【正文】 圖,第十四頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運機制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(Carriermediated transport) 藥物溢出泵 (Drug flux pump) 細胞膜上的 P糖蛋白 (Pglycoprotein) 可能量依賴性的將細胞內(nèi)藥物泵出到細胞外。 P 糖蛋白廣泛的存在(cnz224。i)于人體各組織 細胞中, 如腎小管上皮細胞、腦組織、 腸上皮細胞。 存在于腸上皮細胞刷狀緣膜中的 P 糖蛋白能將藥物從漿膜側(cè)泵回 至粘膜側(cè)而進入腸腔排出。,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收,第十五頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運機制 〔三〕膜動轉(zhuǎn)運 (Membrane mobile transport) 通過細胞膜的主動變形將藥物攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外的轉(zhuǎn)運過程。 入胞作用(Endocytosis) 藥物借助與細胞膜上某些蛋白質(zhì)的特殊親和力而附著與細胞膜上, 通過細胞膜的凹陷進入細胞內(nèi)而形成小泡, 包裹藥物的小泡逐漸與細胞膜外表斷離 , 進入細胞內(nèi) , 完成轉(zhuǎn)運過程。 — 蛋白質(zhì)和多肽類藥物的吸收(xīshōu)?！残∧c下端〕 出胞作用 (exocytosis): 向細胞外釋放的過程〔胰島素分泌〕。 轉(zhuǎn)運方式： 胞飲作用 (pinocytosis): 攝取的藥物為溶解物或液體 。 吞噬作用 (phagocytosis): 攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,第十六頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。ow249。)轉(zhuǎn)運機制 〔三〕膜動轉(zhuǎn)運 (Membrane mobile transport),第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收,大分子胞飲作用模式圖,第十七頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)與功能,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,人體胃腸道解剖圖,第十八頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)與功能,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收,胃腸道生理和藥物吸收,***,第十九頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能 〔一〕胃 胃控制內(nèi)容物向腸管(ch225。ngguǎn)轉(zhuǎn)運。 胃液含有以胃蛋白酶為主的酶類和 0.4% ~ 0.5% 的鹽酸, 具有稀釋、消化食物的作用。 口服的藥物：胃內(nèi)崩解、 分散和溶解。 外表: 褶壁, 但缺乏絨毛, 吸收面積有限, 除一些弱酸性藥物有較好吸收外, 大多數(shù)藥物吸收較差。,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收,第二十頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能(gōngn233。ng) 〔二〕小腸,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,小腸絨毛示意圖,小腸微絨毛示意圖,第二十一頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能 〔三〕大腸 盲腸、結(jié)腸 ( 升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸 ) 和直腸組成。 大腸比小腸粗而短(約1.7m), 粘膜上有皺紋但沒有絨毛。 主要功能：儲存食物糟粕、吸收水分、無機鹽及形成糞便。 治療結(jié)腸疾病的作用部位； 多肽類藥物口服吸收部位； 結(jié)腸有 400 余種細菌, 主要是厭氧菌； 物質(zhì)通過結(jié)腸的速度(s249。d249。)較慢； 分泌液量少→藥物釋放得較高的濃度梯度→藥物的吸收。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,第二十二頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 二、循環(huán)系統(tǒng)(xnhu225。n x236。tǒng)因素 三、疾病因素,第二節(jié) 影響藥物(y224。ow249。)吸收的生理因素,(一) 胃腸液成分與性質(zhì) (二) 胃排空和胃空速率 (三) 腸內(nèi)運行 (四) 食物的影響 (五) 胃腸道代謝作用,(一) 胃腸血流速度 (二) 肝首過作用 (三) 淋巴循環(huán),Eg. 胃酸缺乏、腹瀉、 甲狀腺功能低下、胃切除……,***,第二十三頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。 x236。tǒng)因素 (一) 胃腸液成分與性質(zhì) 胃：胃酸 (鹽酸)，1.5 ~ 2.5 L/ day。 胃蛋白酶 pH：空腹—0.9~1.5；飲水或進食—3.0~5.0 。 弱酸性藥物的吸收?！脖粍愚D(zhuǎn)運〕 十二指腸：胰腺分泌的胰液 (pH7.6~ 8.2), 1~3L/day； 胰蛋白酶；膽汁。 小腸：pH (pH5~7)，弱堿性藥物吸收。 小腸分泌液的重吸收, 物質(zhì)的吸收 — 媒介,第二節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的生理因素,第二十四頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (二) 胃排空和胃空速率 1. 胃排空 (gastric emptying) 胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程。 2. 胃空速率 (gastric emptying rate) 胃排空速率慢, 藥物在胃中停留時間延長, 與胃粘膜接觸時機和面積增大, 主要(zhǔy224。o)在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會增加。,第二節(jié) 影響藥物吸收(xīshōu)的生理因素,第二十五頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (二) 胃排空和胃空速率 影響胃空速率的因素 ① 食物理化性質(zhì)的影響。 ② 胃內(nèi)容物粘度、滲透壓: 粘度低, 滲透壓低, 胃空速率?。飲用大量水, 促胃排空，藥物的吸收?。 ③ 食物的組成(t): 糖類(t225。nɡ l232。i)蛋白質(zhì)脂肪。 ④ 藥物的影響 : eg. 抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥 ? 胃空速率? ⑤ 其他因素 : 臥姿、精神因素等。,第二節(jié) 影響藥物(y224。ow249。)吸收的生理因素,***,第二十六頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。 x236。tǒng)因素 (三) 腸內(nèi)運行,第二節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的生理因素,第二十七頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (四) 食物的影響 延緩或減少(jiǎnshǎo)藥物的吸收,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,① 延緩吸收： Cmax 降低，tmax 延長, AUC和BA無明顯影響。 ② 減少吸收： Cmax 降低，tmax 增大, 吸收速度和程度降低。,改變胃空速率 能消耗胃腸內(nèi)水分 增加胃腸道內(nèi)容物的粘度,崩解、溶出(??) 擴散