【正文】 劑的輔料 輔料是調(diào)節(jié)藥物釋放速度的重要物質(zhì)(w249。zh236。)。 緩、控釋制劑中多以高分子化合物作為阻滯劑 (retardants)控制藥物的釋放速度。 阻滯方式有骨架型，包衣膜型和增粘作用等。,第三十三頁，共一百五十二頁。,34,骨架型阻滯材料有： ①溶蝕性骨架材料，常用的有動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚(zōnglǘ)蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油等，可延滯水溶性藥物的溶解、釋放過程。,第三十四頁，共一百五十二頁。,35,②親水性凝膠骨架材料(c225。ili224。o)，有甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMCNa)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、卡波普(carbopol)、海藻酸鹽、脫乙酰殼多糖(殼聚糖，chitosan)等。,第三十五頁，共一百五十二頁。,36,③不溶性骨架材料(c225。ili224。o)，有乙基纖維素(EC)、聚甲基丙烯酸酯(Eu RS，Eu RL)、無毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯醋酸乙烯共聚物、硅橡膠等。,第三十六頁，共一百五十二頁。,37,包衣(bāo yī)膜阻滯材料： ①不溶性高分子材料，如EC等。 ②腸溶性高分子材料，如醋酸纖維素酞酸酯 (CAP)、L和S型丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)等。 主要利用其在腸液中的溶解特性，在適當(dāng)部位溶解。,第三十七頁，共一百五十二頁。,38,增稠劑： 增稠劑是一類水溶性高分子材料，根據(jù)藥物被動擴(kuò)散吸收規(guī)律，增加(zēngjiā)粘度可以減慢擴(kuò)散速度，延緩其吸收，主要用于液體藥劑。 常用的有明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐等。,第三十八頁，共一百五十二頁。,39,1 骨架型緩、控釋制劑(zh236。j236。) 1)、骨架片 (1)親水性凝膠骨架片 骨架材料：HPMCK4M (4000 cPa?s)、HPMCK15M (15000 cPa?s)、MC (400 cPa?s，4000 cPa?s)、羥乙基纖維素(HEC)、CMCNa、海藻酸鈉等。,(三) 緩、控釋劑型(j236。x237。ng)的藥釋類型,第三十九頁，共一百五十二頁。,40,(2)蠟質(zhì)類骨架片 由水不溶但可水溶蝕(erodible)的蠟質(zhì)材料制成，如巴西棕櫚蠟(carnauba wax)、硬脂醇、硬脂酸、氫化蓖麻油、聚乙二醇單硬脂酸酯、甘油三酯等。 制備工藝(gōngy236。)：①溶劑蒸發(fā)技術(shù)；②熔融技術(shù)；③藥物與十六醇在60℃混合，團(tuán)塊用玉米朊醇溶液制粒。,第四十頁，共一百五十二頁。,41,(3)不溶性骨架(gǔji224。)片 骨架材料：乙基纖維素 (EC) 、聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸丙烯酸甲酯共聚物(methyl acrylatemethacrylate copolymer) 等。,第四十一頁，共一百五十二頁。,42,2)、 緩、控釋顆粒(微囊)壓制(yāzh236。)片 3)、胃內(nèi)滯留片，又稱胃漂浮片 實際是一種不崩解的親水性凝膠骨架片，一般在胃內(nèi)滯留達(dá)56h。,第四十二頁，共一百五十二頁。,43,4)、生物(shēngw249。)粘附片 生物粘附高分子聚合物：卡波普(carbopol)、羥丙基纖維素(HPC)、CMCNa等。,第四十三頁，共一百五十二頁。,44,5)、骨架型小丸 工藝：旋轉(zhuǎn)滾動制丸法、擠壓滾圓(gǔnyu225。n)制丸法和離心流化制丸法。,第四十四頁，共一百五十二頁。,45,,Matrix ControlledRelease,第四十五頁，共一百五十二頁。,46,Matrixtype,(1) Naproxen(萘普生，抗炎解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛藥) Naproxen 750g HPMC K4M 75g Mg Stearate 8.4g water q.s,第四十六頁，共一百五十二頁。,47,( 2) Nimodipine SR tab. Nimodipine 10.5% PVP60000 7% crosPVP 22.6% lactose 10% Eudragit RS 10% Eudragit RL 29.5% Ca stearate 0.75%,第四十七頁，共一百五十二頁。,48,Methoxypromide SR pellets： Methoxypromide 30g Cohesive agents q.s EC 6g Alcohol 100ml,第四十八頁，共一百五十二頁。