【正文】 4． 合并與破裂 乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并 。 合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為破裂 。 特點(diǎn)： ?不可逆 過程 ?雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài) 5．酸敗 乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等， 導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。 添加抗氧劑、防腐劑等，可改善 第二章 液體藥劑 檢 查 項(xiàng) 目 第五節(jié) 乳劑 四、乳劑的質(zhì)量檢查 ?粒徑和粒度分布的測(cè)定 ?分層現(xiàn)象的觀察 ?乳滴合并速度的測(cè)定 ?穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定 ?黏度的測(cè)定等 難溶性固體 藥物以 微粒 狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的 非均勻 分散的液體制劑 。 ?粒度： ～ 10 ?m ?分散介質(zhì)：水 、 植物油 ?熱力學(xué)不穩(wěn)定 ?動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定 ?非均勻分散體系 ?液體混懸劑和干混懸劑 第二章 液體藥劑 第六節(jié) 混懸劑 按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 概 念 制成混懸劑的條件： ①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 ②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí) ③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí) ④使藥物產(chǎn)生緩釋作用 第二章 液體藥劑 條 件 注意 毒劇藥 或 劑量小的藥物 不宜制成混懸劑使用 第二章 液體藥劑 《 中國(guó)藥典 》 2022版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容 ?口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。 ?口服混懸劑在生產(chǎn)和貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定 第六節(jié) 混懸劑 ① 根據(jù)需要可加入適宜的附加劑 ②不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或 其他變質(zhì)現(xiàn)象 ③混懸物應(yīng)分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應(yīng) 易再分散，并應(yīng)檢查沉降體積比 ④在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”等 第二章 液體藥劑 一、混懸劑的制備 第六節(jié) 混懸劑 關(guān)鍵： 使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 ?分散法 第二章 液體藥劑 2211 VCVC ?藥物 粉 碎 分散 分散介質(zhì) 混懸劑 2. 操作要點(diǎn)： 親水性藥物：加液研磨 疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨 質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法 制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨 例 復(fù)方硫洗劑的制備 ［處方］ 沉降硫 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 羧甲基纖維素鈉 5g 甘油 100ml 純化水 加至 1000ml ［制法］ 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于 200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用 200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。 第二章 液體藥劑 第二章 液體藥劑 沉降硫 甘油 羧甲基纖維 素鈉膠漿 硫酸鋅 溶液 樟腦醑 ［制法］ ［分析］ （ 1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散； （ 2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性； （ 3）樟腦醑為 10％樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。 第二章 液體藥劑 第二章 液體藥劑 ?凝聚法 1．物理凝聚法 將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法 2．化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。 ?穩(wěn)定性 第二章 液體藥劑 二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑 1．混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( ? 1 ? 