【正文】 〕：選優(yōu)質(zhì)原輔料，加金屬螯合劑 溫度和水分〔對(duì)固體制劑〕 包裝材料〔玻璃、金屬、塑料、橡膠等〕 塑料特征：透氣、透濕、吸附〔藥包材的“裝樣試驗(yàn)〞〕 3〕其他穩(wěn)定化方法 改進(jìn)劑型〔液→固〕和工藝〔濕法→干法〕 包裹或包合〔微囊、CD包合物、包衣等〕 穩(wěn)定衍生物〔藥化手段〕 改善包裝和加枯燥劑等,第七十六頁，共九十二頁。,8.穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 〔影響因素、加速和長(zhǎng)期(ch225。ngqī)試驗(yàn)〕 根本要求：中試樣品、質(zhì)標(biāo)一致、方法專屬可靠。 1〕影響因素試驗(yàn)〔去包裝，一批樣品，10天內(nèi)〕 高溫、高濕、強(qiáng)光 2〕加速試驗(yàn)〔上市包裝，三批樣品，6個(gè)月內(nèi)〕 試驗(yàn)條件：40177。2℃，75177。5%RH 3〕長(zhǎng)期試驗(yàn)〔留樣觀察，三批樣品，36個(gè)月內(nèi)〕 試驗(yàn)條件：按產(chǎn)品要求〔不得用“室溫〞〕,第七十七頁，共九十二頁。,9.有效期和貯藏條件(ti225。oji224。n) 1〕有效期：年份4位數(shù)、月份2位數(shù) ( t0.9) 2〕貯藏條件 冷處：2~10℃；陰涼處：20℃；陰暗處：避光，20℃； 相對(duì)濕度〔RH〕均應(yīng)：45~75%RH 特殊制劑,第七十八頁，共九十二頁。,第六章 制劑(zh236。j236。)新技術(shù),第七十九頁，共九十二頁。,一、固體分散體 1. 概念和特點(diǎn) 1〕概念：藥物高度分散〔分子、無定型或膠態(tài)、微晶〕于載體 〔水溶性、腸溶性、不溶性〕 2〕特點(diǎn)：與微囊?guī)缀跸嗨?xiānɡ s236。)，但不夠穩(wěn)定、易老化 2. 載體材料、制備方法 1〕載體 水溶性：PEG〔低熔點(diǎn)，溶于水、醇〕〔熔融、溶劑法〕 PVP〔高熔點(diǎn)，溶于水、醇〕 〔溶劑、研磨法〕 另外：外表活性劑泊洛沙姆18有機(jī)酸類、糖類和尿素等 難溶性：纖維素：EC；脂質(zhì)類：膽固醇和樹脂:Eudragit RS和RL等〔溶劑法〕 腸溶性：CAP、HPMCP、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(hào)等〔溶劑法〕,第八十頁，共九十二頁。,二、包合物〔分子膠囊〕 1. 概念和特點(diǎn) 1〕概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)→復(fù)合物 2〕特點(diǎn)：同微囊相似。 2. 包合材料和包合方法 1〕包合材料： 〔CYD〕α β γ 葡萄糖分子數(shù) 6 7 8 βCD：空穴適中；溶解度小且隨溫度變化較大 衍生物：水溶性〔增加(zēngjiā)難溶性藥物溶解度，注射,羥丙基HP β CD 〕 疏水性〔緩控釋,乙基化 β CD 〕 2〕包合方法：飽和水溶液、研磨、冷凍和噴霧枯燥 飽和水溶液：調(diào)溫和pH、加有機(jī)溶劑 3. 包合物驗(yàn)證 X衍射、IR、MNR、UV、熒光法、熱分析、溶出度,第八十一頁，共九十二頁。,三 靶向制劑 1. 根本概念和分類(fēn l232。i) 1〕TDDS或TDS定義：載體使藥物選擇性地濃集于病變部位〔靶區(qū)〕 理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解〔4要素〕 2〕分類： 按制劑：主動(dòng)、被動(dòng)和物理化學(xué)靶向 按靶區(qū)：靶組織和器官、細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi) 3〕重要根本概念 被動(dòng)靶向制劑：微粒吞噬〔生理特征〕 主動(dòng)靶向制劑：外表修飾〔導(dǎo)彈定位〕 物理化學(xué)靶向：磁性、熱和pH敏感、栓塞性微球等,第八十二頁，共九十二頁。,2. 脂質(zhì)體、靶向微乳、微球和納米粒 1〕脂質(zhì)體概念和特點(diǎn)(t232。diǎn) 脂質(zhì)體=類脂小球=液晶微囊：藥物被包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)→微型泡囊〔主要膜材：磷脂+膽固醇〕 重要理化性質(zhì)：相變溫度〔膠晶→液晶〕和荷電性〔影響：脂質(zhì)體的包封率、穩(wěn)定性、靶向性等〕 特點(diǎn)：靶向、緩釋、組織相容和細(xì)胞親和性、毒性、提高口服藥穩(wěn)定性等； 給藥途徑：注射〔iv、im、皮下〕、口服、眼、肺、鼻和皮膚等,第八十三頁，共九十二頁。,四 緩控釋制劑 1. 緩控釋制劑概念、特點(diǎn) 1〕概念：緩釋〔非恒速〕；控釋〔恒速或接近恒速〕 口服1天~數(shù)月 2〕特點(diǎn)： 給藥次數(shù)↓、順應(yīng)性↑→長(zhǎng)期、慢性疾病 血濃平穩(wěn)、毒副作用↓、療效(li225。oxi224。o)↑ 〔有時(shí)〕降低總劑量 缺乏：不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案； 制備復(fù)雜、本錢高、價(jià)貴,第八十四頁，共九十二頁。