【正文】 8 vs. 15 Days of Antibiotic Therapy VentilatorAssociated Pneumonia ?前瞻 ,隨機(jī) ,雙盲臨床研究 ? 51 法國(guó) ICUs ?至少進(jìn)行機(jī)械通氣 48 hs ?藥物由治療醫(yī)生選擇 ? 方案遵從 ATS 指南 ?主要觀察指標(biāo) ? 病死率 ? 微生物學(xué)證實(shí)的感染復(fù)發(fā) ? VAP發(fā)生后 28天不用抗菌藥物的時(shí)間 Chastre J, et al. JAMA. 2023。290:25882598. 1 8 . 82 8 . 94 0 . 61 3 . 11 7 . 226 2 5 . 48 . 701020304050D e a t h ( % ) R e c u r r e n c e o fP u l m o n a r y I n f e c t i o n( % )R e c u r r e n c e o fN o n f e r m e n t i n g G N B( % )A n t i b i o t i c f r e e D a y s8 D a y R e g i m e n 1 5 D a y R e g i m e n8 vs. 15 Days of Antibiotic Therapy VentilatorAssociated Pneumonia (cont’d) Chastre J, et al. JAMA. 2023。290:25882598. ?抗菌藥物管理策略 (Antibiotic Management Strategies) －指南（ Guidelines） －限制處方（ formulary restriction） －抗生素輪換 (Antibiotic Cycling) －抗生素替換 /干預(yù)策略 (substitution/intervention） ?抗菌治療策略 (Antibiotic Therapy Strategies) －降階梯治療策略（ DeEscalation Therapy －短程治療策略 (shortcourse therapy) － 聯(lián)合治療（ bination therapy） －優(yōu)化藥動(dòng)學(xué) /藥效學(xué)原則（ Optimizing PK/PD principles） －消除定植策略（ Antimicrobial Decolonization Strategies） 優(yōu)化抗感染治療 Optimizing antimicrobial therapy 聯(lián)合用藥的理由 ?協(xié)同作用－銅綠假單孢菌菌血癥 ?補(bǔ)充單一用藥的抗菌譜不足！ ?防止單藥治療中出現(xiàn)耐藥？ ?抗菌藥物管理策略 (Antibiotic Management Strategies) －指南（ Guidelines） －限制處方（ formulary restriction） －抗生素輪換 (Antibiotic Cycling) －抗生素替換 /干預(yù)策略 (substitution/intervention） ?抗菌治療策略 (Antibiotic Therapy Strategies) －降階梯治療策略（ DeEscalation Therapy －短程治療策略 (shortcourse therapy) －聯(lián)合治療（ bination therapy） － 優(yōu)化藥動(dòng)學(xué) /藥效學(xué)原則（ Optimizing PK/PD principles） －消除定植策略（ Antimicrobial Decolonization Strategies） 優(yōu)化抗感染治療 Optimizing antimicrobial therapy 藥效學(xué)指標(biāo)－反映體內(nèi)活性 Pharmacodynamic Parameters（ In Vivo Potency) 0 AUC:MIC TMIC Cmax:MIC Concentration Time (hours) MIC AUC = Area under the concentration–time curve Cmax = Maximum plasma concentration Baquero Negri. BioEssays 1997。 19: 7316 Drlica K. ASM News 2023。 67:2733 Cant243。n et al. Inter J Antimicrob Chemother 2023 (in press) Concentration (181。g/ml) Time post administration (h) Cmax MPC Tmax MIC Window of selection MIC MPC (MIC of mutants) Resistant mutant Susceptible bacteria ? 內(nèi)酰胺類－優(yōu)化暴露時(shí)間 ?Lactam: Optimizing Exposure ?? 內(nèi)酰胺類中不同藥物的最優(yōu)水平不同 The optimum level of exposure varies for different agents within the ?lactam class 殺菌所需 %TMIC Required %TMIC for cidal: ? ~ 40% for carbapenems ? ~ 50% for penicillins ? ~70% for cephalosporins Drusano GL. Clin Infect Dis. 2023。36(suppl 1):S42S50. 