2)g / 9? 沉降速度 微粒密度 介質(zhì)密度 微粒半徑 分散介質(zhì)的黏度 重力加速度 第二章 液體藥劑 增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法 ①盡量 減小微粒半徑 ； ② 增加 分散介質(zhì)的 黏度 ， 減小 固體微粒與分散介質(zhì)間的 密度差 。 2．混懸微粒的荷電與水化 混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有 雙電層結(jié)構(gòu)與 ζ電位 （主） 雙電層中離子因水化形成的 水化膜 ，阻止了微粒間的相互聚結(jié) （疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝 粉碎、研磨等 加入高分子助懸劑 第二章 液體藥劑 3．絮凝與反絮凝 在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使 ζ電位降低到 一定程度 后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，稱反絮凝 絮凝特點(diǎn)： ?沉降速度快 ?沉降體積大 ?振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài) 20～ 25 mV 絮凝劑與反絮凝劑 主要是不同價(jià)數(shù)的 電解質(zhì) 第二章 液體藥劑 4．結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型 小微粒 ↓ 大微粒 ↑ 放 置 過 程 中 微粒沉降速度 ↑ 加入抑晶劑可 ↓ 第二章 液體藥劑 5． 分散相的濃度和溫度 同一分散介質(zhì)中，濃度 ↑，穩(wěn)定性 ↓。 溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)等。 第二章 液體藥劑 ?混懸劑的穩(wěn)定劑 助懸劑 潤(rùn)濕劑 絮凝劑和反絮凝劑 第二章 液體藥劑 1． 助懸劑 ① 增加分散介質(zhì)黏度 ②增加微粒親水性， 形成保護(hù)膜，阻礙合 并、絮凝，并防止結(jié) 晶轉(zhuǎn)型 ③觸變膠具有觸變性 ① 低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等 ②高分子助懸劑 阿拉伯膠、西黃蓍膠， 聚維酮、羧甲基纖維素 鈉，觸變膠，硅皂土等 作用 品種 第二章 液體藥劑 2． 潤(rùn)濕劑 ↓界面張力， ↑疏水 性藥物的親水性，促 使疏水微粒被水濕潤(rùn) 常用 HLB值在 7～ 11之間的 表面活性劑， 如聚山梨酯 類、泊洛沙姆、聚氧乙烯 蓖麻油類等 作用 品種 第二章 液體藥劑 3． 絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于 絮凝狀態(tài)，以增加混 懸劑的穩(wěn)定性； 反絮凝劑可增加混懸 劑流動(dòng)性，使之易于 傾倒，方便使用 常用枸櫞酸鹽、酒石酸 鹽、磷酸鹽及一些氯化 物等 作用 品種 第二章 液體藥劑 【 相關(guān)鏈接 】 觸變膠與觸變性 膠體溶液 （溶膠） 靜置 攪拌或振搖 凝膠 利于傾倒 防止沉降 第二章 液體藥劑 三、混懸劑的質(zhì)量檢查 1． 微粒大小的測(cè)定 顯微鏡法、庫(kù) 爾特計(jì)數(shù)法、濁度法、光散射法等 2．沉降體積比的測(cè)定評(píng)價(jià)混懸劑的 穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果 3．絮凝度的測(cè)定 評(píng)價(jià)絮凝劑的效 果、預(yù)測(cè)混懸 劑的穩(wěn)定性 4．重新分散試驗(yàn) 考察混懸劑再分 散性能 5．流變學(xué)測(cè)定 第二章 液體藥劑 第七節(jié) 不同給藥途徑用液體藥劑 一、合劑 二、搽劑和涂劑 三、洗劑和沖洗劑 四、涂膜劑 五、滴耳劑 第二章 液體藥劑 一、合劑 合劑中可加入適宜的附加劑， 如防腐劑、穩(wěn)定劑等 以水為溶劑含有一種或一種以上藥物成分的口服 液體制劑（滴劑除外）。 單劑量灌裝的合劑也稱口服液。 第二章 液體藥劑 搽劑：藥物用乙醇、油 或適宜的溶劑制成的溶 液、乳狀液或混懸液， 供無破損皮膚揉擦用。 二、搽劑和涂劑 作用：鎮(zhèn)痛、收斂、保護(hù)、消炎、引赤、抗刺激等 涂劑：指含藥物的水性 或油性溶液、乳狀液、 混懸液，供臨用前用紗 布或棉花蘸取或涂于皮 膚或口腔與喉部黏膜的 液體制劑。 溶劑： 油、液狀石蠟、乙醇等 第二章 液體藥劑 洗劑：指供清洗或涂抹無破損皮膚用的、含藥物的 溶液、乳狀液或混懸液 作用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護(hù)等 分散介質(zhì)：水和乙醇 三、洗劑和沖洗劑 沖洗劑：用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液 第二章 液體藥劑 涂膜劑：藥物溶解或分散于含成膜材料的溶劑中， 涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。 四、涂膜劑 作用： ?形成薄膜保護(hù)患處 ?釋放藥物起治療作用 第二章 液體藥劑 藥物與適宜輔料制成的水溶 液或由甘油等其他適宜溶劑 制成的，澄明溶液、混懸液 或乳狀液，供滴入外耳道用。 五、滴耳劑 將藥物以粉末、顆粒等形 式包裝，另備溶劑，臨用 前配成澄明溶液或混懸液 使用。 溶劑： 水、乙醇、甘油、 丙二醇及聚乙二 醇等 作用： 潤(rùn)滑、消毒、止癢、 收斂、消炎等 第二章 液體藥劑 第八節(jié) 液體制劑的包裝與貯存 包裝材料包括容器、 瓶塞、瓶蓋、標(biāo)簽、 說明書、紙盒、塑料 盒、紙箱、木箱等。 內(nèi)服液體制劑的標(biāo)簽 為白底藍(lán)字或黑字 外用液體制劑的標(biāo)簽 為白底紅字或黃字 注意 注意防腐，密閉貯存于陰涼干燥處