【正文】 體胃腸道解剖圖,第十八頁，共八十一頁。ow249。 胃液含有以胃蛋白酶為主的酶類和 0.4% ~ 0.5% 的鹽酸, 具有稀釋、消化食物的作用。ow249。n)與胃腸道吸收,小腸絨毛示意圖,小腸微絨毛示意圖,第二十一頁，共八十一頁。 治療結(jié)腸疾病的作用部位； 多肽類藥物口服吸收部位； 結(jié)腸有 400 余種細(xì)菌, 主要是厭氧菌； 物質(zhì)通過結(jié)腸的速度(s249。n)與胃腸道吸收,第二十二頁，共八十一頁。tǒng)因素 三、疾病因素,第二節(jié) 影響藥物(y224。 x236?！脖粍愚D(zhuǎn)運(yùn)〕 十二指腸：胰腺分泌的胰液 (pH7.6~ 8.2), 1~3L/day； 胰蛋白酶；膽汁。 2. 胃空速率 (gastric emptying rate) 胃排空速率慢, 藥物在胃中停留時(shí)間延長, 與胃粘膜接觸時(shí)機(jī)和面積增大, 主要(zhǔy224。 ② 胃內(nèi)容物粘度、滲透壓: 粘度低, 滲透壓低, 胃空速率?。i)蛋白質(zhì)脂肪。)吸收的生理因素,***,第二十六頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 (四) 食物的影響 延緩或減少(jiǎnshǎo)藥物的吸收,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,① 延緩吸收： Cmax 降低，tmax 延長, AUC和BA無明顯影響。j236。tǒng)因素 (四) 食物的影響 食物對藥物吸收的影響,第二節(jié) 影響藥物(y224。 x236。 高脂溶性藥物和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收：血流限速過程,第二節(jié) 影響藥物(y224。 藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為 “肝首過效應(yīng) (liver first pass effect)〞。) (通透性?)。ir243。 甲狀腺功能缺乏, 腸的轉(zhuǎn)運(yùn)速率降低: Eg. 在甲狀腺功能缺乏時(shí), 使維生素B2在小腸的吸收部位滯留的時(shí)間延長, 從而吸收較完全。ow249。 pH分配假說〔pHpartition hypothesis〕: 藥物的吸收取決于藥物在胃腸道中的解離狀態(tài)和油/水分配系數(shù)的學(xué)說(xu233。)度與脂溶性 〔一〕解離度 水楊酸： pKa = 3.0 胃： pKa – pH = lg (Cu/Ci) 31 = lg (Cu/Ci)。 lǐ hu224。)度與脂溶性 〔一〕解離度,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、解離度與脂溶性 〔二〕脂溶性 評價(jià)藥物脂溶性大小的系數(shù)(x236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、解離(jiě l237。)因素,藥物脂溶性、分子量與透膜性的關(guān)系,第四十一頁，共八十一頁。,***,第四十二頁，共八十一頁。)吸收的物理化學(xué)因素,藥物溶出原理示意圖,第四十三頁，共八十一頁。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率(s249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。)吸收的物理化學(xué)因素,第四十六頁，共八十一頁。 lǐ hu224。 機(jī)械粉碎法，微晶結(jié)晶法，固體分散法，納米技術(shù)。 不同晶型：穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型、無定型 → 物理性質(zhì) (密度、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速度〕 注意操作： 熔融和加熱；粉碎與研磨 穩(wěn)定化方法：高分子；外表活性劑。 xu233。 lǐ hu224。 例如： 新生霉素和氯霉素棕櫚酸鹽 無定型 結(jié)晶型,第五十頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 二、劑型對藥物吸收(xīshōu)的影響 三、制劑處方對藥物吸收的影響 四、制劑的制備工藝對藥物吸收的影響,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第五十二頁，共八十一頁。ow249。oji224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù) 【目的】 用以描述藥物或藥物制劑在體外溶出或釋放的規(guī)律 以體外假設(shè)干參數(shù)為指標(biāo)，比較不同原料〔粒度、晶型等的不同)、處方、工藝過程、劑型(j236。j236。l249。ow249。)吸收的影響,第五十八頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響 (一) 輔料(fǔ li224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方(chǔfāng)對藥物吸收的影響 (一) 輔料的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性),第四節(jié) 劑型因素(yīn s249。)處方對藥物吸收的影響 (一) 輔料的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性),第四節(jié) 劑型(j236。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 1. 胃酸調(diào)節(jié):,第四節(jié) 劑型(j236。,第四節(jié) 劑型因素(yīn s249。 化學(xué)吸附：不可逆的。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響 (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 4. 固體(g249。)吸收的影響,第六十八頁，共八十一頁。)的制備工藝對藥物吸收的影響 〔一〕混合與制粒 1.混合 2.制粒 〔二〕壓片與包衣 1.壓片 2.包衣,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第七十頁，共八十一頁。ow249。j236。j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物(shēngw249。ng)藥物 〔3〕參加外表活性劑 〔4〕用親水性包合材料制成包合物 2.增加藥物的外表積,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計(jì),第七十六頁，共八十一頁。) 口崩片、口溶片、分散片、泡騰片 〔二〕緩釋、控釋制劑 〔1〕藥物的油水分配系數(shù) 〔2〕藥物的穩(wěn)定性 〔3〕藥物體內(nèi)吸收部位 〔4〕晝夜節(jié)律 〔5〕藥物的運(yùn)行狀態(tài),第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。x237。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),四、口服藥物吸收的研究方法 〔一〕體外法〔in vitro experimetal model〕 〔1〕組織(zǔzhī)流動室法〔tissue flux chambers〕 〔2〕外翻腸囊法〔everted gut sac〕 〔3〕外翻環(huán)法〔everted rings〕 〔4〕細(xì)胞培養(yǎng)模型〔Caco2 cell line〕 〔二〕在體法 〔1〕原位實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀瞚n situ experimental model〕 〔2〕腸道血管灌流技術(shù)〔vascularly perfused intestine〕 〔3〕腸肝血管灌流技術(shù)〔vascularly perfused intestineliver〕 〔三〕體內(nèi)法〔in vivo experimental model〕,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計(jì),第八十頁，共八十一頁。組成：磷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類組成。透膜速率血流速度， 血流是吸收的限速過程。ngy224。,