【文章內(nèi)容簡介】 〔飽和溶液〕； 中國藥典分成7類： 極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。 2〕影響因素 藥物和溶劑特性〔相似(xiānɡ s236。)相溶〕、溫度〔吸熱、放熱〕 晶型〔無定型亞穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)〕、粒子大小〔微粉化時〕 第三種物質(zhì)〔增溶劑、助溶劑等〕,第三十二頁，共九十二頁。,3〕增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾〔藥化方法〕 調(diào)節(jié)pH和混合溶劑〔潛溶性〕 加助溶劑〔絡(luò)合物、復(fù)合物〕和增溶劑〔外表活性劑〕 影響增溶的因素：藥物和增溶劑〔外表活性劑〕性質(zhì)、用量、參加次序(c236。x249。) 概念：助溶、潛溶、增溶 2.溶解速度的概念及影響因素 溶解速度：單位時間的溶解量；單位時間內(nèi)溶液濃度的增加量 影響因素：溫度、粒度、攪拌速度,第三十三頁，共九十二頁。,〔六〕注射劑的制備 1.容器及處理方法〔甩水、加壓噴射〕 1〕材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃〔耐酸堿〕 〔棕色、琥珀色〕含氧化鐵〔注意相互作用〕 要求： 無色透明〔棕色除外〕；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度和化 學(xué)穩(wěn)定；熔點(diǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。 滅菌： 120~140℃枯燥；180℃干熱滅菌1.5h 〔冷卻在潔凈區(qū)，存放時間24h〕 2.注射液配制、濾過(lǜ ɡu242。)、灌封、滅菌和檢漏 1〕原輔料應(yīng)為注射級〔小樣試制〕 2〕投料量：含量折算；結(jié)晶水；酌情增加投料,第三十四頁，共九十二頁。,3〕配制方法： 稀配法〔質(zhì)量好〕、 濃配〔加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提高澄明度；注意堿性液中“膠溶〞〕 4〕濾過：高位靜壓和加壓，減壓〔易污染〕 5〕灌封：拉封熔封〔通N2CO2，pH問題〕 6〕滅菌和檢漏〔用色水〕 1~5ml：100℃，30min；10~20ml， 100℃，45min； F08進(jìn)行(j236。nx237。ng)驗(yàn)證 從配制→滅菌生產(chǎn)時間應(yīng)≤12h〔一般〕 一般宜采用115℃以上30min滅菌〔耐熱藥物〕 3.質(zhì)量檢查： 澄明度、無菌、熱原〔鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug〕、降壓物質(zhì)檢查 一般工程〔裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等〕,第三十五頁，共九十二頁。,〔八〕注射劑的滅菌及無菌技術(shù) 滅菌的概念和物理滅菌法 概念：用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺 滅或除去的方法。 防腐〔抑制(y236。zh236。)繁殖〕和消毒〔殺滅病原微生物〕 分類：物理、化學(xué)、無菌操作,第三十六頁，共九十二頁。,物理滅菌法 〔包括：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌〕 1〕干熱：火焰〔耐火(nai huǒ)器具〕； 干熱空氣〔耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度160℃〕橡膠、塑料等不適用。 2〕濕熱〔穿透力強(qiáng)、效率高〕 煮沸：30~60min〔效果差，加抑菌劑提高〕 流通蒸汽：100℃ ，30~60min〔芽孢不能保證〕；不耐高熱制劑的滅菌 熱壓：飽和水蒸氣〔100℃，耐熱物質(zhì)〕；滅菌可靠，廣泛使用。 〔115℃，30分；121℃，20分；126℃，15分〕 熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時間〔按藥液溫度〕、標(biāo)準(zhǔn)操作 濕熱滅菌影響因素： 細(xì)菌種類與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)〔酸性堿性中性〕 低溫間隙：60~80℃，1h，放置24h，重復(fù)3~5次〔熱敏〕,第三十七頁，共九十二頁。,3〕射線〔應(yīng)注意平安性和穩(wěn)定性〕 γ射線：60Co和137Cs〔維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等〕常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解(ji224。nɡ jiě)。 紫外線：254nm作用最強(qiáng)，外表滅菌 微波：300兆赫~300千兆赫〔適用水性液的滅菌〕 4〕濾過滅菌 〔0.2~0.3um微孔濾膜，G6或6號垂熔濾器〕 應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，濾器使用8h,第三十八頁，共九十二頁。,D值與Z值、F與Fo值等參數(shù) D值：一定溫度下，殺滅90%的微生物所需的時間。D↑微生物耐熱強(qiáng) Z值：使D值減少到原來的1/10。