,49,2 膜控型緩、控釋制劑 主要(zhǔy224。o)適用水溶性藥物，通過包衣膜到達(dá)緩、控釋目的。 包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑或分散介質(zhì)組成，根據(jù)膜的性質(zhì)和需要可參加致孔劑、著色劑、抗粘劑和遮光劑等。,第四十九頁，共一百五十二頁。,50,目前市場上有兩種類型緩釋包衣水分(shuǐf232。n)散體： ①乙基纖維素(EC)，商品名為Aquacoat和surelease； ②聚丙烯酸樹脂，商品名為Eudragit L 30D55與Eudragit RL 30D。,第五十頁，共一百五十二頁。,51,(1) 微孔膜包衣片 通常用胃腸道中不溶解的聚合物，如醋酸纖維素、乙烯醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂等作為(zu242。w233。i)包衣材料，包衣液中參加少量水溶性物質(zhì)，如PEG類、PVP、PVA、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽作致孔劑，也可參加不溶性粉末，如 滑石粉、二氧化硅等。,第五十一頁，共一百五十二頁。,52,(2) 膜控釋小片 將藥物與輔料按常規(guī)方法制粒，壓成小片(minitablet)，其直徑約 2~3mm，用緩釋膜包衣后裝入硬膠囊(jiāo n225。nɡ)使用。,第五十二頁，共一百五十二頁。,53,(3) 腸溶膜控釋片 膜材料：羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、EC等。 (4) 膜控釋小丸 由丸芯與控釋薄膜衣兩局部組成。丸芯含藥物和稀釋劑、粘合劑等輔料(fǔ li224。o)，包衣膜有親水薄膜衣、不溶性薄膜衣、微孔膜衣和腸溶衣。,第五十三頁，共一百五十二頁。,54,Membrane ControlledRelease,,,第五十四頁，共一百五十二頁。,55,MembraneCR type,Omeprazole SR pellets ： 〔1〕Core Omeprazole 200g Monitol 1610g lactose 60g HPC 60g MCC 40g,第五十五頁，共一百五十二頁。,56,(2) wetting agents pluronic F68 10g Na2HPO4 24g water 450g,第五十六頁，共一百五十二頁。,57,〔3〕isolated layer core 500g PVP 30g alcohol 400g,第五十七頁，共一百五十二頁。,58,(4) CR coating layer pellets 500g cetanol〔鯨蠟(jīnɡ l224。)醇〕 5g HPMCP 680g CH2Cl2 371g C2H5OH 680g,第五十八頁，共一百五十二頁。,59,Cartopril SR tablet (1)core tablet cartopril 50g HPMC K15M 123g PVP 25g palm wax 25g microsilica 5g Mg Stearate 20g water 25ml,第五十九頁，共一百五十二頁。,60,(2) Coating agent HPMC 12g EC 18g citric ester(檸檬酸酯) 1.5g EtOHCH2Cl2(50:50) 1000ml,第六十頁，共一百五十二頁。,61,3 滲透泵片 滲透泵片由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質(zhì)和推動劑組成(zǔ ch233。nɡ)。 半透膜材料：醋酸纖維素(CA)、EC等。 滲透壓活性物質(zhì)：乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。,第六十一頁，共一百五十二頁。,62,推動劑：聚羥甲基丙烯酸烷基酯(分子量3萬~500萬) 、PVP (分子量1萬~36萬)等。 滲透泵片有單室和雙室滲透泵片。 雙室滲透泵片適用于制備(zh236。b232。i)水溶性過大或難溶于水的藥物的滲透泵片。,第六十二頁，共一百五十二頁。,63,OsmosisPump ControlledRelease,,,,,水,水,第六十三頁，共一百五十二頁。,64,第六十四頁，共一百五十二頁。,65,Osmosistype,(1)core tab. Sulb. sulfate 14.45g NaCl 72.30g CrossCMCNa 1.80g Stearic acid 0.35g Mg stearate 0.90g,第六十五頁，共一百五十二頁。,66,(2) coating agents CA(cellulose acetate,39.8%) 90% CA(32.0%) 10% CH2Cl2:EtOH (8:2) Q.S,第六十六頁，共一百五十二頁。,67,(3)micropores coating CA