【正文】 和影響因素；增加穩(wěn)定性的措施；預(yù)測(cè)有效期。,6.藥物制劑降解影響因素及穩(wěn)定化方法 1〕處方因素 pH〔pHm〕和廣義酸堿催化〔給質(zhì)子為酸，得質(zhì)子為堿〕 磷酸鹽、醋酸鹽緩沖液對(duì)青霉素類有催化，濃度大、催化強(qiáng) 溶劑〔介電常數(shù)ε〕：lgk=lgk∞k’ZAZB/ ε 可知：同電荷〔ZAZB0〕反響， ε↓→穩(wěn)定性↑〔加有機(jī)溶劑甘油、乙醇等〕 異電荷〔ZAZB0〕反響， ε↑→穩(wěn)定性↑〔加水〕； 分子型〔ZAZB=0〕反響， ε不影響穩(wěn)定性。 1〕影響因素試驗(yàn)〔去包裝，一批樣品，10天內(nèi)〕 高溫、高濕、強(qiáng)光 2〕加速試驗(yàn)〔上市包裝，三批樣品，6個(gè)月內(nèi)〕 試驗(yàn)條件：40177。)新技術(shù),第七十九頁，共九十二頁。diǎn) 脂質(zhì)體=類脂小球=液晶微囊：藥物被包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)→微型泡囊〔主要膜材：磷脂+膽固醇〕 重要理化性質(zhì)：相變溫度〔膠晶→液晶〕和荷電性〔影響：脂質(zhì)體的包封率、穩(wěn)定性、靶向性等〕 特點(diǎn)：靶向、緩釋、組織相容和細(xì)胞親和性、毒性、提高口服藥穩(wěn)定性等； 給藥途徑：注射〔iv、im、皮下〕、口服、眼、肺、鼻和皮膚等,第八十三頁，共九十二頁。,第八十五頁，共九十二頁。i)緩控釋材料〕 〔9〕水溶性材料：MC〔甲基纖維素〕、HPC、HPMC、PVA〔聚乙烯醇〕等均可作為胃溶材料,第八十八頁，共九十二頁。ng)總結(jié),藥 劑 學(xué)。n ch225。,。溶劑〔介電常數(shù)(ji232。,內(nèi)容(n232。,〔5〕干粘合劑：預(yù)膠化淀粉、MCC、PVP、糖粉 〔6〕溶液性粘合劑：所有親水性高分子材料溶液〔如：淀粉漿、CMCNa溶液、HPMC溶液等〕；假設(shè)在液體制劑中均具有助懸、增粘稠作用 〔7〕腸溶材料：蟲膠、CAP〔鄰苯二甲酸醋酸纖維素或醋酸纖維素酞酸酯〕、HPMCP〔羥丙甲纖維素酞酸酯〕、HPMCAS〔醋酸HPMC琥珀酸酯〕、CMEC〔羧甲基乙基纖維素〕、丙烯酸樹脂〔 Eudragit 〕Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ〔丙烯酸樹脂Ⅳ為胃溶材料〕 〔8〕難溶性材料：EC〔乙基纖維素〕、CA〔醋酸纖維素〕、高滲和低滲型丙烯酸樹脂〔作為(zu242。)知識(shí)點(diǎn),1.根本定義〔找關(guān)鍵字、理解性記憶、培養(yǎng)判斷能力〕： 〔1〕制劑和劑型、溶出度和釋放度、緩釋和控釋制劑、生物藥劑學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)、絕對(duì)和相對(duì)生物利用度等 〔2〕片劑、注射劑、乳劑、混懸劑、透皮制劑、靶向制劑、植入片、分散片等 〔3〕置換價(jià)、增溶、助溶、外表(biǎomi224。i) 1〕TDDS或TDS定義：載體使藥物選擇性地濃集于病變部位〔靶區(qū)〕 理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解〔4要素〕 2〕分類： 按制劑：主動(dòng)、被動(dòng)和物理化學(xué)靶向 按靶區(qū)：靶組織和器官、細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi) 3〕重要根本概念 被動(dòng)靶向制劑：微粒吞噬〔生理特征〕 主動(dòng)靶向制劑：外表修飾〔導(dǎo)彈定位〕 物理化學(xué)靶向：磁性、熱和pH敏感、栓塞性微球等,第八十二頁，共九十二頁。,第六章 制劑(zh236。,8.穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 〔影響因素、加速和長(zhǎng)期(ch225。j236。,第五章 藥物制劑穩(wěn)定性,第七十二頁，共九十二頁。 d、外表活性劑； 疏水性片劑外表接觸角大于900，水分無法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。ng zh224。,片劑制備中可能(kěn233。jiē)壓片的方法 〔1〕、濕法制粒壓片 制軟材→制?！菰铩！偦?→壓片 〔2〕、干法壓片〔遇濕熱不穩(wěn)定的藥物〕 a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥物〔可壓性及流動(dòng)性好〕 b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物 c.粉末直接壓片；對(duì)輔料、壓片機(jī)有較高的要求,第六十四頁，共九十二頁。,枯燥的影響因素 恒速枯燥階段〔類似(l232。d249。n) 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行別離的方法。,崩解(bēnɡ jiě)劑〔吸水膨脹或產(chǎn)氣〕,崩解劑參加(jiār249。,2.種類(zhǒngl232。,二 、顆粒劑 顆粒劑的概念和特點(diǎn) 顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。 散劑的特點(diǎn)： 1〕粒度(l236。,四、滲透壓調(diào)節(jié)及其計(jì)算方法 冰點(diǎn)下降法：0.52℃〔等滲〕；公式w=(0.52a)/b 氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲效應(yīng)(xi224。, 化學(xué)滅菌(mi232。 