(yīng)當與風險的嚴重性和危害程度相對匹配。針對最小化措施效力的評價應(yīng)當盡早開始，而風險程度越高，對其控制措施效力的評價應(yīng)當越頻繁。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十三、風險管理計劃更新材料的提交 變更風險管理計劃的內(nèi)容應(yīng)及時提交管理當局 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 附件 A： 藥品上市后安全性研究流行病學研究方法 ? 研究設(shè)計 ? 主動監(jiān)測（標志、集中、處方事件、登記） ? 比較觀察性研究 （橫斷面、隊列 、病例對照 、其他新的 ） ? 臨床試驗（大樣本簡潔試驗 large simple trial） ? 其它研究（疾病發(fā)生率、藥品應(yīng)用研究） ? 數(shù)據(jù)源 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 附件 B：風險最小化方法 ? 信息告知（額外的（非常規(guī)）教育資料） ? 藥品的法律地位 ? 藥房的控制 ? 處方大小或正確性的控制 ? 知情同意及其他與病人相關(guān) ? 限制性獲得計劃 ? 患者登記 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 主要的風險最小化措施 ? 風險最小化措施 修改說明書、提高標準、改進工藝 信息告知、重點監(jiān)測、宣傳、培訓、教育 藥房控制、處方大小或正確性控制 患者知情同意、限制性獲得計劃 召回、暫停、撤消 沈陽藥科大學工商管理學院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品質(zhì)量風險管理的原則 1以科學為基礎(chǔ)，充分考慮與患者利益最大化的關(guān)聯(lián) 2質(zhì)量風險管理的流程設(shè)定、資源投入水平應(yīng)與風險的性質(zhì)和水平相適應(yīng) QRM 針對具體的產(chǎn)品，具體程序有類于藥品風險管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具闡釋風險因素的地位和重要性 藥品質(zhì)量風險管理 ICHQ9 沈陽藥科大學工商管理學院 具體見提供的文獻 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品質(zhì)量風險管理的技術(shù)路徑 1以科學為基礎(chǔ)，充分考慮與產(chǎn)品質(zhì)量均一性有關(guān)的問題，設(shè)定事宜的控制措施 2評估控制措施的效用 3重視意外質(zhì)量問題的全面分析 藥品質(zhì)量風險管理 舉例（原料藥） 沈陽藥科大學工商管理學院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 原料藥質(zhì)量關(guān)聯(lián)因素 藥品質(zhì)量風險管理 舉例（原料藥） 沈陽藥科大學工商管理學院 關(guān)聯(lián)因素 技術(shù)要素 核心點 純度和雜質(zhì) 1合成工藝 2分離純化技術(shù) 11工藝路線的復雜性 12敏感工藝參數(shù)的確定 13與雜質(zhì)關(guān)聯(lián)的工藝點和原材料； 21分離純化的敏感工藝參數(shù)的確定 22與雜質(zhì)分離能力的考核 穩(wěn)定性 3物理特性 31影響穩(wěn)定性的敏感因素確定 分析技術(shù) 4可用性 41分析技術(shù)的靈敏性 42準確度43重復性 質(zhì)量控制指標 是對上述研究結(jié)果的歸納和總結(jié)，同時考慮患者利益最大化的前提下質(zhì)量與成本的平衡問題 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 提綱 藥品風險的起因與組成 藥品風險管理計劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風險管理模型的表述 藥品風險管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學工商管理學院 企業(yè)應(yīng)當特別注意的問題 小結(jié) 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 企業(yè)應(yīng)當特別注意的問題 2藥品風險管理是要成本的。必須要建立適宜的組織、制度，投入人力和物力資源，并逐步使之成為企業(yè)內(nèi)部運轉(zhuǎn)流暢的制度機制 1任何與控制風險有悖的思想和行為，都必須毫無保留地禁止。比如，基于成本的壓力，故意或者輕易調(diào)換原料供應(yīng)商，而不加以嚴格的審計等。這樣的經(jīng)營策略一旦在某企業(yè)存在，則關(guān)于藥品風險管理的任何理論和方法，都不會產(chǎn)生任何作用 … 然而，總是要還的 沈陽藥科大學工商管理學院 3要充分認識藥品風險管理的核心技術(shù)支撐工具是藥品技術(shù)評價，花大力氣建立或擁有這一核心技術(shù)工具的內(nèi)部、外部智力資源 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 企業(yè)應(yīng)當特別注意的問題 4要充分重視風險信息有效傳播在所有風險管理過程中的不可或缺性，建立有用的機制保障之 沈陽藥科大學工商管理學院 5要充分重視風險最終表現(xiàn)在臨床環(huán)節(jié)的客觀性，以及早期臨床發(fā)現(xiàn)對于風險控制的巨大價值，不遺余力地做好不良反應(yīng)監(jiān)測工作；在此基礎(chǔ)上，做好 psur. 6要充分認識只有基于單個產(chǎn)品的風險管理計劃才是最有價值的，風險管理計劃是延長藥品生命周期的有效手段，有成本也有效益 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs . Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (CDER) (CBER) February 2023 PSUR制度 Psur主要內(nèi)容 產(chǎn)品基本信息、國內(nèi)外上市情況、監(jiān)管部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全原因而采取措施的情況、產(chǎn)品安全性信息的變更、患者用藥情況、個案病例報告的提交、產(chǎn)品安全性研究、其它信息、產(chǎn)品安全性綜合評價、結(jié)論、附錄、其他，共十二部分 詳見提供的文獻 沈陽藥科大學工商管理學院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 小 結(jié) 藥品風險的起因與組成 藥品風險管理計劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風險管理模型的表述 藥品風險管理的主要任務(wù) 沈陽藥科大學工商管理學院 藥品風險根源是對質(zhì)量均一性和風險效益比的各種挑戰(zhàn)因素 藥品風險管理首要的任務(wù)是識別和評估各種挑戰(zhàn)因素及其性質(zhì) 藥品評價技術(shù)能力是至關(guān)重要，是風險管理的重要技術(shù)工具 藥品風險管理之信息溝通的特殊性、管理過程的循環(huán)性源于本質(zhì) 企業(yè)應(yīng)當特別注意的問題 2023/3/23 感謝各位的傾聽 沈陽藥科大學 工商管理學院 演講完畢，謝謝觀看！