【正文】 藥物臨床應(yīng)用與細菌耐藥預(yù)警機制，并采取相應(yīng)的干預(yù)措施。 我部將根據(jù)全國抗菌藥物臨床應(yīng)用和細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，適時對全國抗菌藥物臨床應(yīng)用管理進行調(diào)整。各級地方衛(wèi)生行政部門要繼續(xù)加強對抗菌藥物臨床應(yīng)用工作的管理，逐步建立、健全本轄區(qū)抗菌藥物臨床應(yīng)用與細菌耐藥監(jiān)測管理體系，開展對醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用的評價和指導(dǎo)。醫(yī)療機構(gòu)要建立、健全各項規(guī)章制度，切實采取措施推進合理用藥工作，保證《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》的落實。 （一）對 主要目標 細菌耐藥率超過 30%的抗菌藥物，應(yīng)將預(yù)警信息及時通報有關(guān)醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員。 （二）對 主要目標 細菌耐藥率超過 40%的抗菌藥物，應(yīng)該慎重經(jīng)驗用藥。 （三）對 主要目標 細菌耐藥率超過 50%的抗菌藥物，應(yīng)該參照藥敏試驗結(jié)果用藥。 （四）對 主要目標 細菌耐藥率超過 75%的抗菌藥物，應(yīng)該暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用，根據(jù)細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果再決定是否恢復(fù)臨床應(yīng)用。 到目前為止， MRSA 的治療首選萬古霉素，長此以往，必將增加萬古霉素的選擇壓力，導(dǎo)致耐萬古霉素金黃色葡萄球菌的產(chǎn)生與流行。 當然開發(fā)新的抗菌藥物代替萬古霉素是今后治療的一個方向，但是從減輕選擇壓力這一方面來著手未必不是一種可行的辦法。 對耐藥性相對較弱的社區(qū)獲得性 MRSA和其它低度耐藥株選用萬古霉素以外的藥物來治療， 這勢必減輕萬古霉素的選擇壓力，對延緩耐萬古霉素金黃色葡萄球菌在我國的出現(xiàn)是有益的。 臨床缺乏： 用于治療耐藥球菌感染，安全有效的 一線藥物 ！ 開發(fā)全新化學藥物 遠水難解近渴！ 治療成本太高！ 改變思路 根據(jù)細菌等致病微生物獲得性耐藥的基本原因， 改變研發(fā)思路，從現(xiàn)有的化學藥中尋找 安全有效而少用的抗菌藥！ 目前唯一由我國自行研制并首先應(yīng)用于臨床的頭孢菌素 －－ 注射用頭孢硫脒 的成功開發(fā)，就是一個很好的例子。 頭孢硫脒原料藥早在 20世紀 70年代末期就由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和上海華山醫(yī)院抗生素研究所合作研制成功，頭孢硫脒的臨床和藥理研究 1980年榮獲國家衛(wèi)生部科技成果甲等獎，但 注射用頭孢硫脒 一直沒有開發(fā)，這一成果被冷藏了二十年。直到 20世紀 90年代后期，才由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和廣州白云山制藥總廠合作開發(fā)成功，在國內(nèi)上市用于臨床。 頭孢硫脒的臨床和藥理研究 1980年榮獲國家衛(wèi)生部科技成果甲等獎 頭孢硫脒的產(chǎn)業(yè)化研究 2023年榮獲廣州市科技成果一等獎 結(jié)晶頭孢硫脒及其制備方法和用途 2023年榮獲上海市科技成果一等獎 新 頭孢菌素 頭孢硫脒 榮獲 2023年度國家技術(shù)發(fā)明 獎 二等獎 結(jié)晶頭孢硫脒及其制備方法和用途 2023年榮獲國家知識產(chǎn)權(quán)局授予發(fā)明專利權(quán) 頭孢硫脒 目前中國唯一擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的頭孢菌素 頭孢硫脒對革蘭氏陽性球菌及部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性。本品對 金葡菌 有較強的抗菌作用，對青霉素敏感菌株其 MIC90僅為 ，對甲氧西林耐藥菌株 其 MIC90為 16mg/L 。 本品對 腸球菌 屬有較好的作用，是目前臨床常用頭孢菌素類抗生素中作用最強的，其平均最低抑菌濃度僅為 ， 敏感率達到 86%。 此外本品對 表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌 均有良好的抗菌作用。 2023以來，先后在全國幾十家大中型醫(yī)院進行應(yīng)用頭孢硫脒治療 3000多例各種感染性疾病的臨床再評價研究，證明了頭孢硫脒在臨床上用于治療各種革蘭氏陽性球菌（包括耐藥球菌）感染具有良好的臨床療效，臨床總有效率達 %，與臨床上其它常用抗菌藥相比，具有 抗菌譜廣，抗革蘭氏陽性球菌（特別是金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌）作用強，血藥濃度高，體內(nèi)分布廣，臨床療效確切，不良反應(yīng)小等特點。頭孢硫脒已成為目前臨床上治療各種革蘭氏陽性球菌感染的一線首選藥物。 王睿 1 裴斐 1 柴棟 1 方翼 1 王辰允 2 王春 3 （ 解放軍總醫(yī)院臨床藥理研究室，北京 100853) 頭孢硫脒與 6種抗菌藥物對革蘭陽性球菌的聯(lián)合藥敏研究 頭孢硫脒與六種藥物聯(lián)合應(yīng)用對金葡菌的協(xié)同作用構(gòu)成比（ %） 8390789085780 20 40 60 80 100萬古霉素奈替米星阿米卡星環(huán)丙沙星左氧氟沙星加替沙星 020406080100120 1 2 4 8 16 32 64濃度( m g / L )累積抑菌率%頭孢硫脒單 頭孢硫脒聯(lián) 萬古霉素單 萬古霉素聯(lián)頭孢硫脒與萬古霉素單用與聯(lián)用對 金黃色葡萄球菌 （ n=30） 濃度 累積抑菌百分率 典型病例： 某患者因腦部膿腫發(fā)熱三周，經(jīng)外院抗感染治療無效而轉(zhuǎn)入安徽省立醫(yī)院腦外科。診斷為 腦部膿腫、敗血癥。 血培養(yǎng)： 金黃色葡萄球菌 陽性，在外院已經(jīng)給予青霉素、氨芐青霉素、先鋒 Ⅵ 、氧氟沙星、培福星（培氟沙星）、氯霉素、菌必治等治療均無效，高熱不退，由院腦外科繼續(xù)給予新青霉素 Ⅱ 號等治療，均未見好轉(zhuǎn)，遂請呼吸科會診，會診意見：該患者為 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染 ，擬用萬古霉素治療，但 該患者此時已出現(xiàn)嚴重肝腎功能不全 。為避免萬古霉素副作用，最后治療方案為仙力素 (頭孢硫脒 )3g Bid 靜滴 , 3天后 ,該患者高燒退去 ,感染控制，經(jīng)一個療程治療后好轉(zhuǎn)出院。 適用于中重度感染治療！ 治療 G+球菌 (含耐藥菌）感染有確切療效！ 肝、腎毒副作用極??！ 達托霉素 （ daptomycin） 是一種廣譜抗革蘭陽性菌的快速殺菌劑 ,開發(fā)于 20世紀 80年代早期， 為環(huán)狀結(jié)構(gòu)的脂肽類抗生素 ,通過干擾細菌胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運 ,阻礙細菌胞壁肽聚糖的合成 ,由于其作用機制較為獨特，較少出現(xiàn)交叉耐藥。 目前對該藥治療革蘭陽性球菌心內(nèi)膜炎的療效予以評價。健康志愿者接受該藥多劑靜脈給藥后可出現(xiàn)一過性肌無力、肌痛及肌酸磷酸激酶（ CPK）升高。 肽內(nèi)酯類（ peptolides） 新近上市的抗革蘭陽性菌抗菌藥 噁唑烷酮類 利奈唑胺通過干擾 70S起始復(fù)合物的形成抑制細菌合成蛋白，對革蘭陽性菌有較好的抑菌活性，在肺、腦脊液等組織部位有較高濃度，已在歐美用于 VRE、 VISA和 VRSA感染的治療。但是隨著使用的增加，利奈唑胺耐藥的 VRE已經(jīng)出現(xiàn)，其耐藥機制是由于 23SRNA第 2576位出現(xiàn) GT突變，導(dǎo)致核糖體與藥物親和力減低。 奎奴普丁 /達福普丁是原始霉素 ⅠA 的衍生物和原始霉素 ⅡB 的衍生物的混合物 (3:7)，可抑制蛋白合成，對葡萄球菌、屎腸球菌效果好，對糞腸球菌作用差，不良反應(yīng)主要為肌痛和關(guān)節(jié)痛。 由于大環(huán)內(nèi)酯 林可霉素 鏈陽菌素的交叉耐藥和鏈陽菌素在動物飼養(yǎng)中的應(yīng)用，其耐藥情況已經(jīng)受到關(guān)注。 2023年臺灣的一項調(diào)查表明，已經(jīng)有 66％的耐萬古霉素屎腸球菌和 31％ MRSA對奎奴普丁 /達福普丁不敏感。 