〔115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分〕 熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時(shí)間〔按藥液溫度〕、標(biāo)準(zhǔn)操作 濕熱滅菌影響因素： 細(xì)菌種類與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)〔酸性堿性中性〕 低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復(fù)3~5次〔熱敏〕,第三十七頁，共九十二頁。nx237。)相溶〕、溫度〔吸熱、放熱〕 晶型〔無定型亞穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)〕、粒子大小〔微粉化時(shí)〕 第三種物質(zhì)〔增溶劑、助溶劑等〕,第三十二頁，共九十二頁。i)；澄明〔10℃〕 內(nèi)在：碘值〔126~140〕、皂化值〔188~195〕、酸值〔 ≤ 0.1〕；過氧化物等〔內(nèi)控指標(biāo)〕 2〕其他〔增溶、提高穩(wěn)定性〕 乙醇〔iv50%，im10%〕、甘油〔1~50%〕、 丙二醇〔1,2PG〕〔1~30%〕、PEG〔300~400， 1~50%〕 、 苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA〔慢性毒性〕 4. 附加劑,第二十九頁，共九十二頁。,4.、給藥途徑(tngd249。,3〕絮凝與反絮凝：ζ電位控制在20~25mv，恰好產(chǎn)生絮凝。,混懸劑 概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià) 1 .概念 ：難溶性固體微?！?.5~10um〕 、非均相、不穩(wěn)定體系 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.分散介質(zhì)大多(d224。,溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備(zh236。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。,第十六頁，共九十二頁。 增溶是指某些難溶性藥物在外表活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。 (4)毒性小、無刺激性、無不適(b249。 3.質(zhì)量要求 (1)均相液體應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；(2)濃度準(zhǔn)確。 (2)給藥途徑廣,可內(nèi)服也可外用。,第九頁，共九十二頁。)： 低分子溶液高分子溶液膠體溶液乳劑混懸劑固體制劑 氣體分散型〔溶液、乳劑、混懸劑〕 3〕按形態(tài)〔群眾化〕 固、液、氣、半固體,第七頁，共九十二頁。ngsh236。藥 劑 學(xué),第一頁，共九十二頁。,一、藥劑學(xué)根本概念 制劑和劑型的概念 劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備藥物應(yīng)用形式(x237。i x249。o)確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 〔制劑3要素〕；并且明確質(zhì)標(biāo)； D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。,一、概述 〔一〕概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求 1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)→液體型制劑〔內(nèi)、外用〕 2.特點(diǎn):(1)分散度大、吸收快,作用迅速。 (4)非均勻性液體易分層或沉淀。 (2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物或附加劑發(fā)生反響, (3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。 與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。可內(nèi)服或外用。〔溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法〕 增加S的方法 成鹽；引入親水基；參加助溶劑,第十八頁，共九十二頁。,第十九頁，共九十二頁。 2〕微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；〔a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)〕,第二十一頁，共九十二頁。,質(zhì)量要求 1〕藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格； 2〕粒徑根據(jù)需要而不同； 3〕粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散； 4〕粘度適宜； 5〕外用應(yīng)容易涂布 質(zhì)量評(píng)價(jià) 1〕粒子大小的測(cè)定及分布 2〕沉降容積比的測(cè)定〔F=1~0〕：F↑，穩(wěn)定性↑；F=V/V0=H/H0〔V0、H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的〕以H/H0為縱坐標(biāo)，沉降時(shí)間t為橫坐標(biāo)作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計(jì)優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線， 3〕絮凝度的測(cè)定〔β1〕： β ↑，穩(wěn)定性↑[β是比較混懸劑絮凝程度(ch233。 2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末 〔油溶液和混懸液具有