抑菌所需 %TMIC Required %TMIC for static － 20%. － 30% － 40% Drusano. Clin Infect Dis 2023。36(Suppl. 1):S42–S50 Maximizing TMIC ?提高劑量－安全性前體 ?增加給藥頻率 ?延長(zhǎng)輸注時(shí)間 ? 內(nèi)酰胺類－優(yōu)化暴露時(shí)間 ?Lactam: Optimizing Exposure Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2023。23:988991. Meropenem 500 mg Administered as a h or 3 h Infusion MIC 0 2 4 6 8 Concentration (mcg/mL) Time (h) Rapid Infusion (30 min) Extended Infusion (3 h) Treatment of Multidrugresistant Burkholderia cepacia With Prolonged Infusion Meropenem Meropenem 2 g infused over 3 hours q 8 h Time (h) Concentration (mcg/mL) 0 8 16 24 32 40 1 10 100 MIC = 16 mcg/mL TMIC exposure was 40% of the dosing interval at the MIC of 16 mcg/mL Kuti JL et al. Pharmacotherapy. 2023。24:16411645 ?抗菌藥物管理策略 (Antibiotic Management Strategies) －指南（ Guidelines） －限制處方（ formulary restriction） －抗生素輪換 (Antibiotic Cycling) －抗生素替換 /干預(yù)策略 (substitution/intervention） ?抗菌治療策略 (Antibiotic Therapy Strategies) －降階梯治療策略（ DeEscalation Therapy －短程治療策略 (shortcourse therapy) －聯(lián)合治療（ bination therapy） －優(yōu)化藥動(dòng)學(xué) /藥效學(xué)原則（ Optimizing PK/PD principles） － 消除定植策略（ Antimicrobial Decolonization Strategies） 優(yōu)化抗感染治療策略 Optimizing antimicrobial therapy ? 消除定植策略 －對(duì)于重癥監(jiān)護(hù)的特殊高危人群，預(yù)防性經(jīng)靜脈給予抗生素可有 效減少了醫(yī)院感染的發(fā)生 [26]， －局部應(yīng)用抗生素 (如選擇性消化道除菌 )，同時(shí)給予或不給予靜 脈抗生素也可以減少醫(yī)院感染的發(fā)生 [27] －但常規(guī)進(jìn)行選擇性消化道除菌治療也可能促使細(xì)菌耐藥性增加 －因此，僅推薦應(yīng)用于特殊高危人群或多重耐藥菌株暴發(fā)流行時(shí) 并需要聯(lián)合其它感染控制措施使用 Sirvent JM, Torres A, ElEbiary M, et al: A protective effect of intravenously administered cefuroxime against nosoial pneumonia in patients with structural a. Am J Respir Crit Care Med 1997。 155:1729–1734 D’Amico R, Pifferi S, Leoti C, et al: Effectiveness of antibiotic prophylaxis in critically ill adult patients: Systemic review of randomized controlled trials. BMJ 1998。 316:1275–1285 優(yōu)化抗感染治療策略 Optimizing antimicrobial therapy －尋找新的抗感染藥物 新藥越來越少 －限制人以外 (畜牧業(yè) )使用 減少對(duì)人類的影響 －加強(qiáng)抗感染藥物的臨床管理 分級(jí)和分線 － 合理使用抗感染藥物 優(yōu)化抗菌治療 －優(yōu)化抗管理和治療策略 減少抗生素選擇性壓力 － 加強(qiáng)醫(yī)院感染的控制 減少耐藥菌株院內(nèi)傳播 細(xì)菌耐藥的臨床對(duì)策 Measures to Resistance Avoiding the adverse outes of resistance － public health perspective ?減少耐藥 ?減少耐藥的傳播 ?感染控制 ?減少耐藥出現(xiàn) ?減輕抗生素壓力 ?減少使用可能誘發(fā)耐藥 和交叉耐藥的藥物 ?恰當(dāng)?shù)慕o藥方案 1847年維也納某醫(yī)院 產(chǎn)科一部產(chǎn)婦產(chǎn)褥熱死亡率 －尋找新的抗感染藥物 －限制人以外 (畜牧業(yè) )使用 － 加強(qiáng)抗感染藥物的臨床管理 － 合理使用抗感染藥物 － 優(yōu)化管理和治療策略 － 加強(qiáng)醫(yī)院感染的控制 細(xì)菌耐藥的臨床對(duì)策 Measures to Resistance THANK YOU FOR YOUR ATTENTION PATIENCE 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH