【正文】 絕大多數(shù)有機(jī)(yǒujī)弱酸或有機(jī)(yǒujī)弱堿藥物。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn),***,第八頁，共八十一頁。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖,***,第七頁，共八十一頁。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,***,第六頁，共八十一頁。 2. 細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn) (paracellular pathway) 一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細(xì)胞間連接處的微 孔進(jìn)入體循環(huán)的過程。n)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第五頁，共八十一頁。 外在蛋白 非共價(jià)鍵結(jié)合于脂質(zhì)雙分子層的外表,溶于水。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,上皮細(xì)胞膜液態(tài)鑲嵌模型示意圖,第四頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)(ji233。n zhī)質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。 口服藥物吸收部位： 胃、小腸、大腸。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),膜轉(zhuǎn)運(yùn)〔membrane transport〕： 物質(zhì)通過生物膜〔細(xì)胞膜〕的現(xiàn)象(xi224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二節(jié) 影響藥物(y224。nxi224。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第一節(jié) 藥物(y224。g242。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔二〕 生物膜性質(zhì) 1. 膜的流動(dòng)性 脂肪酸鏈不飽和程度越大, 脂質(zhì)的相變溫度越低, 流動(dòng)性越大。 內(nèi)在蛋白 整個(gè)脂質(zhì)雙分子層。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔三〕 膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑 1. 細(xì)胞(x236。小分子水溶性藥物可通過該通道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔一〕被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive transport) 是指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。 大分子藥物或與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物不能通過。ow249。有些藥物雖然水溶性不好, 脂溶性也較差 , 但也能觀察到有較好的透膜吸收。 氨基酸、 D葡萄糖、 D 木糖、季鍍鹽類,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。zh236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體(z224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)速率示意圖,第十四頁，共八十一頁。i)于人體各組織 細(xì)胞中, 如腎小管上皮細(xì)胞、腦組織、 腸上皮細(xì)胞。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第十五頁，共八十一頁?！残∧c下端〕 出胞作用 (exocytosis): 向細(xì)胞外釋放的過程〔胰島素分泌〕。n)與胃腸道吸收,第十六頁，共八十一頁。ow249。u)與功能,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。u)與功能,第一節(jié) 藥物(y224。ngguǎn)轉(zhuǎn)運(yùn)。,第一節(jié) 藥物(y224。ng) 〔二〕小腸,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。 主要功能：儲(chǔ)存食物糟粕、吸收水分、無機(jī)鹽及形成糞便。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n x236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。 弱酸性藥物的吸收。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (二) 胃排空和胃空速率 1. 胃排空 (gastric emptying) 胃內(nèi)容物從胃幽門排入十二指腸的過程。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (二) 胃排空和胃空速率 影響胃空速率的因素 ① 食物理化性質(zhì)的影響。nɡ l232。ow249。tǒng)因素 (三) 腸內(nèi)運(yùn)行,第二節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的生理因素,第二十七頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (四) 食物的影響 促進(jìn)(c249。 x236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。 血流下降，吸收部位運(yùn)走藥物的能力降低，不能維持漏槽狀態(tài)〔sink state〕，藥物吸收降低。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、循環(huán)系統(tǒng)的因素 (二) 肝首過作用 透過胃腸道生物膜吸收(xīshōu)的藥物經(jīng)肝門靜脈入肝后, 在肝藥酶作用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、循環(huán)系統(tǒng)的因素 (三) 淋巴循環(huán) 淋巴循環(huán): 淋巴管，淋巴組織，淋巴器官組成 毛細(xì)淋巴管: 全身分布(fēnb249。 改變腸內(nèi)容(n232。 患脂肪病的病人, 苯氧基甲基青霉素的吸收率降低。)藥劑學(xué)分類,第三節(jié) 影響藥物(y224。 藥物解離：受胃腸道內(nèi)pH值及藥物本身pKa值影響。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、解離(jiě l237。 Ci/Cu = 250 : 1,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、解離(jiě l237。)因素,胃,小腸,藥物的pka 值與大鼠胃腸道吸收的關(guān)系,第三十九頁，共八十一頁。 巴比妥酸衍生物的分配系數(shù)與大鼠胃中的吸收,第三節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的物理化學(xué)因素,第四十頁，共八十一頁。 xu233。)溶出速率,第三節(jié) 影響藥物吸收(xīshōu)的物理化學(xué)因素,指在一定溶出條件下，單位時(shí)間內(nèi)藥物溶出的量。ow249。)溶出速率 〔一〕溶出理論,第三節(jié) 影響藥物(y224。 dC/dt=kSCs,***,第四十四頁，共八十一頁。)吸收的物理化學(xué)因素,第四十五頁，共八十一頁。ow249。)溶出速率 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 2. 粒子大小,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。 溶解度小的藥，微粉化增加吸收。)性質(zhì)因素 3. 多晶型 (Polymorphism) 多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同,可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型的現(xiàn)象。 lǐ hu224。lǜ) 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 3. 多晶型 (Polymorphism),第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。 無定型 無定型： 易溶解 ? 生物利用度發(fā)生改變。 水溶媒 —— 水合物 無 水 —— 無水物 藥物在水中的溶解度和溶解的速度： 水合物 無水物 有機(jī)溶媒化物,第三節(jié) 影響藥物吸收(xīshōu)的物理化學(xué)因素,第五十一頁，共八十一頁。 吊籃法 素片： D 2 h 磷酸鹽緩沖液(pH6.8) 1 h 硬膠囊劑： D 30 min 軟膠囊劑：pH1.2 1 h,第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。 〔1〕測定方法：轉(zhuǎn)藍(lán)法〔第一法〕、槳法〔第二法、第三法〕、循環(huán)法、崩解儀法