【正文】 頁，共九十二頁。,第二章 液體(y232。 (3)易于分劑量,服用方便。 (2)攜帶、運(yùn)輸和貯存不方便。(3)口服(kǒuf,溶劑的作用和條件 1.溶劑〔溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度〕 1:作用:溶解和分散藥物(液體制劑的溶劑,對(duì)溶液劑來說可為溶劑,對(duì)非均相液體制劑來說作為分散介質(zhì)) 2:條件。sh236。tǐ)制劑的溶劑和附加劑,第十五頁，共九十二頁。 常用的增溶劑為：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類 2：助溶劑：指難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，以增加藥物在溶劑〔主要是水〕中的S。 d224。,4：防腐劑： 〔1〕防腐措施：防止污染〔處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用〕 〔2〕加抑菌劑 a: 對(duì)羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。 6：著色劑：天然色素和人工色素 7：其他附加劑：抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等,第十七頁，共九十二頁。〔溶解法，蒸餾法〕 甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。[酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品〔藥材〕的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g，其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g] 酊劑中乙醇最低濃度為30%；酊劑久貯會(huì)發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測(cè)定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用(shǐy242。b232。nɡ zhu224。duō)是水,也可用植物油. 2.制備條件：大劑量(藥物的劑量超過了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí))、難溶性藥物、混合析出沉淀、為了使藥物產(chǎn)生緩釋 不宜：劑量小的藥物、毒劇藥,第二十頁，共九十二頁。V越大，動(dòng)力穩(wěn)定性越小?！矃⒓舆m當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使ζ電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力， ζ電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成(x237。,4. 制備方法 ： 1〕分散〔粉碎→液體介質(zhì)中分散〕 2〕凝聚法〔物理法→藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法→ 化學(xué)反響生成難溶性藥物微粒〕 5. 常用穩(wěn)定劑 1〕助懸劑:〔增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性↑；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型(zhuǎn x237。)的重要參數(shù)， β=F/F= V/V0 = V ] V ∞ /V0 V ∞ β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， β越大，絮凝效果越好。,一、注射劑 〔一〕概念、分類和特點(diǎn) 1．概念：注入體內(nèi)、滅菌(mi232。j236。 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。,〔三〕熱原〔概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法〕 1.熱原概念：微量→恒溫動(dòng)物體溫異常升高〔G最強(qiáng)〕 組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖 2.性質(zhì)： 耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)〔霧滴〕、 易吸附和不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波〔除去方法〕 3.污染途徑〔處方、工藝環(huán)境、使用中〕 1〕溶劑、原輔料 2〕容器、管道(guǎnd224。)方法 器具：強(qiáng)酸、堿和氧化劑、高溫 藥液：吸附〔注射用活性炭〕、濾過〔石棉板和10nm微孔濾膜〕 制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法,第三十一頁，共九十二頁。,3〕增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾〔藥化方法〕 調(diào)節(jié)pH和混合溶劑〔潛溶性〕 加助溶劑〔絡(luò)合物、復(fù)合物〕和增溶劑〔外表活性劑〕 影響增溶的因素：藥物和增溶劑〔外表活性劑〕性質(zhì)、用量、參加次序(c236。 滅菌： 120~140℃枯燥；180℃干熱滅菌1.5h 〔冷卻在潔凈區(qū)，存放時(shí)間24h〕 2.注射液配制、濾過(lǜ ɡu242。ng)驗(yàn)證 從配制→滅菌生產(chǎn)時(shí)間應(yīng)≤12h〔一般〕 一般宜采用115℃以上30min滅菌〔耐熱藥物〕 3.質(zhì)量檢查： 澄明度、無菌、熱原〔鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug〕、降壓物質(zhì)檢查 一般工程〔裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等〕,第三十五頁，共九十二頁。)繁殖〕和消毒〔殺滅病原微生物〕 分類：物理、化學(xué)、無菌操作,第三十六頁，共九十二頁。,3〕射線〔應(yīng)注意平安性和穩(wěn)定性〕 γ射線：60Co和137Cs〔維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等〕常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解(ji224。D↑微生物耐熱強(qiáng) Z值：使D值減少到原來的1/10。 jūn)〔器具、環(huán)境等〕 化學(xué)藥品直徑觸殺〔繁殖體有效、芽孢無效〕 蒸汽：適用室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、PG和甘油 藥劑：設(shè)備、器具 苯扎嗅〔氯〕銨、酚類、75%乙醇等 無菌操作法〔在無菌條件下的操作〕 進(jìn)無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌 安瓿〔150~180℃，2~3h熱壓滅菌〕 橡皮塞〔121℃，1h熱壓滅菌〕,第四十頁，共九十二頁。nɡ)度合格；,第四十一頁，共九十二頁。oy236。) (散劑、顆粒劑和片劑),第四十四頁，共九十二頁。 d249。 li 顆粒劑的特點(diǎn)：1〕可直接吞服或水中沖飲； 2〕應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3〕分為可溶、混懸和泡騰型。li224。i)和質(zhì)量要求 1〕分類及根本定義〔關(guān)鍵詞〕： 普通壓制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡騰片、分散片 多層片、植入片〔無菌〕、溶液片〔外用〕 緩、控釋片 2〕質(zhì)量要求 硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等,第四十九頁，共九十二頁。,填充(ti225。)方法： 內(nèi)加〔2550％〕、外加〔7550％〕或內(nèi)外加〔片重的520％〕,第五十三頁，共九十二頁。 影響因素 物料的性質(zhì) 產(chǎn)品(chǎnpǐn)粒度要求 粉碎設(shè)備,第五十六頁，共九十二頁。 影響因素 粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備,第五十七頁，共九十二頁。,四、制粒、枯燥(gānz224。)，使空氣逸出 ； B、改善了原輔料的粘合性、可壓性； C、防止粉末分層； D、小劑量藥物通過制粒到達(dá)含量均勻、分散良好、色澤均勻； E、防止細(xì)粉飛揚(yáng)； F、適宜的潤(rùn)濕劑和粘合劑可增加溶出速率。o)中水份或其它溶劑的操作過程。i s236。,〔三〕、整粒與混合 目的：粒徑大小均勻(jūny,片劑成型影響因素 〔1〕藥物可壓性。 適宜水分：潤(rùn)滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋； 〔5〕壓力(yāl236。ng)發(fā)生的問題及解決方法 〔1〕裂片 〔2〕松片 〔3〕粘沖 〔4〕片重差異超限 〔5〕崩解緩慢 〔6〕溶出超限 〔7〕片劑含量不均勻,第六十六頁，共九十二頁。,片劑(pi224。ng)，片劑結(jié)合力被瓦解； e、濕潤(rùn)性。) a、原輔料的可壓性； 可壓性好，崩解慢。 e、潤(rùn)滑劑； 疏水性潤(rùn)滑劑，不利于水分透入。,片劑生產(chǎn)(shēngchǎn)工藝流程,原 輔 料,過 篩,包 裝,分 裝,壓 片,總 混,整 粒,干 壓 制 粒,干 混,配 料,粉 碎,流化(li,藥物制劑穩(wěn)定性的概念和研究目的 1.藥物制劑穩(wěn)定性的概念：穩(wěn)定性問題實(shí)質(zhì)考察藥物制劑制備和貯存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化。ng)的科學(xué)設(shè)計(jì)；提高制劑質(zhì)量；保證用藥的平安和有效。ng) 水解：酯類、酰胺類〔堿性酸性，酯酰胺〕 舉例 氧化：酚、烯醇、芳胺、不飽和鍵等〔金屬離子催化〕 其他〔異構(gòu)化、聚合、脫羧等〕,第七十四頁，共九十二頁。ng) 外表活性劑：雙相作用〔月桂醇硫酸鈉SLS提高苯佐卡因穩(wěn)定性；吐溫降低VD穩(wěn)定性〕 輔料：MS→阿司匹林穩(wěn)定性↓；PEG→氫化可的松↓,第七十五頁，共九十二頁。ngqī)試驗(yàn)〕 根本要求：中試樣品、質(zhì)標(biāo)一致、方法專屬可靠。,9.有效期和貯藏條件(ti225。j236。,二、包合物〔分子膠囊〕 1. 概念和特點(diǎn) 1〕概念：一種分子包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)→復(fù)合物 2〕特點(diǎn)：同微囊相似。,2. 脂質(zhì)體、靶向微乳、微球和納米粒 1〕脂質(zhì)體概念和特點(diǎn)(t232。o)↑ 〔有時(shí)〕降低總劑量 缺乏：不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案； 制備復(fù)雜、本錢高、價(jià)貴,第八十四頁，共九十二頁。n)活性劑、氯化鈉等滲當(dāng)量等、臨界膠束濃度、吸收、分布、隔室模型等。)、融變時(shí)限〕等,第八十六頁，共九十二頁。w233。,吐溫80〔非離子外表(biǎomi224。ir243。2〕微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用。 di224。相對(duì)濕度〔RH〕均應(yīng)：45~7