【正文】 membrane transport〕： 物質(zhì)通過生物膜〔細胞膜〕的現(xiàn)象(xi224。)的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,上皮細胞膜液態(tài)鑲嵌模型示意圖,第四頁，共八十一頁。)的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,***,第六頁，共八十一頁。 分子小于微孔的藥物: 水、乙醇、尿素、糖類等。 生物體內(nèi)一些必須物質(zhì)(w249。nz224。)轉(zhuǎn)運機制 〔三〕膜動轉(zhuǎn)運 (Membrane mobile transport),第一節(jié) 藥物(y224。 外表: 褶壁, 但缺乏絨毛, 吸收面積有限, 除一些弱酸性藥物有較好吸收外, 大多數(shù)藥物吸收較差。nhu225。,第二節(jié) 影響藥物吸收(xīshōu)的生理因素,第二十五頁，共八十一頁。,改變胃空速率 能消耗胃腸內(nèi)水分 增加胃腸道內(nèi)容物的粘度,崩解、溶出(??) 擴散速度(??),第二十八頁，共八十一頁。)吸收的生理因素,第三十二頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),〔一〕解離度與脂溶性 〔二〕溶出速率 〔三〕藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 〔四〕藥物的生物(shēngw249。)因素,第三十八頁，共八十一頁。ow249。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率 〔二〕影響溶出的藥物理化(lǐhu224。jīng)。ng)對制劑質(zhì)量的影響的關系 尋找能與體內(nèi)參數(shù)相關的體外參數(shù)，作為規(guī)定制劑質(zhì)量的控制標準,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,***,第五十五頁，共八十一頁。ngzh236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響 (二) 藥物間及藥物與輔料(fǔ li224。,第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物藥劑學分類(fēn l232。)設計,第七十八頁，共八十一頁。是指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。崩解、溶出(??)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、控制藥物釋放劑型設計 〔一〕速釋制劑(zh236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物(shēngw249。x237。ng)因素對藥物吸收的影響,第六十二頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、劑型對藥物吸收(xīshōu)的影響,第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。x237。)因素,藥物存在形式： 結晶型 amp。)因素,顆粒小，外表積大，溶出快，吸收好。C, k=D/h 。 lǐ hu224。 Ci/Cu = 2.5 107:1 小腸: 8.4 – 6.0 = lg (Ci/Cu) 。 X射線療法引起的慢性腹瀉的病人地高辛片吸收減小。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、循環(huán)系統(tǒng)的因素 (一) 胃腸血流速度 透膜速率血流速度， 血流是吸收的限速過程。 x236。 小腸分泌液的重吸收, 物質(zhì)的吸收 — 媒介,第二節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的生理因素,第二十四頁，共八十一頁。)較慢； 分泌液量少→藥物釋放得較高的濃度梯度→藥物的吸收。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結構與功能 〔一〕胃 胃控制內(nèi)容物向腸管(ch225。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(zhuǎn y249。ow249。 特殊載體蛋白與藥物的結合能提高其脂溶性。 絕大多數(shù)有機(yǒujī)弱酸或有機(yǒujī)弱堿藥物。 2. 細胞旁路通道轉(zhuǎn)運 (paracellular pathway) 一些小分子物質(zhì)經(jīng)過細胞間連接處的微 孔進入體循環(huán)的過程。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結構(ji233。ow249。,第一節(jié) 藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結構與性質(zhì) 〔三〕 膜轉(zhuǎn)運途徑 1. 細胞(x236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運機制 〔一〕被動轉(zhuǎn)運 (Passive transport) 是指存在于膜兩側(cè)的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散的過程。有些藥物雖然水溶性不好, 脂溶性也較差 , 但也能觀察到有較好的透膜吸收。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224?！残∧c下端〕 出胞作用 (exocytosis): 向細胞外釋放的過程〔胰島素分泌〕。u)與功能,第一節(jié) 藥物(y224。 主要功能：儲存食物糟粕、吸收水分、無機鹽及形成糞便。 弱酸性藥物的吸收。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。 改變腸內(nèi)容(n232。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、解離(jiě l237。 巴比妥酸衍生物的分配系數(shù)與大鼠胃中的吸收,第三節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的物理化學因素,第四十頁，共八十一頁。)溶出速率 〔一〕溶出理論,第三節(jié) 影響藥物(y224。)溶出速率 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 2. 粒子大小,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(w249。lǜ) 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 3. 多晶型 (Polymorphism),第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(w249。 〔1〕測定方法：轉(zhuǎn)藍法〔第一法〕、槳法〔第二法、第三法〕、循環(huán)法、崩解儀法 〔2〕溶出介質(zhì)：人工胃液、人工腸液、蒸餾水〔900ml〕 〔3〕操作條件(ti225。)71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù),第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。j236。lǐ)吸附與化學吸附 物理吸附：可逆的，存在平衡關系。i)工藝對藥物吸收的影響,第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。ng x237。ng)總結,第二章 口服藥物的吸收。o)。ng)設計 〔三〕遲釋制劑 〔1〕口服胃滯留制劑 〔2〕口服小腸遲釋制劑 〔3〕口服結腸遲釋制劑〔OCDDS〕,第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。)設計,第七十三頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 5. 包合作用: b環(huán)湖精,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第六十九頁，共八十一頁。x237。o)的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性) 粘合劑: 氫氯噻嗪— 5% 淀粉漿 10%阿拉伯膠 2%PVP 稀釋劑: 難溶性、小劑量藥物——重要 崩解劑: 潤滑劑: 增粘劑: 吸收? — 胃排空、腸道速度、擴散速度 外表活性劑:,第四節(jié) 劑型(j236。)的崩解與溶出 2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù),第四節(jié) 劑型因素(yīn s249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體(g249。,第三節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的物理化學因素,第四十八頁，共八十一頁。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshō