【正文】 第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二節(jié) 影響藥物(y224。ow249。)吸收的生理因素,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)因素,第四節(jié) 劑型因素對(duì)藥物吸收的影響,第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì),第一頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),膜轉(zhuǎn)運(yùn)〔membrane transport〕： 物質(zhì)通過(guò)生物膜〔細(xì)胞膜〕的現(xiàn)象(xi224。nxi224。ng)。 藥物的吸收〔absorption〕： 藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。 口服藥物吸收部位： 胃、小腸、大腸。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第二頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔一〕生物膜的結(jié)構(gòu) 組成：磷脂(l237。n zhī)質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第三頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)與性質(zhì) 〔一〕生物膜的結(jié)構(gòu),第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,上皮細(xì)胞膜液態(tài)鑲嵌模型示意圖,第四頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔二〕 生物膜性質(zhì) 1. 膜的流動(dòng)性 脂肪酸鏈不飽和程度越大, 脂質(zhì)的相變溫度越低, 流動(dòng)性越大。膽固醇增加(zēngjiā)膜脂質(zhì)分子的有序性。 2. 膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性 膜的蛋白質(zhì)、脂類及糖類物質(zhì)分布不對(duì)稱。 外在蛋白 非共價(jià)鍵結(jié)合于脂質(zhì)雙分子層的外表,溶于水。 內(nèi)在蛋白 整個(gè)脂質(zhì)雙分子層。 3. 膜結(jié)構(gòu)的半透性 膜的液體脂質(zhì)結(jié)構(gòu)特征, 脂溶性藥物容易透過(guò), 脂溶性很小的藥物難以通過(guò)。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第五頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔三〕 膜轉(zhuǎn)運(yùn)途徑 1. 細(xì)胞(x236。bāo)通道轉(zhuǎn)運(yùn) (transcellular pathway) 藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用, 透過(guò)細(xì)胞而被吸收的過(guò)程。多數(shù)藥物吸收的主要途徑。 2. 細(xì)胞旁路通道轉(zhuǎn)運(yùn) (paracellular pathway) 一些小分子物質(zhì)經(jīng)過(guò)細(xì)胞間連接處的微 孔進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。小分子水溶性藥物可通過(guò)該通道轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,***,第六頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)機(jī)制,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖,***,第七頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)機(jī)制,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及特點(diǎn),***,第八頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔一〕被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive transport) 是指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。 1. 單純擴(kuò)散： 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制過(guò)程。非解離型的脂溶性藥物溶于液態(tài)脂質(zhì)膜中 , 容易透過(guò)細(xì)胞膜。 絕大多數(shù)有機(jī)(yǒujī)弱酸或有機(jī)(yǒujī)弱堿藥物。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,Ficks 擴(kuò)散定律： 〔一級(jí)速率過(guò)程〕,第九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔一〕被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive transport) 2. 膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) (membrane pore transport) 在胃腸道上皮細(xì)胞膜上 有約 0.4~0.8 nm大小的微孔, 水溶性小分子藥物的吸收通道。 分子小于微孔的藥物: 水、乙醇、尿素、糖類等。 大分子藥物或與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物不能通過(guò)。 膜孔內(nèi)含有(h225。n yǒu)帶正電荷的蛋白質(zhì)或吸附有陽(yáng)離子, 陰離子(?)。,第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第十頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程。 1. 促進(jìn)擴(kuò)散 (facilitated diffusion) 細(xì)胞膜載體的幫助下, 膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。有些藥物雖然水溶性不好, 脂溶性也較差 , 但也能觀察到有較好的透膜吸收。— 膜結(jié)構(gòu)中的特殊蛋白 轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制： 細(xì)胞膜上的載體蛋白在膜外側(cè)與藥物結(jié)合后, 通過(guò)蛋白質(zhì)的自動(dòng)旋轉(zhuǎn)(xu225。nzhuǎn)或變構(gòu)將藥物轉(zhuǎn)入細(xì)胞膜內(nèi)。 特殊載體蛋白與藥物的結(jié)合能提高其脂溶性。 氨基酸、 D葡萄糖、 D 木糖、季鍍鹽類,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,第十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 借助載體或酶促系統(tǒng), 藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。 生物體內(nèi)一些必須物質(zhì)(w249。zh236。)： Eg. K+、Na+、I、單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機(jī)弱酸、弱堿等弱電介質(zhì)的離子型。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,***,第十二頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體(z224。itǐ)媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn) ① 逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； ② 需要消耗機(jī)體能量, 細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP 提供； ③ 需要載體參與, 載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性； ④ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)； ⑤ 結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用； ⑥ 受代謝抑制劑的影響； ⑦ 有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性 , 如VB2 和膽酸小腸上端, VB12 回腸末端吸收。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。n)與胃腸道吸收,***,第十三頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。ow249。)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport),第一節(jié) 藥物(y224。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)速率示意