【正文】 緩釋劑型中的異煙肼, 阿司匹林的吸收降低。 ?合成淋巴管 ? 淋巴干 ? 淋巴導(dǎo)管,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十四頁(yè)，共八十一頁(yè)。 肝首過(guò)效應(yīng)(?) ? 藥物被代謝 (?) ? Cp(?) ? 藥效 (?) 。ow249。tǒng)因素 (五) 胃腸道代謝作用的影響,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。ow249。n)藥物的吸收,第二節(jié) 影響藥物吸收(xīshōu)的生理因素,第二十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。 ② 減少吸收： Cmax 降低，tmax 增大, 吸收速度和程度降低。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)(xiāohu224。 ④ 藥物的影響 : eg. 抗膽堿藥、抗組胺藥、止痛藥、麻醉藥 ? 胃空速率? ⑤ 其他因素 : 臥姿、精神因素等。飲用大量水, 促胃排空，藥物的吸收?。o)在胃中吸收的弱酸性藥物吸收會(huì)增加。 小腸：pH (pH5~7)，弱堿性藥物吸收。tǒng)因素 (一) 胃腸液成分與性質(zhì) 胃：胃酸 (鹽酸)，1.5 ~ 2.5 L/ day。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、消化系統(tǒng)因素 二、循環(huán)系統(tǒng)(xd249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能 〔三〕大腸 盲腸、結(jié)腸 ( 升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸 ) 和直腸組成。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二十頁(yè)，共八十一頁(yè)。 口服的藥物：胃內(nèi)崩解、 分散和溶解。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,胃腸道生理和藥物吸收,***,第十九頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、胃腸道的結(jié)構(gòu)(ji233。ow249。 吞噬作用 (phagocytosis): 攝取的物質(zhì)為大分子或顆粒狀物。 入胞作用(Endocytosis) 藥物借助與細(xì)胞膜上某些蛋白質(zhì)的特殊親和力而附著與細(xì)胞膜上, 通過(guò)細(xì)胞膜的凹陷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而形成小泡, 包裹藥物的小泡逐漸與細(xì)胞膜外表斷離 , 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) , 完成轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。,第一節(jié) 藥物(y224。 P 糖蛋白廣泛的存在(c)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport),第一節(jié) 藥物(y224。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 借助載體或酶促系統(tǒng), 藥物從膜低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運(yùn)。nzhuǎn)或變構(gòu)將藥物轉(zhuǎn)入細(xì)胞膜內(nèi)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程。n yǒu)帶正電荷的蛋白質(zhì)或吸附有陽(yáng)離子, 陰離子(?)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔一〕被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive transport) 2. 膜孔轉(zhuǎn)運(yùn) (membrane pore transport) 在胃腸道上皮細(xì)胞膜上 有約 0.4~0.8 nm大小的微孔, 水溶性小分子藥物的吸收通道。非解離型的脂溶性藥物溶于液態(tài)脂質(zhì)膜中 , 容易透過(guò)細(xì)胞膜。ow249。ow249。ow249。多數(shù)藥物吸收的主要途徑。,第一節(jié) 藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。 2. 膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱(chēng)性 膜的蛋白質(zhì)、脂類(lèi)及糖類(lèi)物質(zhì)分布不對(duì)稱(chēng)。ow249。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第三頁(yè)，共八十一頁(yè)。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 〔一〕生物膜的結(jié)構(gòu) 組成：磷脂(l237。 藥物的吸收〔absorption〕： 藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。)吸收的生理因素,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)因素,第四節(jié) 劑型因素對(duì)藥物吸收的影響,第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì),第一頁(yè)，共八十一頁(yè)。第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),第一節(jié) 藥物(y224。ow249。ng)。n)與胃腸道吸收,第二章 口服藥物的吸收,第二頁(yè)，共八十一頁(yè)。ow249。u)與性質(zhì) 〔一〕生物膜的結(jié)構(gòu),第一節(jié) 藥物(y224。膽固醇增加(zēngjiā)膜脂質(zhì)分子的有序性。 3. 膜結(jié)構(gòu)的半透性 膜的液體脂質(zhì)結(jié)構(gòu)特征, 脂溶性藥物容易透過(guò), 脂溶性很小的藥物難以通過(guò)。bāo)通道轉(zhuǎn)運(yùn) (transcellular pathway) 藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用, 透過(guò)細(xì)胞而被吸收的過(guò)程。,第一節(jié) 藥物(y224。n)機(jī)制,第一節(jié) 藥物(y224。n)機(jī)制,第一節(jié) 藥物(y224。 1. 單純擴(kuò)散： 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)受膜兩側(cè)濃度差限制過(guò)程。n)與胃腸道吸收,Ficks 擴(kuò)散定律： 〔一級(jí)速率過(guò)程〕,第九頁(yè)，共八十一頁(yè)。 膜孔內(nèi)含有(h225。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,第十頁(yè)，共八十一頁(yè)?！?膜結(jié)構(gòu)中的特殊蛋白 轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制： 細(xì)胞膜上的載體蛋白在膜外側(cè)與藥物結(jié)合后, 通過(guò)蛋白質(zhì)的自動(dòng)旋轉(zhuǎn)(xu225。n)與胃腸道吸收,第十一頁(yè)，共八十一頁(yè)。)： Eg. K+、Na+、I、單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機(jī)弱酸、弱堿等弱電介質(zhì)的離子型。itǐ)媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 2. 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn) ① 逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)； ② 需要消耗機(jī)體能量, 細(xì)胞代謝產(chǎn)生的ATP 提供； ③ 需要載體參與, 載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性； ④ 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)； ⑤ 結(jié)構(gòu)類(lèi)似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用； ⑥ 受代謝抑制劑的影響； ⑦ 有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性 , 如VB2 和膽酸小腸上端, VB12 回腸末端吸收。ow249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔二〕載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)(Carriermediated transport) 藥物溢出泵 (Drug flux pump) 細(xì)胞膜上的 P糖蛋白 (Pglycoprotein) 可能量依賴(lài)性的將細(xì)胞內(nèi)藥物泵出到細(xì)胞外。 存在于腸上皮細(xì)胞刷狀緣膜中的 P 糖蛋白能將藥物從漿膜側(cè)泵回 至粘膜側(cè)而進(jìn)入腸腔排出。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 〔三〕膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Membrane mobile transport) 通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 轉(zhuǎn)運(yùn)方式： 胞飲作用 (pinocytosis): 攝取的藥物為溶解物或液體 。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。)的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收,大分子胞飲作用模式圖,第十七頁(yè)，共八十一頁(yè)。n)與胃腸道吸收,人