【正文】 感染無效。由鏈球菌引起的上呼吸 妥布霉素 (tobramycin) 道感染不應(yīng)使用 新霉素 (neomycin) 小諾米星（ micronomicin） 西索米星（ sisomicin） ? 人工半合成氨基苷類 阿米卡星 (Amikacin) 奈替米星 (Netilmicin) 異帕米星 (Isepamicin) 適應(yīng)癥： 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的 β 內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。（丁卡、奈替） (非首選 )（慶大）。 、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。 ；鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。 ，或局部用藥；巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲??；大觀霉素僅適用于單純性淋病。 氨基糖苷類 臨床需求 ? 假單胞菌的聯(lián)合治療 優(yōu)選抗假單胞菌活性強(qiáng)者（如 阿米卡星） ? 腸球菌感染性疾病的聯(lián)合治療 優(yōu)選抗腸球菌活性強(qiáng)者（如 慶大霉素） ? 青霉素、頭孢菌素過敏的資源受限時(shí)的手術(shù)部位 感染（ SSI）的預(yù)防用藥 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ? 由鏈霉菌產(chǎn)生 ? 弱堿性抗生素 ? 結(jié)構(gòu)特征 – 內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán) – 通過內(nèi)酯環(huán)上的羥基和去氧氨基糖或 6去氧糖縮合成 堿性苷 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 14元環(huán)：紅霉素、 克拉霉素、羅紅霉素、 地紅霉素 15元環(huán)： 阿奇霉素 16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白 霉素、麥迪霉素、乙酰麥迪霉素（米歐卡霉素） 羅紅霉素 ： 口服血藥峰濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高的品種 ，用于敏感菌株所引起的感染，尤其上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除外）及皮膚感染 阿奇霉素 ： 進(jìn)食前至少 1h，或進(jìn)食后 2h服用該品 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn) ? 抗菌譜窄 需氧 G+和 G菌、部分厭氧菌、不典型病原體 ? 不同品種間交叉耐藥性 ? 堿性環(huán)境中抗菌活性較強(qiáng)， 故尿路感染時(shí)要堿化尿液 ? 血藥濃度低，在 前列腺 濃度相對(duì)較高 ? 藥物不易透過血腦屏障 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn) ? 主要經(jīng) 膽汁排泄 ，進(jìn)行肝腸循環(huán)； 毒性低微 ? 主要不良反應(yīng)為 胃腸道反應(yīng)和肝功能損害 ? 口服給藥時(shí)不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物 ? 細(xì)胞內(nèi)濃度 細(xì)胞外濃度， 有利于殺滅細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體 (如嗜肺軍團(tuán)菌、衣原體等 ) 品種 吸收 分布 排泄 紅霉素 易被胃酸破壞，腸道吸收 組織和體液中有廣泛的分布 主要經(jīng)膽汁排泄，部分腸道重吸收，尿液排出 7 －15％ 羅紅 霉素 耐酸，生物利用度高 72－ 85％，進(jìn)食使吸收減少。 滲透性好 半衰期較長(zhǎng)， ，膽管、肺、尿排泄 克拉 霉素 胃酸穩(wěn)定，口服吸收迅速良好 50－60％，進(jìn)食不影響吸收。 