【正文】 不但是風(fēng)險(xiǎn)管理非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，而且也是風(fēng)險(xiǎn)最小化的一個(gè)非常重要舉措。 產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊(cè)、其它教育材料 ? 針對(duì)不同目標(biāo)人群，根據(jù)要達(dá)到的不同效果，其溝通內(nèi)容的詳細(xì)程度、文字的表達(dá)形式以及措辭等均應(yīng)不同。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十、上市許可 ? 在上市申請(qǐng)過(guò)程中所提出的各種限制與條件，可以被作為風(fēng)險(xiǎn)最小化的具體舉措 。 ? 隨著產(chǎn)品上市后的具體使用情況而被不斷的補(bǔ)充、完善和修訂。 ? “法律狀態(tài)” :使用范圍（例如，只能在醫(yī)院中使用）或者處方人的資質(zhì)（例如，某一領(lǐng)域的專家）進(jìn)行框定。對(duì)于處方藥，仍然可以附加一些限制性要求，例如嚴(yán)格處方管理或特殊處方管理，對(duì)其處方類別加以控制。 ? 政府與企業(yè)雙方提出 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十、上市許可 ? 一個(gè)藥品獲得上市許可，無(wú)論是銷售還是使用，通常附帶有各種強(qiáng)制性約束條件，包括只有達(dá)到什么條件才能夠使用于患者。 一個(gè)藥品的 “法律狀態(tài)” 。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 ? 精力、經(jīng)費(fèi)投入說(shuō)明。 ? 彌補(bǔ)措施。 ? 措施有效性的評(píng)價(jià)。此舉也同時(shí)有助于理解和認(rèn)識(shí)所制定的具體措施對(duì)具體的安全性問(wèn)題是否最適宜。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 ? 風(fēng)險(xiǎn)最小化的評(píng)估 （無(wú)論任何時(shí)候 ） ? 針對(duì)某一藥品的相關(guān)研究會(huì)隨著上市時(shí)間越來(lái)越多，整理匯總相關(guān)內(nèi)容，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將會(huì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理中發(fā)揮重要作用。 ? 如果將處方數(shù)據(jù)庫(kù)與病人臨床治療結(jié)果進(jìn)行深入鏈接，則針對(duì) “處方過(guò)程適宜性” 的研究，可以被深化設(shè)計(jì)為減少風(fēng)險(xiǎn)性的研究。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十一、確保風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的有效實(shí)施 ? 如果風(fēng)險(xiǎn)可以被直接度量，出于倫理和實(shí)際操作的考慮，許多前瞻比較性研究將不能再行開展。 ? 采用比較的方法在干預(yù)和非干預(yù)之間進(jìn)行研究是非常困難的 。 （ 遲發(fā)、非常罕見(jiàn) ） ? 對(duì)于新上市藥品，只有和已上市產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，才能制定出風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃。 ? 認(rèn)為不可行，可以運(yùn)用新的研究方法進(jìn)行監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) ? 針對(duì)每一個(gè)重要安全性問(wèn)題開展工作的總結(jié) （表格） 安全性問(wèn)題 –措施 s ? 所有開展工作以及所取得成果的總結(jié) 全面評(píng)估 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) ? 在提交研究結(jié)果時(shí)，應(yīng)當(dāng)制定一個(gè)時(shí)間表，并按照時(shí)間進(jìn)度組織相關(guān)成果。對(duì)于時(shí)間進(jìn)度的安排應(yīng)當(dāng)從以下方面進(jìn)行考慮： ? 什么時(shí)候可能監(jiān)測(cè)到一個(gè)已被假設(shè)發(fā)生率、并在預(yù)置的可信區(qū)間內(nèi)的不良反應(yīng)。對(duì)發(fā)生率進(jìn)行假設(shè)時(shí)，其對(duì)患者和公眾的風(fēng)險(xiǎn)影響程度，一定應(yīng)在可接受的范圍內(nèi)。 ? 什么時(shí)候是可能對(duì)一個(gè)與多種風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)的不良反應(yīng)進(jìn)行充分、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)的最好時(shí)間點(diǎn)。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十二、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃實(shí)施的總結(jié) ? 什么時(shí)候可以開展相應(yīng)的安全性研究，而且什么時(shí)候可以得到預(yù)期結(jié)果。 ? 所建議的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和危害程度相對(duì)匹配。針對(duì)最小化措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)盡早開始，而風(fēng)險(xiǎn)程度越高，對(duì)其控制措施效力的評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)越頻繁。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 十三、風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃更新材料的提交 變更風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的內(nèi)容應(yīng)及時(shí)提交管理當(dāng)局 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 附件 A： 藥品上市后安全性研究流行病學(xué)研究方法 ? 研究設(shè)計(jì) ? 主動(dòng)監(jiān)測(cè)（標(biāo)志、集中、處方事件、登記） ? 比較觀察性研究 （橫斷面、隊(duì)列 、病例對(duì)照 、其他新的 ） ? 臨床試驗(yàn)（大樣本簡(jiǎn)潔試驗(yàn) large simple trial） ? 其它研究（疾病發(fā)生率、藥品應(yīng)用研究） ? 數(shù)據(jù)源 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 附件 B：風(fēng)險(xiǎn)最小化方法 ? 信息告知（額外的（非常規(guī)）教育資料） ? 藥品的法律地位 ? 藥房的控制 ? 處方大小或正確性的控制 ? 知情同意及其他與病人相關(guān) ? 限制性獲得計(jì)劃 ? 患者登記 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 主要的風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 ? 