,藥劑(y224。oj236。)知識(shí)點(diǎn),1.根本定義〔找關(guān)鍵字、理解性記憶、培養(yǎng)判斷能力〕： 〔1〕制劑和劑型、溶出度和釋放度、緩釋和控釋制劑、生物藥劑學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)、絕對(duì)和相對(duì)生物利用度等 〔2〕片劑、注射劑、乳劑、混懸劑、透皮制劑、靶向制劑、植入片、分散片等 〔3〕置換價(jià)、增溶、助溶、外表(biǎomi224。n)活性劑、氯化鈉等滲當(dāng)量等、臨界膠束濃度、吸收、分布、隔室模型等。,第八十五頁，共九十二頁。,2.劑型的主要分類、作用特點(diǎn)、主要制備方法、質(zhì)量〔主要〕要求及標(biāo)準(zhǔn) 〔1〕形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)分類〔滅菌、穩(wěn)定性等分類〕 〔2〕平安、有效、穩(wěn)定〔三個(gè)根本要素〕，使用方便等； 特別應(yīng)注意特殊點(diǎn)〔如：混懸劑不適合小劑量、劇毒藥；無機(jī)鹽和大劑量藥物不宜制成CD包合物；液體制劑穩(wěn)定性差，但吸收好，AUC高等〕 〔3〕片劑和注射劑的制備工藝流程，微囊、CD和固體分散體制備方法〔三種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)相似〕等 〔4〕從質(zhì)量要求及標(biāo)準(zhǔn)找特點(diǎn)：注射劑、滴眼劑與輸液〔抑菌劑、微粒〕，片劑、顆粒劑與栓劑〔硬度、1~4號(hào)篩粒度(l236。 d249。)、融變時(shí)限〕等,第八十六頁，共九十二頁。,3.藥用輔料的作用〔重點(diǎn)〕 〔1〕填充劑〔稀釋劑、吸收劑〕：淀粉(di224。nfěn)、乳糖、甘乳醇、糖粉、微晶纖維素〔MCC〕、CaSO4等 〔2〕崩解劑：CMSNa〔羧甲基淀粉鈉〕、CCNa〔交聯(lián)CMCNa)、PVPP〔交聯(lián)聚維酮〕、lHPC〔低取代羥丙甲纖維素〕、〔干〕淀粉、預(yù)膠化淀粉、羥丙基淀粉、MCC 〔20%〕 〔3〕潤(rùn)滑劑：MS〔Vc和阿司匹林〕、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟；PEG〔聚乙二醇〕和SLS〔或SDS、十二烷基硫酸鈉〕〔水溶性、增加溶出〕 〔4〕潤(rùn)濕劑：乙醇和水,第八十七頁，共九十二頁。,〔5〕干粘合劑：預(yù)膠化淀粉、MCC、PVP、糖粉 〔6〕溶液性粘合劑：所有親水性高分子材料溶液〔如：淀粉漿、CMCNa溶液、HPMC溶液等〕；假設(shè)在液體制劑中均具有助懸、增粘稠作用 〔7〕腸溶材料：蟲膠、CAP〔鄰苯二甲酸醋酸纖維素或醋酸纖維素酞酸酯〕、HPMCP〔羥丙甲纖維素酞酸酯〕、HPMCAS〔醋酸HPMC琥珀酸酯〕、CMEC〔羧甲基乙基纖維素〕、丙烯酸樹脂〔 Eudragit 〕Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ〔丙烯酸樹脂Ⅳ為胃溶材料〕 〔8〕難溶性材料：EC〔乙基纖維素〕、CA〔醋酸纖維素〕、高滲和低滲型丙烯酸樹脂〔作為(zu242。w233。i)緩控釋材料〕 〔9〕水溶性材料：MC〔甲基纖維素〕、HPC、HPMC、PVA〔聚乙烯醇〕等均可作為胃溶材料,第八十八頁，共九十二頁。,PEG〔可溶于水和醇〕 〔1〕低分子〔4000〕：固體分散(fēns224。n)體載體、潤(rùn)滑劑、打光劑 PVP〔可溶于水和醇〕 〔1〕干粘合劑、溶液性粘合劑〔醇溶液或水溶液〕 〔2〕〔10%以上濃度可作為〕助懸劑、增粘、增稠 〔3〕固體分散體載體 〔4〕血漿代用品,第八十九頁，共九十二頁。,吐溫80〔非離子外表(biǎomi224。n)活性劑〕 〔1〕增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、起泡、去污等 〔2〕增塑劑、致孔劑 〔3〕輔助崩解劑、溶出、透皮和吸收促進(jìn)劑 SLS〔陰離子外表活性劑〕 〔1〕增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑 〔2〕輔助崩解劑、助流劑、抗靜電劑 〔3〕溶出、透皮和吸收促進(jìn)劑,第九十頁，共九十二頁。,謝 謝 ！,第九十一頁，共九十二頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥 劑 學(xué)。常用的增溶劑為：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類。高分子+溶劑(水、非水)——均相液體。2〕微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用。微波：300兆赫~300千兆赫〔適用水性液的滅菌〕。比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng)。溶劑〔介電常數(shù)(ji232。 di224。n ch225。nɡ sh249。)ε〕：lgk=lgk∞k’ZAZB/ ε。相對(duì)濕度〔RH〕均應(yīng)：45~75%RH。2. 包合材料和包合方法。控釋〔恒速或接近恒速〕,第九十二頁，共九十二頁。,