組織和細(xì)胞穿透性好 尿液濃度高 阿奇 霉素 胃酸穩(wěn)定，生物利用度高 37－ 40％，半衰期長(zhǎng) 48－ 72h，每日給藥一次。 組織濃度為血藥濃度 10－ 100倍 主要以原形自膽管、小部分自尿排出 大環(huán)內(nèi)酯類－抗菌譜 抗菌活性 紅霉素 金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、脆弱擬桿菌和梭狀桿菌以外的厭氧菌 軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、螺旋體 羅紅霉素 對(duì)流感桿菌、卡他莫拉菌的作用比紅霉素弱，對(duì)厭氧菌與紅霉素相仿，對(duì) 嗜肺軍團(tuán)菌 作用略強(qiáng)于紅霉素 克拉霉素 對(duì) G+菌的抗菌活性最強(qiáng)，對(duì)流感桿菌的抗菌活性較紅霉素增高，對(duì) 嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、溶脲脲原體 最強(qiáng)。 阿奇霉素 對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性較紅霉素強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌（流感桿菌）的抗菌活性明顯增強(qiáng)，部分腸桿菌科細(xì)菌敏感，對(duì) 肺炎支原體作用最強(qiáng) 。 大環(huán)內(nèi)酯類 不良反應(yīng) ? 胃腸道反應(yīng)： 腹痛、腹脹、惡心、嘔吐 機(jī)制：內(nèi)酯環(huán) C3及 C5位上的雙甲基氨結(jié)構(gòu)能誘發(fā)胃腸蠕動(dòng)素釋放而刺激胃腸蠕動(dòng)。 ? 肝損害： 以膽汁淤積為主，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害 ? 耳毒性： ? 靜脈給藥?？梢娧ㄐ造o脈炎，注入肌肉或皮下會(huì)引起劇痛、局部硬結(jié)甚至壞死 ? 心臟毒性：心電圖復(fù)極異常、 QT間期延長(zhǎng)、惡性心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速 ? 藥疹、藥物熱 ? 溶血性貧血、間質(zhì)性腎炎、腎功能衰竭等罕見 耳聾為主，聽力下降，前庭功能受損 劑量高于 4g時(shí)易發(fā)生 用藥 12周時(shí)出現(xiàn) 老年腎功能不良者發(fā)生機(jī)會(huì)多 大環(huán)內(nèi)酯類 藥物相互作用 只有紅霉素和克拉霉素是細(xì)胞色素 p450系統(tǒng)抑制劑 ，可使很多藥物清除率降低： 茶堿類 地高辛 卡馬西平 環(huán)孢素 阿司咪唑 西沙必利 華法林 大環(huán)內(nèi)酯類 臨床需求 ? 鏈球菌感染 咽炎、猩紅熱、丹毒（用于青霉素過敏患者） ? 百日咳 攜帶者的治療 /密切接觸人員的預(yù)防 ? 白喉 根除白喉棒狀桿菌 不能改變白喉棒狀桿菌急性感染進(jìn)程。 ? 幽門螺桿菌 克拉霉素應(yīng)用最廣 ?社區(qū)獲得性肺炎（ CAP） ?性傳播性疾病 （ STD） 泌尿生殖系統(tǒng)感染 支原體感染 相關(guān)疾病 敏感試驗(yàn) /紅霉素 肺炎支原體 ( umoniae） 支原體肺炎、盆腔炎、腎盂腎炎 敏感 人型支原體 (） 盆腔炎、流產(chǎn)后發(fā)熱、產(chǎn)后熱 耐藥 解脲支原體 (） 非淋菌尿道炎、尿道前列腺炎、附睪炎、反復(fù)自發(fā)性流產(chǎn)、死胎 敏感 ** 發(fā)酵支原體 (） 發(fā)熱、嘔吐、腹瀉和關(guān)節(jié)感染 耐藥 * *阿奇霉素和克林霉素敏感 **可有部分耐藥 阿奇霉素研究最充分，被推薦用于泌尿生殖系統(tǒng)支原體感染 泌尿生殖系統(tǒng)感染 衣原體感染 相關(guān)疾病 治療 泌尿生殖系統(tǒng)感染 : 尿道炎、子宮內(nèi)膜炎、 ㎝ 輸卵管炎、附睪炎及 性病淋巴肉芽腫 沙眼和包含體結(jié)膜炎 新生兒 /嬰幼兒感染 : 結(jié)膜炎、肺炎 紅霉素 2g/日，分 4次， 2－ 3周 阿奇霉素 1g/日 羅紅霉素 2次 克拉霉素 2次 7－ 14天 %紅霉素軟膏 紅霉素 40mg/， 4次每日，共 10－ 14天 沙 眼 衣 原 體 2023美國(guó) CDC性傳播疾病指南推薦衣原體感染的治療方案 阿奇霉素是治療沙眼衣原體感染的一線選擇 林克酰胺類 ?