風(fēng)險(xiǎn)最小化措施 修改說(shuō)明書、提高標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)工藝 信息告知、重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、宣傳、培訓(xùn)、教育 藥房控制、處方大小或正確性控制 患者知情同意、限制性獲得計(jì)劃 召回、暫停、撤消 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 1以科學(xué)為基礎(chǔ)，充分考慮與患者利益最大化的關(guān)聯(lián) 2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程設(shè)定、資源投入水平應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和水平相適應(yīng) QRM 針對(duì)具體的產(chǎn)品，具體程序有類于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具闡釋風(fēng)險(xiǎn)因素的地位和重要性 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ICHQ9 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 具體見(jiàn)提供的文獻(xiàn) 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的技術(shù)路徑 1以科學(xué)為基礎(chǔ)，充分考慮與產(chǎn)品質(zhì)量均一性有關(guān)的問(wèn)題，設(shè)定事宜的控制措施 2評(píng)估控制措施的效用 3重視意外質(zhì)量問(wèn)題的全面分析 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 舉例（原料藥） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 原料藥質(zhì)量關(guān)聯(lián)因素 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 舉例（原料藥） 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)聯(lián)因素 技術(shù)要素 核心點(diǎn) 純度和雜質(zhì) 1合成工藝 2分離純化技術(shù) 11工藝路線的復(fù)雜性 12敏感工藝參數(shù)的確定 13與雜質(zhì)關(guān)聯(lián)的工藝點(diǎn)和原材料； 21分離純化的敏感工藝參數(shù)的確定 22與雜質(zhì)分離能力的考核 穩(wěn)定性 3物理特性 31影響穩(wěn)定性的敏感因素確定 分析技術(shù) 4可用性 41分析技術(shù)的靈敏性 42準(zhǔn)確度43重復(fù)性 質(zhì)量控制指標(biāo) 是對(duì)上述研究結(jié)果的歸納和總結(jié)，同時(shí)考慮患者利益最大化的前提下質(zhì)量與成本的平衡問(wèn)題 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 提綱 藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù) 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題 小結(jié) 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題 2藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是要成本的。必須要建立適宜的組織、制度，投入人力和物力資源，并逐步使之成為企業(yè)內(nèi)部運(yùn)轉(zhuǎn)流暢的制度機(jī)制 1任何與控制風(fēng)險(xiǎn)有悖的思想和行為，都必須毫無(wú)保留地禁止。比如，基于成本的壓力，故意或者輕易調(diào)換原料供應(yīng)商，而不加以嚴(yán)格的審計(jì)等。這樣的經(jīng)營(yíng)策略一旦在某企業(yè)存在，則關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的任何理論和方法，都不會(huì)產(chǎn)生任何作用 … 然而，總是要還的 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3要充分認(rèn)識(shí)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的核心技術(shù)支撐工具是藥品技術(shù)評(píng)價(jià)，花大力氣建立或擁有這一核心技術(shù)工具的內(nèi)部、外部智力資源 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題 4要充分重視風(fēng)險(xiǎn)信息有效傳播在所有風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的不可或缺性，建立有用的機(jī)制保障之 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 5要充分重視風(fēng)險(xiǎn)最終表現(xiàn)在臨床環(huán)節(jié)的客觀性，以及早期臨床發(fā)現(xiàn)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)控制的巨大價(jià)值，不遺余力地做好不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作；在此基礎(chǔ)上，做好 psur. 6要充分認(rèn)識(shí)只有基于單個(gè)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃才是最有價(jià)值的，風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃是延長(zhǎng)藥品生命周期的有效手段，有成本也有效益 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Management: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs . Department of Health and Human Services Food and Drug Administration (CDER) (CBER) February 2023 PSUR制度 Psur主要內(nèi)容 產(chǎn)品基本信息、國(guó)內(nèi)外上市情況、監(jiān)管部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全原因而采取措施的情況、產(chǎn)品安全性信息的變更、患者用藥情況、個(gè)案病例報(bào)告的提交、產(chǎn)品安全性研究、其它信息、產(chǎn)品安全性綜合評(píng)價(jià)、結(jié)論、附錄、其他，共十二部分 詳見(jiàn)提供的文獻(xiàn) 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 小 結(jié) 藥品風(fēng)險(xiǎn)的起因與組成 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與舉例 關(guān)于藥品風(fēng)險(xiǎn)管理模型的表述 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的主要任務(wù) 沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品風(fēng)險(xiǎn)根源是對(duì)質(zhì)量均一性和風(fēng)險(xiǎn)效益比的各種挑戰(zhàn)因素 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理首要的任務(wù)是識(shí)別和評(píng)估各種挑戰(zhàn)因素及其性質(zhì) 藥品評(píng)價(jià)技術(shù)能力是至關(guān)重要，是風(fēng)險(xiǎn)管理的重要技術(shù)工具 藥品風(fēng)險(xiǎn)管理之信息溝通的特殊性、管理過(guò)程的循環(huán)性源于本質(zhì) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問(wèn)題 2023/3/23 感謝各位的傾聽(tīng) 沈陽(yáng)藥科大學(xué) 工商管理學(xué)院 演講完畢，謝謝觀看！