所需提高的溫度數(shù)〔通常取10℃〕 F值〔干熱滅菌〕：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參 比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng) 的滅菌時間〔min〕 F0值〔濕熱滅菌〕：歸結(jié)到〔121℃，Z=10℃〕標(biāo)準(zhǔn)條件； 即相當(dāng)于 121℃熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時間； 亦稱標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間〔以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示 菌〕； F0值可作為滅菌過程的比較(bǐji224。o)參數(shù)，單位是時間，但不是“時間〞的量值,第三十九頁，共九十二頁。, 化學(xué)滅菌(mi232。 jūn)〔器具、環(huán)境等〕 化學(xué)藥品直徑觸殺〔繁殖體有效、芽孢無效〕 蒸汽：適用室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油 藥劑：設(shè)備、器具 苯扎嗅〔氯〕銨、酚類、75%乙醇等 無菌操作法〔在無菌條件下的操作〕 進(jìn)無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌 安瓿〔150~180℃，2~3h熱壓滅菌〕 橡皮塞〔121℃，1h熱壓滅菌〕,第四十頁，共九十二頁。,二 輸液: 概念和質(zhì)量要求 1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥 2.種類：電解質(zhì)、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液 3.質(zhì)量要求：同注射劑。 無菌、無熱源、等滲、Ph49；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明(ch233。nɡ m237。nɡ)度合格；,第四十一頁，共九十二頁。,三:注射用無菌粉末 〔適合熱敏、易水解藥〕 無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末〔經(jīng)無菌處理得〕→分裝產(chǎn)品 〔生產(chǎn)(shēngchǎn)前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶型〕 凍干制品：無菌水溶液→冷凍枯燥→凍干制品 〔優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(1~3%)、微粒少〕 冷凍枯燥的根本原理 將藥液凍結(jié)至冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而枯燥。 制備工藝： 預(yù)凍〔速凍或慢凍，低于共熔點(diǎn)10~20℃〕→升華枯燥〔減壓〕 →再枯燥,第四十二頁，共九十二頁。,四、滲透壓調(diào)節(jié)及其計(jì)算方法 冰點(diǎn)下降法：0.52℃〔等滲〕；公式w=(0.52a)/b 氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲效應(yīng)(xi224。oy236。ng)的氯化鈉的量 等滲溶液：滲透壓與血漿相等的溶液〔物理化學(xué)概念〕 等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液〔生物學(xué)概念〕,第四十三頁，共九十二頁。,第四章 固體制劑(zh236。j236。) (散劑、顆粒劑和片劑),第四十四頁，共九十二頁。,一、散劑 散劑的概念和特點(diǎn) 散劑的概念：一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 可內(nèi)服或外用。 散劑的特點(diǎn)： 1〕粒度(l236。 d249。)小、比外表積大、易分散、起效快； 2〕外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用； 3〕制備簡單，易于分劑量； 4〕運(yùn)輸、貯存方便。,第四十五頁，共九十二頁。,散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備工藝流程(ɡōnɡ y236。 li ch233。nɡ)： 物料前處理→粉碎→篩分→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝貯存 質(zhì)量檢查： 均勻度；水份〔9.0%〕；裝量差異 〔限度〕； 包裝貯存： 密閉防潮 CHR的意義,第四十六頁，共九十二頁。,二 、顆粒劑 顆粒劑的概念和特點(diǎn) 顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。 顆粒劑的特點(diǎn)：1〕可直接吞服或水中沖飲； 2〕應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3〕分為可溶、混懸和泡騰型。 顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備方法：制軟材→制?！菰铩！b 質(zhì)量檢查：1〕外觀 2〕粒度〔1號篩的重量≤8%〕 3〕枯燥失重≤2.0% 4〕溶化性〔可溶、混懸和泡騰型要求(yāoqi)不同〕 5〕裝量差異,第四十七頁，共九十二頁。,三:片 劑〔Tablets〕 一、概述 1.片劑概念和特點(diǎn) 1〕概念： 藥物+輔料→均勻混合→片狀制劑 2〕特點(diǎn)： A、性狀穩(wěn)定、劑量(j236。li224。ng)準(zhǔn)確、生產(chǎn)本錢及售價較低； B、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用方便； C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。,第四十八頁，共九十二頁。,2.種類(zhǒngl232。i)和質(zhì)量要求 1〕分類及根本定義〔關(guān)鍵詞〕： 普通壓制和包衣片