【正文】 不能混溶 。 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 ， 但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化 。 可作口服制劑和擦劑的溶劑 。 ② 液體石蠟（ liquid paraffin） ? 由異丙醇和肉豆蔻酸經(jīng)酯化而制得 。為無色澄明易流動(dòng)的油狀液體，相對(duì)密度為 ?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，抗水解，不易酸敗。 ? 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、礦物油和乙醇，可與氯仿、乙醚、碳?xì)浠衔锖筒粨]發(fā)油混溶，可分散于蠟、膽甾醇和羊毛脂中。 ? 本品無刺激性、過敏性，易于被皮膚吸收，可溶解甾體藥物和揮發(fā)油，在外用制劑中 可取代植物油作為潤滑劑 ，也可作為外用藥物的溶劑和 滲透促進(jìn)劑 。 ③ 肉豆蔻酸異丙酯（ isopropyl myristate） 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 ? 一 、 液體制劑常用溶劑 ? 二 、 液體制劑常用附加劑 ? （ 一 ） 增溶劑 ? （ 二 ） 助溶劑 ? （ 三 ） 潛溶劑 ? （ 四 ） 防腐劑 ? （ 五 ） 矯味劑 ? （ 六 ） 著色劑 （一）增溶劑 (solubilizer) ? 增溶 (solubilization)： 是指某些難溶性藥物在 表面活性劑 的作用下 ， 在溶劑中 （ 主要指水 ）溶解度增大并形成澄清溶液的過程 。 ? 增溶劑 (solubilizer)： 具有增溶能力的表面活性劑 。 ? 增溶質(zhì) (solubilizates)： 被增溶的物質(zhì) 。 ? 增溶量： 每 1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù) 。 ? 在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時(shí)可加入增溶劑增加藥物的溶解度。 例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等 。 ? 例如煤酚在水中的溶解度僅 3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到 50%左右，這就是眾所周知的 “煤酚皂”溶液 。 ? 常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等 。 司盤 （ Span） 吐溫 （ Tween） 影響增溶的因素 ?（ 1） 增溶劑的種類： ?（ 2） 藥物 （ 增溶質(zhì) ） 的性質(zhì)： ?（ 3） 增溶劑的加入順序： ?（ 4） 增溶劑的用量： ? 用量不足或用量太多； ? 溫度的影響； ? 增溶劑的用量可以通過實(shí)驗(yàn)確定 。 （二）助溶劑 (hydrotropy agent) ? 助溶： 系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物 、 復(fù)鹽或分子締合物等 ， 以增加藥物在溶劑中溶解度的過程 。 ? 助溶劑 (hydrotropy agent)： 在助溶過程中加入的第三種物質(zhì) 。 ? 助溶劑多為 低分子化合物 （ 而不是膠體物質(zhì)或表面活性劑 ） ， 一般與藥物形成絡(luò)合物 。 1. 助溶機(jī)理 ?（ 1） 形成可溶性分子絡(luò)合物 例如：碘在水中的溶解度為 1:2950， 而在 10%碘化鉀溶液中可制成含碘 5%的水溶液 ， 碘化鉀為助溶劑 。 I2 + KI → KI3 = K+ + I3 ?（ 2） 形成復(fù)鹽 例如：茶堿在水中溶解度為 1:120， 用 乙二胺為助溶劑 形成氨茶堿 ， 其溶解度為 1:5。 例如：咖啡因的溶解度為 1:50， 用 苯甲酸鈉作助溶劑 ， 形成苯甲酸鈉咖啡因 ， 溶解度為 1:。 ?（ 3） 形成分子締合物 ? 助溶劑種類多 ， 機(jī)理復(fù)雜 ， 許多至今尚不清楚 。 2. 常用助溶劑 ① 有機(jī)酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉 ， 水楊酸鈉 ， 對(duì)氨基苯甲酸鈉 ② 酰胺類化合物 如烏拉坦 、 尿素 、 乙酰胺 、 煙酰胺等 ? 關(guān)于助溶劑的選擇： 目前尚無明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。 ? 關(guān)于助溶劑用量： 部分難溶性藥物溶解度的增加與助溶劑的用量呈直線關(guān)系，有些藥物這種規(guī)律不明顯，大多數(shù)助溶劑的用量應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)來確定。 ? 使用助溶劑時(shí)應(yīng)注意： 當(dāng)助溶劑用量較大時(shí)，應(yīng)選用無生理活性的物質(zhì)。 （三）潛溶劑 (cosolvent) ? 為了增加難溶性藥物的溶解度 ， 常常應(yīng)用混合溶劑 。 當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí) ， 藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?， 出現(xiàn)極大值 ， 這種現(xiàn)象稱為 潛溶 (cosolvency)， 這種溶劑稱為 潛溶劑 (cosolvent) 。 ? 與水形成潛溶劑的有：乙醇 、 丙二醇 、 甘油等 。 ? 機(jī)理： 兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù) 。 （四）防腐劑（ preservative） ? 防腐的意義 以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。 防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。 ? 《 中國藥典 》 藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 致病菌： 口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。 活螨： 口服藥品不得檢出活螨和螨卵。 雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)： ① … ② … ③ 中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù) 1ml不超過 100個(gè) … ? 防腐措施 防止污染： ① 加強(qiáng)制劑車間的環(huán)境衛(wèi)生管理； ② 加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理； ③ 加強(qiáng)操作過程的衛(wèi)生管理。 添加防腐劑： ① 防腐劑本身用量小，無毒性和刺激性，無特殊氣味； ② 能溶解至防腐有效濃度； ③ 本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用； ④ 能對(duì)大多數(shù)微生物有抑制作用 。 ? ① 對(duì)羥基苯甲酸酯類 （ 尼泊金類 ） ? ② 苯甲酸及其鹽 ? ③ 山梨酸及其鹽 ? ④ 苯扎溴胺 （ 新潔爾滅 ） ? ⑤ 醋酸氯己定 （ 醋酸洗必泰 ） ? ⑥ 其它 常用防腐劑 名 稱 ① 尼泊金 ② 苯甲酸及其鹽 ③ 山梨酸及其鹽 結(jié)構(gòu)式 R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9 尼泊金甲、乙、丙、丁酯 R=H, Na 苯甲酸、苯甲酸鈉 R=H, K, Ca 山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣 防腐能力 對(duì)霉菌作用強(qiáng)，而對(duì)細(xì)菌作用較弱，廣泛用于內(nèi)服液體制劑 對(duì)霉菌和細(xì)菌均有抑制作用 ， 可內(nèi)服也可外用 對(duì)霉菌和酵母菌作用強(qiáng)，毒性較苯甲酸低，但穩(wěn)定性較差 使用濃度 （ g/ml） ~% ~% ~% 作用特點(diǎn) 防腐作用主要是靠未離解的分子，因此受 pH的影響較大，往往在酸性條件下抑菌作用最強(qiáng)。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。此三種防腐劑抑菌種類不同，往往聯(lián)合應(yīng)用。 ? ④ 苯扎溴胺 ， 又稱新潔爾滅 ， 為 陽離子表面活性劑 。 本品為無色或淡黃色液體 ， 有芳香氣 ， 似杏仁 ， 味極苦 。 極易溶于水 ， 溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定 ， 毒性低 ， 可用于皮膚 、 器械消毒 ， 常用濃度為 ～ %。 ? ⑤ 醋酸氯己定 ， 又稱醋酸洗必泰 ， 本品為白色至淡米黃色的結(jié)晶性粉末 ， 無臭 ， 味味；微溶于水 ， 溶于乙醇 、 甘油 、 丙二醇等溶劑中 ， 為廣譜殺菌劑 ， 可用于皮膚 、 器械 、 包裝材料消毒 ， 用量為 %～ %。 ? ⑥ 其他： 20%的乙醇或 30%以上甘油； %薄菏油或 %的桂皮醛 ， %～ %的桉葉油 ）等具有一定防腐作用 。 （五）矯味劑 1. 甜味劑 ? 天然甜味劑：蔗糖 、 甜菊苷 ? 合成甜味劑：糖精鈉 、 阿司帕坦 2. 芳香劑 3. 膠漿劑 4. 泡騰劑 ① 蔗糖 ?是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿形式應(yīng)用，兼矯臭；應(yīng)用時(shí)，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。 ② 甜菊苷 ?源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約 300倍。常用量 %%。 ?本品甜味持久且不被人體吸收 ， 不產(chