【正文】 〔2〕溶出介質(zhì)：人工胃液、人工腸液、蒸餾水〔900ml〕 〔3〕操作條件(ti225。ng)因素對藥物吸收的影響,***,第五十四頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑(zh236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體制劑的崩解與溶出 2005年版二部 附錄(f249。)71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù),第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。ow249。)對吸收的影響 藥物顆粒的大小 固體制劑的輔料 稀釋劑、粘合劑、 崩解劑、潤滑劑,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第五十九頁，共八十一頁。ng)因素對藥物吸收的影響,第六十頁，共八十一頁。j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方(chǔfāng)對藥物吸收的影響 (一) 輔料的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性),第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。o)間的相互作用 1. 胃酸調(diào)節(jié): 2. 絡(luò)合作用: 3. 吸附作用: 4. 固體分散作用: 親水性高分子聚合物 5. 包合作用: b環(huán)湖精,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第六十四頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 2. 絡(luò)合作用: 藥物在溶液中可能與該制劑中的輔料發(fā)生相互作用： 形成絡(luò)合物 吸附作用 形成膠團(tuán) 它們使藥物在吸收部位的濃度減少。lǐ)吸附與化學(xué)吸附 物理吸附：可逆的，存在平衡關(guān)系。ng)因素對藥物吸收的影響,第六十七頁，共八十一頁。ow249。j236。i)工藝對藥物吸收的影響,第四節(jié) 劑型因素對藥物(y224。)藥劑學(xué)分類系統(tǒng),第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。i)系統(tǒng) 藥物的BCS 分類與體內(nèi)外相關(guān)性預(yù)測,第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。tǒng) 用于藥物通透性分類研究的幾種模型藥物,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計,第七十四頁，共八十一頁。ng x237。j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、控制藥物釋放劑型(j236。)設(shè)計,第七十九頁，共八十一頁。ng)總結(jié),第二章 口服藥物的吸收。擴(kuò)散速度(??)。稀釋劑: 難溶性、小劑量藥物——重要(zh242。第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑設(shè)計,第八十一頁，共八十一頁。o)。2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕。絕大多數(shù)有機(jī)弱酸或有機(jī)弱堿藥物。,內(nèi)容(n232。ng)設(shè)計 〔三〕遲釋制劑 〔1〕口服胃滯留制劑 〔2〕口服小腸遲釋制劑 〔3〕口服結(jié)腸遲釋制劑〔OCDDS〕,第五節(jié) 口服藥物吸收與制劑(zh236。j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、促進(jìn)藥物吸收的方法(fāngfǎ) 〔二〕參加口服吸收促進(jìn)劑,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計,藥物口服吸收促進(jìn)劑,第七十七頁，共八十一頁。)藥劑學(xué)分類系統(tǒng) 藥物吸收特征參數(shù)： 1.吸收數(shù)〔An〕；2.劑量數(shù)〔Do〕；3.溶出數(shù)〔Dn〕,第五節(jié) 口服藥物吸收(xīshōu)與制劑設(shè)計,第七十五頁，共八十一頁。)設(shè)計,第七十三頁，共八十一頁。)設(shè)計,第七十二頁，共八十一頁。)吸收的影響,第七十一頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),四、制劑的制備(zh236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),三、制劑處方對藥物吸收的影響(yǐngxiǎng) (二) 藥物間及藥物與輔料間的相互作用 5. 包合作用: b環(huán)湖精,第四節(jié) 劑型因素對藥物吸收(xīshōu)的影響,第六十九頁，共八十一頁。tǐ)分散作用: 親水性高分子聚合物 難溶性藥物以分子狀態(tài)或極細(xì)微粒分散到水溶性高分子化合物中，能增加溶解度和溶出速度的方法。 活性炭對些藥物有很強(qiáng)的吸附作用，吸附解離趨勢小，使藥物的生物利用度減少,第四節(jié) 劑型(j236。)對藥物吸收的影響,第六十六頁，共八十一頁。x237。)吸收的影響,第六十三頁，共八十一頁。x237。)對藥物吸收的影響,第六十一頁，共八十一頁。o)的影響(均勻性、成型性、有效性和穩(wěn)定性) 粘合劑: 氫氯噻嗪— 5% 淀粉漿 10%阿拉伯膠 2%PVP 稀釋劑: 難溶性、小劑量藥物——重要 崩解劑: 潤滑劑: 增粘劑: 吸收? — 胃排空、腸道速度、擴(kuò)散速度 外表活性劑:,第四節(jié) 劑型(j236。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、劑型對藥物吸收的影響 固體制劑中的藥物和輔料的理化性質(zhì)(x236。)吸收的影響,常用模型,〔1〕單指數(shù)模型〔累積溶出百分率與時間關(guān)系符合單指數(shù)方程〕 〔2〕Higuchi方程〔骨架型固體制劑〕 〔3〕RitgerPeppas模型〔Fick擴(kuò)散、溶蝕相結(jié)合〕 〔4〕溶出曲線比較：相似因子〔f2〕,第五十七頁，共八十一頁。)XA〔附錄(f249。)的崩解與溶出 2005年版二部 附錄XA〔附錄71〕 〔二〕溶出〔dissolution〕 2. 溶出度參數(shù),第四節(jié) 劑型因素(yīn s249。x237。n)：第一法、第二法：1000ml 圓底燒杯，50~200rpm；第三法：250ml 圓底燒杯，25~100rpm,第四節(jié) 劑型(j236。)吸收的影響,升降式崩解儀,第五十三頁，共八十一頁。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),一、固體(g249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 4. 溶劑化物 溶劑化物：藥物帶有溶媒而構(gòu)成的結(jié)晶(ji233。 xu233。)因素,第四十九頁，共八十一頁。,第三節(jié) 影響(yǐngxiǎng)藥物吸收的物理化學(xué)因素,第四十八頁，共八十一頁。,第四十七頁，共八十一頁。 xu233。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。ow249。lǜ) 〔二〕影響溶出的藥物理化性質(zhì)因素 1. 藥物的溶解度 2. 粒子大小 3. 多晶型 4. 溶劑化物,第三節(jié) 影響藥物(y224。)吸收的物理化學(xué)因素,NoyesWhitney方程： dC/dt = DS/h (CsC) 在Cs187。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物溶出速率(s249。,第二章 口服藥物的吸收(xīshōu),二、藥物(y224。)度與脂溶性 〔二〕脂溶性,第三節(jié) 影響藥物吸收的物理化學(xué)(w249。sh249。 lǐ hu224。 xu233。 Cu/Ci = 100 : 1 奎寧: pKa = 8.4 胃： 8.4 1.0 = lg (Ci/Cu) 。 shuō)。)吸收的物理化學(xué)因素,第三十六頁，共八十一頁。,第二節(jié) 影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素,第三十五頁，共八十一頁。ng)物通過小腸時間(腹瀉): Eg. 乳糖與鹽性誘發(fā)的腹瀉者, 能使