【正文】 2, Ⅱ –βCD , Ⅲ –混合物 , Ⅳ –包合物 2022/10/23 78 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型 2022/10/23 79 《 藥品注冊管理辦法 》 （局令第 28號） 《 藥品注冊管理辦法 》 于 2022年 6月 18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予公布，自 2022年 10月 1日起施行。 攪拌 藥物 +CYD 飽和水溶液 包合物溶液 包合物 終產(chǎn)品 過濾 過篩、干燥 2022/10/23 69 2022/10/23 70 研磨法 實例 :維甲酸 βCD包合物 維甲酸與 βCD按摩爾數(shù)比 1:5投料，將環(huán)糊精于50℃ 水浴中用適量蒸餾水研成糊狀，維甲酸用適量乙醚溶解后加入到上述糊狀液中，充分研磨，待揮去乙醚時糊狀液已變成半固體狀物，將此物放于遮光的干燥器中進行減壓干燥數(shù)日即得。 ? 近 10年報道得較多的是多肽蛋白類 、 酶類 （ 包括疫苗 ） 、 酶和激素類藥物的微囊化 。 2022/10/23 60 藥物微囊化進程： ? 近年上市的微囊化商品有紅霉素片、 β胡蘿卜素片等。 ? 2022/10/23 58 ? 目前 ,已上市的產(chǎn)品有 :諾華 (Novartis)公司的抗真菌藥 灰黃霉素 griseofulvin,GrisPEG)；禮萊(Lilly)公司的抗焦慮藥 大麻隆 (nabilone, Cesamet)；羅氏 (Roche)公司的抗病毒藥 沙奎那韋 (saquinavir,Invirase )；日本藤澤藥業(yè)(Fujisawa)的免疫抑制藥 他克莫司 (tacrolimus, Prograf)；西安楊森制藥公司的抗真菌藥 伊曲康唑 (itraconazole , Sporanox） 。 ? 然后還要結(jié)合 藥物性質(zhì)和生產(chǎn)能力 的要求進行選擇，以達到提高生產(chǎn) 效率 ，縮短制作 周期 ，降低生產(chǎn) 成本 ，并使裝備設(shè)計符合 GMP要求。因其顆粒形狀為球形，故也稱球晶制粒法。 占全部固體制劑制粒設(shè)備中的 70％。 ? 制粒的目的 是 ? 防止藥物和輔料混合時組分分離與混合后粘集 ? 提高主藥含量的均勻度 ? 提高物料的流動性 ? 改善了壓片生產(chǎn)的可壓性和膠囊生產(chǎn)的可填性。 2022/10/23 43 多向運動混合機具有混合時間短占地空間小，混合均勻度好等優(yōu)點。 在設(shè)計藥廠生產(chǎn)車間或改造一個舊車間時，首先應考慮到的是 產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝 ，根據(jù)這一生產(chǎn)工藝確定生產(chǎn)工藝布局。實驗證明，用100℃ 流通蒸氣 30min滅菌，含量降低 3%；用100℃ 流通蒸氣 15min滅菌，含量僅降低 2%；故用 100℃ 流通蒸氣 15min滅菌為宜。 ? 注射液的 等滲等張調(diào)節(jié) 內(nèi)容也在此處介紹。 2022/10/23 31 (2)注射用油 注射用油的質(zhì)量要求， 《 中國藥典 》 2022年版二部附錄有明確規(guī)定 : a. 注射用油應無異臭，無酸敗味； b. 色澤不得深于黃色 6號標準比色液； c. 在 10℃ 時應保持澄明 。 a. 除一般蒸餾水的檢查項目如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應符合規(guī)定。 2022/10/23 27 注射液的一般質(zhì)量要求 (1) 無菌 (2) 無熱原 (3) 澄明度 (4) 安全性 (5) pH值 (6) 穩(wěn)定性 (7) 降壓物質(zhì) 2022/10/23 28 制備前準備工作 1． 注射用原料 必須符合藥典或國家質(zhì)量藥品質(zhì)量標準。因此 國家藥典委員會在修訂藥用輔料標準時應增加 “配伍禁忌”或“注意事項” 這一條目，同時我們也歡迎國內(nèi)各藥品生產(chǎn)單位就制劑中藥用輔料的使用問題同我們交流，以共同促進國內(nèi)藥物制劑水平的提高。 ? 其疏水性并能阻滯藥物從固體劑型中溶出，因此在處方中應盡量使其濃度最低。 ? 與強酸溶液、可溶性鐵鹽以及一些其他金屬如鋁、汞和鋅等有配伍禁忌， 如果在乳膏劑配方中其它物料含有可溶性鐵鹽超標，會引起乳膏顏色的改變； ? 在制劑中如與 95%的乙醇混合時，會產(chǎn)生沉淀； ? 另羧甲基纖維素鈉 吸濕性較強 ，制備對水敏感的藥物片劑時需要慎重使用。 2. 開發(fā)新劑型，新制劑。如微球劑，微囊劑 固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在于固體介質(zhì)中。 固體劑型：散、丸、片、膜。 可從以下幾個方面明顯看出 ? 劑型可改變藥物作用的性質(zhì) 硫酸鎂口服瀉下； 靜滴鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痙 利凡諾 1%注射用于中期引產(chǎn)； %溶液局部殺菌。 制劑 (preperations)： 劑型中的 任何一個具體品種 叫藥物制劑，簡稱制劑。2022/10/23 1 藥劑學基礎(chǔ)知識 安徽中醫(yī)學院 藥劑教研室 胡容峰 電話 :05515169222 13955173051 滁洲市食品藥品監(jiān)督管理培訓 2022年 2月 15 2022/10/23 2 2022/10/23 3 2022/10/23 4 2022/10/23 5 ? 概述 ? 藥物劑型概論 ? 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型 2022/10/23 6 概述 ? 藥劑學的概念 ? 藥物劑型的重要性與分類 ? 劑型的發(fā)展與任務 ? 