【正文】 床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供，獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床研究批件 進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。 二、臨床試驗前的準備與必要條件 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù) 在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權(quán)衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現(xiàn)的損害。血藥濃度下標1者為預期血藥濃度， 2 為該藥的實測血濃度。 τ時取，如該藥血濃度與劑量呈線性關(guān)系，則可代入下式，即可求得所需的劑量。τ (Css：有效穩(wěn)態(tài)濃度， τ：間隔時間 ) 一點法：是指只取一個血樣，就能求算出動力學參數(shù)，此法雖然較簡單，但準確性較差。Vd （ 3） t1/2 6 h的藥物：如治療窗較寬，采用高劑量長間隔的方法， 初始劑量等于維持劑量 ；如治療窗較窄，建議靜脈輸注 。 二 給藥方案設計與調(diào)整 2 給藥間隔時間的確定 給藥間隔時間宜選取易于控制的時間，再 調(diào)節(jié)相應的維持劑量 （ 1） t1/2 24 h的藥物 ：一般每日給藥一次，給藥間隔小于 t1/2， 初始劑量高于 2倍的維持劑量。 一 治療藥物監(jiān)測（ TMD） 2 血藥濃度與與藥理效應 ▲ ? 醫(yī)囑劑量 影響因素 ? ………… 病人服從情況 ? ………… 醫(yī)療差錯 ? 實際劑量 ? ………… 吸收 ? ………… 分布 ? ………… 生物轉(zhuǎn)化 ? ………… 排泄 ? 血藥濃度 ? ………… 被動擴散 ? ………… 主動轉(zhuǎn)運 ? 靶器官、組織的藥物濃度 ? ………… 功能狀態(tài) ? ………… 結(jié)合干擾 ? ………… 產(chǎn)生耐藥性 ? 藥理效應 ? 劑量、血藥濃度與藥理效應的關(guān)系及其影響因素 一 治療藥物監(jiān)測（ TMD） 3 TDM的臨床指征 ▲ （ 1）有效血藥濃度范圍窄的藥物：如地高辛、慶大霉素； （ 2）藥動學個體差異大的藥物：如三環(huán)類抗抑郁藥； （ 3）非線性動力學過程的藥物：如苯妥英、茶堿、水楊酸； （ 4）懷疑中毒：毒性反應與疾病癥狀類似者：苯妥英治療癲癇發(fā)作、 普魯卡因胺治療心律失常； （ 5）特殊疾病狀態(tài)：影響藥物的吸收和代謝，如胃腸道、肝、腎功能 障礙； （ 6）長期用藥：判斷患者用藥的依從性、耐藥性；已知或未知原因的 藥效改變； （ 7）診斷和處理藥物中毒：尤其是通過臨床癥狀不能判斷的情況； （ 8）聯(lián)合用藥時，藥效改變：如紅霉素與茶堿合用時，茶堿的血藥濃 度增加而效應增強； （ 9）其它： 1）預防用藥：在短期內(nèi)難以判斷能否達到預防效果的藥物，如 茶堿預防哮喘， CsA器官移植術(shù)后抑制排斥反應； 2）為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。 （ 5）直接檢測靶器官或組織的藥物濃度：理想，但不可行。如抗癲癇藥預防大發(fā)作，苯妥英鈉 300 mg/d，大多數(shù)病人可獲得預防效果；少數(shù)病人：產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂中毒。 藥物效應監(jiān)測： 根據(jù)臨床表現(xiàn)和生化指標判斷療效，調(diào)整劑量。 臨床藥理學 第三章 治療藥物監(jiān)測與 給藥方案 一 治療藥物監(jiān)測（ TMD） 1 概述 （ 1） 定義： 以臨床藥理學、藥代動力學、臨床 醫(yī)學為基礎(chǔ)，與現(xiàn)代分析檢測技術(shù) 相結(jié)合的應用性邊緣學科。 3）分類：絕對生物利用度（ F）；相對生物利用度（ Fr) 三 藥代動力學原理 3 藥代動力學參數(shù) （ 6） 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 1）穩(wěn)態(tài)定義：在恒定給藥間隔時間重復給藥時 ，當一個 給藥間隔內(nèi)的攝入藥量等于排出量時，血藥濃度達到 穩(wěn)態(tài)。 （ 5）生物利用度 1）概念：指藥物從某制劑吸收進入全身血循環(huán)的速度和 程度。 （ 2）表觀分布容積 ： Vd 1）設想藥物是均勻地分布于各種組織與體液，且其濃度 與血液中相同，在這種假設條件下藥物分布所需的容 積； 2）是一個數(shù)學概念，并不代表具