抗菌藥物的合理應(yīng)用-資料下載頁(yè)
2025-01-20 06:08本頁(yè)面
【正文】 here to return the medicine that did not work as it’s demo in the lab! 在實(shí)際使用抗生素的時(shí)候，需要同時(shí)考慮 PK和 PD兩個(gè)因素 什么是 PK 和 PD ? ?藥代動(dòng)力學(xué) Pharmacokiics (PK) 是指機(jī)體對(duì)藥物的作用 .包括吸收、分布、代謝和排泄 ?藥效學(xué) Pharmacodynamics (PD) 描述藥物對(duì)機(jī)體的生化和生理作用及其作用機(jī)制 .即藥物對(duì)機(jī)體的作用（或抗生素對(duì)細(xì)菌） PK 與 PD間的關(guān)系 From Craig WA. Pharmacokiic/pharmacodynamic parameters: Rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998。26:1–12.) 抗生素 劑量 血漿 有效濃度 和持續(xù)時(shí)間 吸收 分佈 排泄 Pharmacokiics 藥代動(dòng)力學(xué) Phamacodynamics 藥效學(xué) 組織和體液中 有效濃度 和持續(xù)時(shí)間 感染部位 有效濃度 和持續(xù)時(shí)間 藥理、毒理 學(xué) 作用 抗菌效果 及 抗菌時(shí)間 PK/PD 與抗生素效果 ?殺菌的 3 種方式 – 濃度依賴型 伴延長(zhǎng)的持續(xù)效應(yīng) ?氨基糖甙類 喹諾酮類 ?與 AUC/MIC Peak/MIC相關(guān) ,藥物的殺菌活力在很大范圍內(nèi)隨藥物濃度的增高而增加 – 時(shí)間依賴型 不伴持續(xù)效應(yīng) – β 內(nèi)酰胺酶類 ?與 MIC上的時(shí)間 (TMIC)相關(guān) ,在藥物濃度超過 MIC 45倍以上時(shí)殺菌活力不再增加 – 時(shí)間相關(guān)性 伴中等度至延長(zhǎng)的持續(xù)效應(yīng) – 大環(huán)內(nèi)酯類 azalides 克林霉素 四環(huán)素類 糖肽類 oxazolidinones ?與 AUC/MIC比值相關(guān) Craig, 4th ISAAR, Seoul 2022 選擇合適抗生素的要點(diǎn) –微生物學(xué)資料 (體外藥敏 ) –單藥 vs. 聯(lián)合治療 –劑量和給藥頻率 –組織穿透能力 –給藥時(shí)間 –毒性 –對(duì)細(xì)菌耐藥的影響 –抗生素的暴露史 ?Kollef. Clin Infect Dis 2022。 31(suppl 4): S131S138 ? ?Ibrahim et al. Chest 2022。 118: 146155 ● 患者臨床特征 ● 抗生素抗菌譜，毒副作用 ● 當(dāng)?shù)亓餍行阅退幉≡瓕W(xué)，如 MRSA，綠膿或其他產(chǎn)ESBL菌等 經(jīng)驗(yàn)性治療： 因地制宜，因人而異 經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療注意 ： 優(yōu)化 BetaLactams抗生素的方法 ? 療效最大化，對(duì) %TMIC的要求： – 頭孢菌素： ~ 60%–70% – 青霉素類： ~ 50% – 碳青霉烯類： ~ 40% ? 提高 % TMIC的方法： – 提高使用劑量 – 增加給藥次數(shù) – 延長(zhǎng)靜脈輸注時(shí)間 ?持續(xù)靜脈點(diǎn)滴 – 先給一個(gè)負(fù)荷劑量，隨后靜脈泵， 24小時(shí)持續(xù)靜脈點(diǎn)滴。 Drusano GL. Clin Infect Dis. 2022。36(suppl 1):S42S50. 聯(lián)合用藥是否應(yīng)該常規(guī)使用？ ?毫無疑問，體外實(shí)驗(yàn)中 β －內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類抗生素對(duì)銅綠假單胞菌有協(xié)同作用 Hilf et al (Am J Med 1989) ?對(duì)匹茲堡 200名銅綠假單胞菌菌血癥患者的前瞻性觀察研究顯示 ?聯(lián)合組和單藥治療組病死率分別為 – 聯(lián)合治療 27% – 單藥治療 47% 抗生素單藥治療（ A I） ? 單藥治療 FN薈萃分析： ?單藥治療與聯(lián)用氨基糖苷類藥物相比具有較低的副反應(yīng)，低的發(fā)病率，但存活率相似。 Paul BMJ 2022,Furno Lancet ID 2022 ? 哌拉西林－他唑巴坦 ?哌拉西林 /他唑巴坦和頭孢吡肟相比沒有差異。 （ n=528 高危 FN病人） Bow CID 2022 ? 頭孢他啶 ?覆蓋革蘭氏陽(yáng)性菌弱。 Fritsche Diag Micro ID 2022 ?覆蓋耐藥革蘭氏陰形菌弱。 Pater J Clin Micro 2022 ?在初步的薈萃分析中，對(duì) FN治療有效率低。 Glasmacher Clin Micro Infect 2022 抗生素在呼吸道分泌物和組織中的濃度 (Ratio ELF/serum %) ? 氨芐青霉素 310 ? 哌拉西林 415 ? 頭孢克羅 810 ? 頭孢呋肟 18 ? 頭孢噻肟 25 ? 頭孢他定 20 ? 頭孢吡肟 95100 ? 亞胺培南 70 ? 美羅培南 3040 ? 紅霉素 5 ? 米諾環(huán)素 2860 ? TMP/SMX 100/1318 ? 丁胺卡那 24 ? 慶大霉素 2740 ? 奈替米星 1420 ? 異帕米星 80 ? 左旋氧氟沙星 100 ? 利奈唑酮 450 ? 萬古霉素 15 持續(xù)靜脈點(diǎn)滴對(duì) TMIC的影響 給藥間隔 藥物濃度 MIC 持續(xù)靜脈點(diǎn)滴 負(fù)荷量 舊觀念 新觀念 初始選用青霉素 正確的初始治療，然后 降階梯治療 小劑量 ?高性價(jià)比 重拳猛擊 低劑量 =更少的副反應(yīng) 低給藥劑量 ? 耐藥 長(zhǎng)療程 ≥ 2周 很少超過 7天 惡化 痊愈 優(yōu)化院內(nèi)感染的早期診斷和治療 Go Hard Go Home 優(yōu)化抗菌治療是一個(gè)綜合的概念 優(yōu)化的抗感染治療方案 PK profile MIC % target attainment (AUC:MIC, TMIC) + 藥物安全性 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué) 對(duì)微生物環(huán)境的影響 謝 謝！
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