【正文】 學(xué)工商管理學(xué)院 企業(yè)應(yīng)當(dāng)特別注意的問題 小結(jié) 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播、利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 模型最為重要的技術(shù)支持是藥品評價技術(shù) 模型最為關(guān)鍵的也是貫徹始終的基礎(chǔ)是良好的風(fēng)險信息的傳播 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 識別風(fēng)險 素材：此間已經(jīng)擁有的所有信息 加工工具：藥品評價技術(shù) 加工原則：質(zhì)量均一性、風(fēng)險效益比 影響質(zhì)量均一性的因素 影響風(fēng)險效益比的因素 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析風(fēng)險 可接受風(fēng)險 加工工具：藥品評價技術(shù) 不可接受風(fēng)險 影響質(zhì)量均一性的因素 影響風(fēng)險效益比的因素 風(fēng)險可接受性難以確定 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險處置 可接受風(fēng)險 加工工具：藥品評價技術(shù) 不可接受風(fēng)險 暫置，留觀 務(wù)必詳陳可接受之原因 風(fēng)險去除或最小化措施 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 風(fēng)險處置效用評估 可接受風(fēng)險 加工工具：藥品評價技術(shù) 不可接受風(fēng)險 暫置，留觀 務(wù)必詳陳可接受之原因 風(fēng)險去除或最小化措施 評估 暫置，留觀 理由是否繼續(xù)存在 評估風(fēng)險去除措施的效用，風(fēng)險最小化措施的效用 識別風(fēng)險 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 風(fēng)險處置 識別風(fēng)險 風(fēng)險處置效用評估 風(fēng)險信息傳播利用 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 分析 風(fēng)險 內(nèi)部的信息流 外部的信息流 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理模型 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 任何風(fēng)險 /效益比發(fā)生改變的情況 ，均必須分析改變發(fā)生的原因。 并非僅是與藥品科學(xué)本身有關(guān)的信息應(yīng)當(dāng)被注意，任何可以對 藥品風(fēng)險 /效益比 發(fā)生影響的信息都應(yīng)被給與同等的關(guān)注和研究。重視常規(guī)的藥物警戒不良反應(yīng)監(jiān)測，以便掌控最為重要和經(jīng)濟的風(fēng)險信息源。 風(fēng)險管理計劃基于對藥品風(fēng)險的深入認(rèn)識?，F(xiàn)實中，在我國已經(jīng)上市的產(chǎn)品都沒有明確的風(fēng)險管理計劃。 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 藥品風(fēng)險管理計劃 貫徹始終的風(fēng)險信息有效傳播依賴于良好的制度支持 制定風(fēng)險管理計劃的步驟 按照前述風(fēng)險管理模型： 1收集關(guān)于該產(chǎn)品的所有信息，尤其是安全性信息； 2分析識別于質(zhì)量均一性、風(fēng)險效益比有影響的因素； 3評價這些因素，得出風(fēng)險可接受或者不可接受的意見，其中尚且不能確定可否接受的風(fēng)險，列入不可接受風(fēng)險的范疇； 4針對不可接受的風(fēng)險設(shè)計風(fēng)險處置措施； 5實施處置措施，評估其效果，視情補正； 6確定適宜的評估期限并循環(huán)期限； 7貫徹始終的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系質(zhì)量好運轉(zhuǎn)。 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 關(guān)鍵在于以有效的制度保障貫徹始終 藥品應(yīng)用階段的問題應(yīng)當(dāng)被高度重視，之一是因為所有此前沒有能夠認(rèn)識或控制的風(fēng)險都會首先在這一個階段表現(xiàn)出來；之二使用環(huán)節(jié)的復(fù)雜的社會性對于產(chǎn)品風(fēng)險的放大具有十分危險的含義。 1三個最具權(quán)威性的文獻，是我們制定風(fēng)險管理的主要依據(jù)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品使用說明書、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù) 2發(fā)表于刊物上的關(guān)于藥學(xué)研究、安全性研究、臨床研究的文獻，應(yīng)經(jīng)過循證評價后，作為參考。 1藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2藥品使用說明書 3藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù) 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 處方 】 魚腥草 2023g 【 制法 】 取鮮魚腥草 2023g進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液 200ml，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液約 1000ml，加入 7g氯化鈉及 5g聚山梨酯80，混勻，加注射用水使成 1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 鑒別 】 (1)取本品 5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸 1ml，用氯仿振搖提取 2次，每次 5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液 3ml使溶解，加二硝基苯肼試液 1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。 