鏈陽性菌素類（ Streptogramins） 新一代糖肽類抗生素 奧利萬星（ oritavancin） 是萬古霉素的二磷酸鹽衍生物，雖然其作用靶位與萬古霉素相同，但在低濃度下，對細胞膜就有一定的親和力，所以對 V R E、 V R S A也有作用 。 泰利霉素（ telavancin） 為萬古霉素衍生物，是快速及濃度依賴型殺菌劑 。 Dalbavancin為替考拉寧衍生物，半衰期長，可每周給藥 1次。 奧利萬星和泰利霉素，對 vanA型 VRE和 VRSA有效，Dalbavancin對 vanB、 vanC型 V R E有效，對 V R S A效果稍差。 雷莫拉寧（ ramoplanin） 是一種新的糖肽類藥物，分離自游動放線菌，作用機制不同于萬古霉素和替考拉寧，它是一種膜上反應(yīng)的抑制物，抑制 UDPN一乙酞 D葡萄糖胺的摻入作用。 甘氨酰環(huán)類（ Glycyleyclines） 替加環(huán)素 屬甘氨酰環(huán)類，該藥為半合成四環(huán)素米諾環(huán)素（ minocycline）的衍生物。 替加環(huán)素 體外抗菌作用顯示該藥對四環(huán)素耐藥或敏感的革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均可具良好抗菌作用，尤其是對多重耐藥的革蘭陽性球菌 MRSA、 PRSP均具抗菌活性，也包括對萬古霉素中度敏感金葡菌（ GISA或 VISA）、對萬古霉素耐藥的屎腸球菌（ VREF）。 酮內(nèi)酯類由大環(huán)內(nèi)酯類衍生而來，基本結(jié)構(gòu)為紅霉素 A（ erythromycin A）的 3克拉定糖（ cladinose）為羰基基團（ carbonyl group）所取代，也有稱為酮基大環(huán)內(nèi)酯類者。 目前有兩個品種已進入臨床試驗階段，即 telithromycin（ HMR3647， RU66647CP 606786）和ABT 773。由于結(jié)構(gòu)的改變該類藥物抗菌作用增強， 尤其對呼吸道感染病原菌耐藥者抗菌活性明顯增高 。酮內(nèi)酯類對肺炎鏈球菌、 A組、 B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌均具高度抗菌活性，包括上述細菌對紅霉素耐藥者，青霉素不敏感肺炎鏈球菌（ PISP 、 PRSP）仍對該類藥物呈現(xiàn)高度敏感，優(yōu)于所有大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素和青霉素類。 酮內(nèi)酯類（ Ketolides） 碳青霉烯類（ penems） 該類藥的新品種 faropenem除對腸桿菌科等革蘭陰性菌有良好抗菌作用外，對肺炎鏈球菌，包括PISP 、 PRSP均具高度抗菌活性，對糞腸球菌亦具抗菌作用，甲氧西林敏感葡萄球菌對其呈現(xiàn)敏感，甲氧西林耐藥葡萄球菌則呈現(xiàn)耐藥。該藥有酯化物（faropenem daloxate）。健康受試者對其單劑及多劑給藥（最高劑量為 8d）均耐受良好，消除半衰期約 1h。 曲伐沙星（ trovafloxacin）、莫西沙星（ moxifloxacin）、吉米沙星（ gemifloxacin）等均增強了對需氧革蘭陽性球菌的作用，如對肺炎鏈球菌、其他鏈球菌、 MRS的作用， 然而 MRS、腸球菌屬等多數(shù)菌株對上述藥物仍呈現(xiàn)耐藥。 西他沙星 (sitafloxacin)可能是新氟喹諾酮類中目前對耐藥的革蘭陽性球菌，包括 MRS等抗菌活性最高者。 新氟喹諾酮類 下列抗菌藥對耐藥革蘭陽性球菌具較好抗菌作用，常作為重癥感染時聯(lián)合用藥之一。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結(jié)果選擇用藥。 (1)氨基糖苷類：異帕米星（ isepamicin）、阿貝卡星（ arbekacin）、阿米卡星（ amikacin）、奈替米星（ ilmicin）。 (2)磷霉素（ fosfomycin）其鈉鹽注射用藥常與萬古霉素聯(lián)合用于 MRS感染。 (3)利福平（ rifampicin）可作為萬古霉素的聯(lián)合用藥治療 MRS感染。 (4)SMZTMP。 其他藥物 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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