藥劑學的分支學科 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2022/10/23 7 藥物劑型概論 ? 液體制劑 (滅菌制劑與無菌制劑 )) ? 固體制劑 ? 半固體制劑 ? 氣霧劑 噴霧劑與粉霧劑 ? 浸出技術(shù)與中藥制劑 2022/10/23 8 藥物制劑的新技術(shù)與新劑型 ? 新技術(shù)介紹 ? 固體分散技術(shù) ? 包合技術(shù) ? 微囊化技術(shù) ? 新劑型 ? 緩釋 .控釋制劑 ? 靶向制劑 脂質(zhì)體 ? 經(jīng)皮吸收制劑 ? 生物技術(shù)藥物制劑 2022/10/23 9 藥劑學的概念 名詞概念： 藥劑學（ Pharmaceuticals）： 是研究藥物制劑 配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應用 等內(nèi)容的 綜合性技術(shù)科學 。 同一種劑型可以有不同的藥物，同一藥物也可制成多種劑型。 劑型是形式 ,但不僅僅是形式 。某些劑型具有靶向作用 脂質(zhì)體 2022/10/23 11 藥物劑型分類 (一 ) 劑型分類： 1. 按物質(zhì)形態(tài)分類： 液體藥劑：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、擦劑。 非胃腸道給藥：注射；呼吸道；皮膚；粘膜；腔道； ： 2022/10/23 12 4. 按分散系統(tǒng)： 真溶液型：藥物以分子或離子分散 均勻分散體系 膠體溶液型：高分子分散在一定分散介質(zhì) 均勻分散體系 乳劑型：油類藥物或油溶液分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 混懸型：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在一定分散介質(zhì) 非均勻分散體系 氣體分散型：液體或固體藥物以微滴或微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì) 如氣霧劑 微粒分散型：藥物以不同大小的微粒呈液體或固體狀態(tài)分散。 （二）主要內(nèi)容以及發(fā)展趨勢： 1. 研究了藥劑學的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)。 2022/10/23 17 ? 羧甲基纖維素鈉 以其增黏的特性，廣泛應用于口服和局部用藥物制劑。 2022/10/23 18 ? 羥丙甲纖維素 羥丙甲纖維素在口服和局部用制劑中得到越來越廣泛的應用 . ? 與 一些氧化劑有配伍禁忌 ； ? 與金屬鹽或離子化有機物可形成不溶性沉淀； ? 其水溶液易受微生物的侵襲，在眼科滴眼劑中作為增黏劑時應加入防腐抗菌劑 ? 硬脂酸鎂 硬脂酸鎂作為片劑和膠囊劑的潤滑劑而廣泛應用。 ? 總之 ,設(shè)計藥物處方時藥用 輔料的選擇不能只憑經(jīng)驗 ，藥物與藥用輔料之間相互作用 應列為處方設(shè)計中必須考慮的一個重要內(nèi)容。 2022/10/23 24 注射液的分類 ? (1) 溶液型注射液 ? (2) 混懸型注射液 ? (3) 乳劑型注射液 ? (4) 注射用無菌粉末 2022/10/23 25 注射液的給藥途徑 (1) 皮內(nèi)注射 [intradermal (ID) route] (2) 皮下注射 [subcutaneous (SC) route] (3) 肌內(nèi)注射 [intramuscular (IM) route] (4) 靜脈注射 [intravenous (IV) route] (5) 脊椎腔注射 [vertebro caval route] (6) 動脈內(nèi)注射（ intraarterial route） (7) 其他 2022/10/23 26 注射液的特點 (1) 藥效迅速，作用可靠 (2) 適用于不能口服給藥的患者 (3) 適用于不宜口服的藥物 (4) 發(fā)揮局部定位作用 (5) 注射給藥不方便且注射時疼痛 (6) 制造過程復雜，生產(chǎn)費用較大，價格較高。 純化水 用原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透或其它方法制得的供藥用的水 注射用水 為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水，作為配制注射劑用的溶劑 滅菌注射用水 為滅菌后的注射用水，用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑 2022/10/23 30 ② 注射用水的質(zhì)量要求 注射用水的質(zhì)量要求在 《 中國藥典 》 2022年版中有嚴格規(guī)定。 熱原 的主要污染途徑就是來自注射用水，在此處介紹熱原知識。 ? 附加劑在注射液中的主要作用： ? （ 1）增加藥物的理化穩(wěn)定性 ? （ 2）增加主藥的溶解度 ? （ 3）抑制微生物生長 ? （ 4）減輕疼痛或?qū)M織的刺激性 等。 ? （ 3）本品穩(wěn)定性與溫度也有關(guān)。 又例如：高效包衣機能使素片實現(xiàn)薄膜包衣工藝，而“包心”片則需要選用帶有雙重壓片功能的“包心”壓片機來實現(xiàn)。 2022/10/23 42 VBlender V型混合機雖然避免了死角問題 ， 但其開機后 V型槽翻滾角度大，所占高度超過通常 GMP廠房高度 (般 ～)，造成裝修、邊角修飾管道鋪設(shè)的極大不便。 ? 2022/10/23 45 固體制劑制粒工藝 ? 在固體制劑的生產(chǎn)中，混合與 制粒 是決定固體制劑質(zhì)量好壞的關(guān)鍵。 2022/10/23 49 轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備 2022/10/23 50 高速攪