【正文】 兒有不良影響。但對人體尚無報道 ? D類：可能對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的必要性超過其危害 ? E類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物 藥物致畸的必備條件 （ 1）所產(chǎn)生的畸形是少見的、奇特的 （ 2）母體用藥時間與胎兒器官畸形的時間相吻合 （ 3）胎兒畸形與母體所患某些疾病之間的關(guān)系可能性極小 （ 4）文獻(xiàn)有同樣資料報道 （ 5）動物實驗證實藥物與胎兒畸形有關(guān) 藥物 致畸表現(xiàn) 酒精 異常面容，肢體、心臟畸形 反應(yīng)停 海豹肢畸形 甲氨蝶呤 腦積水，無腦兒，腭裂 維生素 A 泌尿道畸形，骨骼異常 已烯雌酚 性別異化，男性睪丸發(fā)育不全，女性青春期陰道癌 甲基睪丸素 女胎男性化，半陰陽人 抗甲狀腺藥 甲狀腺功能低下癥 苯妥英鈉 唇裂及腭裂 放射性碘 先天性甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下 可的松 腭裂 金剛烷胺 單心室，肺不張，骨骼肌異常 四環(huán)素 早期：手指畸形，先天性白內(nèi)障，骨發(fā)育不良 后期：黃齒，琺瑯質(zhì)形成不全 卡那霉素 聽力喪失 氯霉素 再障，灰嬰綜合征 表 41 肯定有致畸作用的藥物 藥物 致畸表現(xiàn) 氯丙嗪 腦發(fā)育不全，視網(wǎng)膜病變 鋰鹽 中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心血管發(fā)育不全 非那西丁 腎、骨畸形 乙酰水楊酸 腎畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害 丙戊酸鈉 脊柱裂 氟哌啶醇 胎兒宮內(nèi)生長停滯，卷曲趾 可待因 顎裂，唇裂，骨化延緩 苯環(huán)利定 異常面孔，髖骨脫位，腦癱 尼古丁 胎兒小，顎裂，骨骼異常 雙香豆素 顱內(nèi)出血，軟骨發(fā)育不良 華法林 小腦畸形，先天性失明 鏈霉素、慶大霉素 先天性耳聾，腎損害 磺胺類、呋喃類 G6PD缺乏者溶血性貧血、核黃疸 碘苷 眼球突出，棒節(jié)樣足 表 42 可能有致畸作用的藥物 應(yīng)用致畸性藥物后應(yīng)否終止妊娠？ ? 具有致畸性藥物應(yīng)用后，是否出現(xiàn)畸形與孕婦暴露于該藥時間長短、劑量大小、胎齡等均有關(guān)。與致畸的機(jī)率也有相關(guān)。 ? 例丙戊酸鈉可致胎兒發(fā)生脊柱裂、小頭畸形發(fā)生率增高，但暴露于丙戊酸鈉的孕婦仍有約 95％的機(jī)會獲得正常嬰兒，對這些孕婦可借助超聲波檢查、取羊水或血生化測定，及時決定可否繼續(xù)妊娠。 ? 藥物對人類的致畸作用，既不可能通過藥物的分類預(yù)測，也不能可靠地通過其藥理學(xué)和毒理學(xué)預(yù)測。 ? 由于種系特異性，通過動物實驗來預(yù)測藥物對人的致畸性的能力有限。在醫(yī)藥公司為藥物獲準(zhǔn)上市而進(jìn)行的人體臨床試驗中，通常不包括致畸性研究，妊娠婦女通常屬于剔除對象，尤其是那些在動物實驗中懷疑有致畸作用的藥物。 ? 多數(shù)已知致畸物質(zhì)的致畸率非常低，所引起的綜合征有時很難診斷。美國波士頓大學(xué)流行病學(xué)專家 Mitchell最近發(fā)表文章，呼吁 FDA組織和協(xié)調(diào)有關(guān)藥物致畸的臨床研究，提供有效數(shù)據(jù)，為臨床醫(yī)師用藥決策提供幫助。 對胎兒和新生兒有不良影響的常用藥物 ①中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物：苯巴比妥、苯妥英鈉、安定、嗎啡、氯丙嗪 ②內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物：甲狀腺素、抗甲狀腺藥、甲磺丁脲、氯磺丙脲 ③抗菌藥：青霉素類、磺胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素 ④ 解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、吲哚美辛 ⑤維生素類：大劑量維生素 A、 D、 E ⑥其它：普萘洛爾、氫氯噻嗪、縮宮素 孕婦用藥對胎兒的不良影響 ? 