林可霉素于 1962年從鏈霉菌中分離 ?克林霉素 是林可霉素的半合成衍生物吸收更好，抗菌譜更廣。 作用機(jī)制 ?通過與 50S 核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成； ?典型表現(xiàn)為抑菌活性 ,高濃度時(shí)對(duì)于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性 G＋ 需氧菌 ? MSSA only ? 肺炎鏈球菌 (only PSSP) ? 鏈球菌組和 草綠色鏈球 菌 厭氧菌 – 隔上厭氧菌 消化鏈球菌 某些擬桿菌屬 放線菌 普雷沃爾菌屬 丙酸桿菌 梭桿菌屬 梭菌 (非難辨梭菌 ) 其它細(xì)菌 – 肺孢子菌 ,屬弓形 克林霉素藥動(dòng)學(xué) Clindamycin－ Pharmacology 吸收 – IV和口服 快速和完全吸收 (F=90%)；食物對(duì)吸收影響極小 分布： 無論 PO還是 IV血清濃度極佳 組織穿透性佳，包括骨骼、前列腺 可透過胎盤，滲入乳汁， 禁用于孕婦及嬰兒 穿過 CSF極少 排泄 ： 主要肝臟代謝；半衰期 ～ 3小時(shí) 透析時(shí)不被清除 用法用量： 中度感染 ，分 24次給藥； 嚴(yán)重感染 ，分 24次給藥。 ≤ 6mg/ml濃度的藥液，滴注時(shí)間不少于 30分鐘 具有神經(jīng)肌內(nèi)阻滯作用，可能會(huì)提高其他神經(jīng)肌肉阻滯藥的作用。 與紅霉素有拮抗作用，不宜合用 ? 體內(nèi)分布： 骨髓組織濃度最高 ? 臨床應(yīng)用： —敏感細(xì)菌引起的骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染 —盆、腹腔感染的聯(lián)合治療（覆蓋厭氧菌）、但聯(lián)合甲硝唑優(yōu)于克林霉素 需要注意厭氧菌對(duì)其耐藥性增加的問題 臨床需求 利奈唑胺：干擾轉(zhuǎn)錄啟動(dòng) 萬(wàn)古霉素：阻斷肽聚糖細(xì)胞壁形成 抗真菌藥物 多烯類 ： 兩性霉素Ｂ及其脂質(zhì)基制劑、 制霉菌素 、灰黃霉素等 吡咯類：克霉唑、咪康唑、酮康唑、 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑 氟胞嘧啶 ： 5氟胞嘧啶 烯丙胺類 ： 特比萘芬、布特萘芬 棘白菌素類：卡泊芬凈、米卡芬凈、安尼芬凈 氟康唑 :抗菌譜廣，對(duì)白色念珠菌和新型隱球菌療效較好， 克柔念珠菌、光滑念珠菌可能天然耐藥，對(duì)曲霉菌無效。 口服及靜脈給藥生物利用度相近（ 90%），食物不影響吸收。 分布迅速而廣泛，能透過血腦屏障。蛋白結(jié)合率約 12%，消除半衰期一般為30小時(shí)， 90%以上經(jīng)腎臟排出。 伊曲康唑：對(duì)曲霉菌、新型隱球菌、組織胞漿菌、白色念珠菌等有效，對(duì)其它念珠菌屬尤其是 耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌也可考慮應(yīng)用此藥 。 咪康唑、克霉唑 :一般用于淺部真菌感染 。 參數(shù) 氟康唑 伊曲康唑 肝臟代謝 無 大部分 代謝方式 無 CYP450酶 (CYP3A4) 代謝產(chǎn)物 無主要有意義的產(chǎn)物 羥基 伊曲康唑（抗菌活性） 排泄途徑 80%原形物和 11%的代謝產(chǎn)物從尿 從尿和糞便 以原形從腎臟排泄 80% ＜ 1% 輕至中度肝功能不全 無需調(diào)整劑量但需緊密觀察 無需調(diào)整劑量但需緊密觀察 腎功能不全 需劑量調(diào)整 如肌酐清除率 30ml/min禁止使用 結(jié) 語(yǔ) 加強(qiáng)抗菌藥物合理應(yīng)用與管理，提高藥物治療的安全性，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)及 醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)， 讓藥品更好地為人類健康服務(wù)。 謝 謝 我們的團(tuán)隊(duì) 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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