【 檢查 】 pH值 0～ (附錄 Ⅶ G)。 熱原 取本品，依法檢查 (附錄 ⅩⅢ A)。 不溶性微粒 取裝量為 100ml或 100ml以上的本品 1瓶，依法檢查 (二部附錄Ⅸ C)。 其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定 (附錄 Ⅰ U)。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以硅酮 (OV 17)為固定相，涂布濃度為 9%；柱溫為 150℃ ，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于 。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含 20μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。 測定法 取本品 150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液 100ml，置 250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液 5ml，密塞，振搖 5分鐘，靜置使分層，分取有機層，緩慢滴加無水乙醇 5滴以破乳，取上清液 5μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 魚腥草注射液風(fēng)險管理計劃的制定 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 【 功能與主治 】 清熱，解毒，利濕。 【 用法與用量 】 肌內(nèi)注射，一次 2～ 4ml，一日 4～ 6ml。 【 規(guī)格 】 每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml 【 貯藏 】 密封，遮光，置陰涼處。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。 靜脈滴注，一次 20～ 100ml，用 5～ 10%葡萄糖注射液稀釋后應(yīng)用，或遵醫(yī)囑。 2死亡病例多數(shù)為兒童。 5嚴(yán)重病例用藥途徑：肌內(nèi)注射者 1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：單獨用藥者與合并其他藥物使用者各半。 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 國食藥監(jiān)安 [2023]218號 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告統(tǒng)計表明，使用魚腥草注射液等 7個注射劑（見附件）后引起 過敏性休克、全身過敏反應(yīng)、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹 等嚴(yán)重不良反應(yīng)，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。我局將組織對該類藥品進行再評價。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達 50倍之巨，在同一適應(yīng)癥 122不良反應(yīng)內(nèi)容空洞表述無任何警示意義 123臨床適應(yīng)癥確定的可考性存疑 124合理用藥的指導(dǎo) 125安全性基礎(chǔ)研究的缺失 均屬不可接受風(fēng)險 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點 111 明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細(xì)的工藝參數(shù)；提取物半成品保存？ 112 研究制定吐溫 80質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)；考察制劑質(zhì)量穩(wěn)定性 113 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性 114 全面的質(zhì)量研究工作；考慮質(zhì)量指標(biāo)的設(shè)定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果的對應(yīng)性 115 規(guī)格設(shè)計應(yīng)與臨床研究的結(jié)果相銜接 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點 121 進行有對照的臨床試驗，探索確定適宜的臨床應(yīng)用劑量和周期 122 結(jié)合已有監(jiān)測數(shù)據(jù)，并文獻分析，將關(guān)聯(lián)和不能確定非關(guān)聯(lián)的不良事件整理列入；針對性地對后者開展監(jiān)測或研究 123 進行有對照的隨機臨床試驗；或者以其他事宜的方法考察有效性 124 在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機制以及重要不良反應(yīng) /事件的救治具體規(guī)劃和技術(shù)要求培訓(xùn) 125 在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，尤其首先研究過敏機制及病人剔除機制 2023/3/23 本資料由藥智網(wǎng)收集整理 舉例（假定性） 沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院 3風(fēng)險處置 不可接受 風(fēng)險 處置措施 評估 時間點 131 臨床使用環(huán)節(jié)既存的嚴(yán)重不良事件比如過敏致死的原因不明，無預(yù)先控制的方法 1311明確規(guī)定使用的醫(yī)療機構(gòu)的條件，必須可以實施過敏搶救等 1312收集并詳細(xì)研究每一例嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例，不間斷評估進展 1