對各系統(tǒng)功能的影響：如中樞神經(jīng)抑制藥苯巴比妥 ? 撤藥綜合征 :酒精、巴比妥類、苯二氮卓類 ? 新生兒黃疸：藥物可置換與白蛋白結(jié)合的膽紅素，使其血中游離型增加 ? 通過母體用藥來防治新生兒疾病：苯巴比妥激活生物轉(zhuǎn)化酶，預(yù)防新生兒高膽紅素血癥 孕婦用藥原則 1 ? 盡量減少和避免藥物引起胎兒不良反應(yīng) ①對可用可不用的藥物一律不用：包括不斷出現(xiàn)的新藥（未清楚其致畸性，尤其 12周內(nèi)） ②必須用藥時，應(yīng)選擇毒性小或不易透過胎盤的藥物，用藥劑量應(yīng)盡可能減少； ③對所有育齡婦女謹(jǐn)慎用藥；受精 20天后才能確診，故有人在知道妊娠前就已接觸了有致畸作用的藥物。 ④孕婦用藥后密切觀察胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育情況，有問題時以便及時采取措施。 孕婦用藥原則 2 ? 注意孕婦用藥的有效性和安全性 ①禁用或慎用對孕婦毒性明顯增加的藥物： 四環(huán)素 — 致死性肝病變 無味紅霉素 — 郁膽性肝炎 ②孕婦本身疾病用藥注意劑量個體化，同時進(jìn)行治療藥物監(jiān)測：抗癲癇藥、地高辛、鋰鹽 抗癲癇藥 ? 妊娠期間約 70%癲癇病人可病情惡化 ? 妊娠時血藥濃度下降：分布容積增加，消除增強(qiáng)；產(chǎn)后血藥濃度又上升 ? 需監(jiān)測后增加用量，產(chǎn)后應(yīng)減量 ? 在妊娠開始，每四周測定血藥水平一次，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整用量； ? 產(chǎn)后的 23周內(nèi)每周監(jiān)測一次，調(diào)整用量 ? 以后每兩周測定一次，直至藥物血清水平穩(wěn)定在妊娠前水平 哺乳期婦女臨床用藥 藥物從乳汁排出的特點 ? 影響藥物從乳汁排出的因素： ①游離型藥物濃度梯度：梯度越高，轉(zhuǎn)運能力越強(qiáng) ②藥物的分子大?。悍肿釉叫≡揭邹D(zhuǎn)運 ③血漿與乳汁的 pH：乳汁 pH低于母體血漿，弱堿性藥物分子易轉(zhuǎn)運至乳汁 ④藥物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血漿，脂溶性高的藥物易于轉(zhuǎn)運到乳汁 ? 從乳汁排出較高的藥物：紅霉素、氯霉素、卡馬西平、巴比妥類、地西泮 …… 一般情況下大部分藥物可從乳汁中排出，但濃度低于乳嬰治療量，一般不會產(chǎn)生不良影響。 表 44 對乳嬰有明顯影響的藥物 藥物 對乳嬰的影響 水合氯醛 乳嬰昏睡 地西泮 對乳嬰有鎮(zhèn)靜作用，肌張力減退 鋰鹽 惡心、嘔吐，肢體震顫 苯巴比妥 乏力、嗜睡 乙醇 大劑量使乳嬰產(chǎn)生酩酊狀態(tài) 放射性碘 抑制乳嬰甲狀腺 抗甲狀腺藥 甲狀腺功能低下 四環(huán)素 乳嬰牙齒及骨發(fā)育畸形 氯霉素 骨髓抑制 茶堿 激動不安 表 45對乳嬰有輕度影響的藥物 藥物 對乳嬰的影響 氨芐西林 可致腹瀉或過敏 呋喃類 溶血性貧血 甲硝唑 厭食、嘔吐 利福平 嗜睡，腹瀉 異煙肼 引起維生素 B6缺乏 口服避孕藥 抑制乳汁分泌，乳嬰饑餓 嗎啡 抑制呼吸中樞 溴化物 藥疹，嗜睡 藥物引起乳嬰的不良反應(yīng) ? 超敏反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng) ：中樞神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)育成熟，血腦屏障差，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感，微量嗎啡就可引起呼吸抑制。 ? 溶血、黃疸和核黃疸 ： G6PD缺乏者 — 具有氧化作用的藥物（磺胺類等） — 紅細(xì)胞膜巰基被氧化 — 溶血 ? 高鐵血紅蛋白癥 ： G6PD缺乏，亞鐵血紅蛋白 — 高鐵血紅蛋白；紅細(xì)胞內(nèi)高鐵血紅蛋白還原酶缺乏，高鐵血紅蛋白不能還原逆轉(zhuǎn)（非那西丁、長效磺胺等） 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH