【正文】 濃度為30%；酊劑久貯會發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用(shǐy242。ng)。〔溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法〕 增加S的方法 成鹽；引入親水基；參加助溶劑,第十八頁，共九十二頁。,溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備(zh236。b232。i)方法,高分子+溶劑(水、非水)——均相液體 親水性高分子溶液劑〔膠漿劑〕 非水性高分子溶液劑 溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)： 〔1〕結(jié)構(gòu)：溶膠的雙電層構(gòu)造 雙電層 [Fe(OH)3]m nFeO+ (nx)CLx x CL 固體微粒 本身解離或 被吸引的反離子 少局部發(fā)反離子擴散到溶液中 吸附溶液中某種離而帶有的電荷 膠粒吸附層 擴散層 雙電層之間的電位差稱為ζ電位，吸附層中的反粒子越多， ζ電位就越低，反之； ζ電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞(p232。nɡ zhu224。nɡ)時發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定； ζ電位降至25mV以下時，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。,,,,第十九頁，共九十二頁。,混懸劑 概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評價 1 .概念 ：難溶性固體微?！?.5~10um〕 、非均相、不穩(wěn)定體系 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.分散介質(zhì)大多(d224。duō)是水,也可用植物油. 2.制備條件：大劑量(藥物的劑量超過了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時)、難溶性藥物、混合析出沉淀、為了使藥物產(chǎn)生緩釋 不宜：劑量小的藥物、毒劇藥,第二十頁，共九十二頁。,3.物理穩(wěn)定性〔混懸劑主要存在此問題，混懸劑中藥物微粒的分散度大，使混懸的微粒具有較高的外表(biǎomi224。n)自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)，疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題?！?1〕混懸粒子的沉降速度：〔Stokes定律〕 V=2r2(ρ1 ρ2) g/ 9 η ρ1微粒的密度；ρ2介質(zhì)的密度。V越大，動力穩(wěn)定性越小。 增加動力穩(wěn)定性的方法：①盡量↓微粒的r,以↓V； ②↑分散介質(zhì)的η，以↓ ρ1 ρ2；所以要參加高分子助懸劑，這樣在增加介質(zhì)黏度的同時，也減小固體微粒和分散介質(zhì)之間的密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。 2〕微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；〔a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)〕,第二十一頁，共九十二頁。,3〕絮凝與反絮凝：ζ電位控制在20~25mv，恰好產(chǎn)生絮凝?！矃⒓舆m當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使ζ電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力， ζ電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成(x237。ngch233。ng)疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)〕 絮凝 絮凝劑〔電解質(zhì)〕：降低ζ電位〔引力稍大于斥力〕 反絮凝劑〔電解質(zhì)〕：增加ζ電位〔斥力引力〕〔向絮凝狀態(tài)的混懸劑參加電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過程叫反絮凝〕 電解質(zhì)為中性，以高價離子為主 因為：價數(shù)增加1，效果增加10倍 4〕結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型〔加抑止劑：高分子材料或外表活性劑〕 微粒↓，溶解度↑，小→大粒子；多晶型溶解度不同 5〕分散相的濃度和溫度 同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低； 溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。,第二十二頁，共九十二頁。,4. 制備方法 ： 1〕分散〔粉碎→液體介質(zhì)中分散〕 2〕凝聚法〔物理法→藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法→ 化學(xué)反響生成難溶性藥物微?！?5. 常用穩(wěn)定劑 1〕助懸劑:〔增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性↑；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型(zhuǎn x237。nɡ)〕 低分子[甘油、糖漿]；高分子〔樹膠、纖維素類〕 硅皂土〔PH7，更好〕和觸變膠〔單硬脂酸鋁+植物油，觸變性凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)〕 2〕潤濕劑：增加微粒潤濕性〔HLB7—11之間的外表活性劑，eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等〕 3〕絮凝劑和反絮凝劑〔用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑→反絮凝劑〕,第二十三頁，共九十二頁。,質(zhì)量要求 1〕藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格； 2〕粒徑根據(jù)需要而不同； 3〕粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散； 4〕粘度適宜； 5〕外用應(yīng)容易涂布 質(zhì)量評價 1〕粒子大小的測定及分布 2〕沉降容積比的測定〔F=1~0〕：F↑，穩(wěn)定性↑；F=V/V0=H/H0〔V0、H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的〕以H/H0為縱坐標(biāo)，沉降時間t為橫坐標(biāo)作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線， 3〕絮凝度的測定〔β1〕： β ↑，穩(wěn)定性↑[β是比較混懸劑絮凝程度(ch233。ngd249。)的重要參數(shù)， β=F/F= V/V0 = V ] V ∞ /V0 V ∞ β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， β越大，絮凝效果越好。 4〕重新分散試驗 5〕ζ電位的測定： ζ電位25mv混懸劑呈絮凝狀態(tài)；5060mv反絮凝 6〕流變學(xué),第二十四頁，共九十二頁。,第三章 滅菌(mi232。 jūn)制劑與無菌制劑,第二十五頁，共九十二頁。,一、注射劑 〔一〕概念、分類和特點 1．概念：注入體內(nèi)、滅菌(mi232。 jūn)〔溶液、乳狀液和混懸〕液、無菌粉末或濃溶液〔使用前溶解或稀釋〕。 2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末 〔油溶液和混懸液具有緩釋性〕 3.特點： 優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口 服病人；定位、緩控釋、定向等 缺點：使用不便、疼痛；過程復(fù)雜、價高；平安性差等,第二十六頁，共九十二頁。,4.、給藥途徑(tj236。ng) iv〔5~50ml，可50ml，不含抑菌劑〕錐管 〔肌注 im〔1~5ml，刺激性〕皮下〔1~2ml、水溶液〕皮內(nèi)〔0.2ml皮試〕 質(zhì)量要求 無菌、無熱原、pH〔4~9〕、滲透壓〔等滲或高 滲〕、澄明度和澄清度〔濁度〕、不溶性微粒、 平安性〔降壓、刺激等〕,第二十七頁，共九十二頁。,〔二〕常用溶劑和附加劑 1.注射用水概念及質(zhì)量要求 純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法(fāngfǎ)制備的供藥用，不含任何附加劑。 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無熱原水。 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。 注射用水：80℃或滅菌后保存、65℃循環(huán)保存 制備方法：多效汽壓式塔式蒸餾水器 質(zhì)量要求：一般蒸餾水質(zhì)標(biāo)＋熱原合格,第二十八頁，共九十二頁。,其它注射用溶劑 1〕注射用油〔外觀和內(nèi)在質(zhì)量〕 外觀：無異嗅和酸敗(suān b224。i)；澄明〔10℃〕 內(nèi)在：碘值〔126~140〕、皂化值〔188~195〕、酸值〔 ≤ 0.1〕；過氧化物等〔內(nèi)控指標(biāo)〕 2〕其他〔增溶、提高穩(wěn)定性〕 乙醇〔iv50%，im10%〕、甘油〔1~50%〕、 丙二醇〔1,2PG〕〔1~30%〕、PEG〔300~400， 1~50%〕 、 苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA〔慢性毒性〕 4. 附加劑,第二十九頁，共九十二頁。,〔三〕熱原〔概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法〕 1.熱原概念：微量→恒溫動物體溫異常升高〔G最強〕 組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖 2.性質(zhì)： 耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)〔霧滴〕、 易吸附和不耐強酸、強堿、強氧化劑和超聲波〔除去方法〕 3.污染途徑〔處方、工藝環(huán)境、使用中〕 1〕溶劑、原輔料 2〕容器、管道(guǎnd224。o)、器具、設(shè)備和環(huán)境 3〕輸液器附件等,第三十頁，共九十二頁。,4.除去(ch q249。)方法 器具：強酸、堿和氧化劑、高溫 藥液：吸附〔注射用活性炭〕、濾過〔石棉板和10nm微孔濾膜〕 制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法,第三十一頁，共九十二頁。,〔四〕溶解度和溶解速度 1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法 1〕溶解度概念： 一定溫度〔氣體在一定壓力〕、一定量溶劑、最大溶解量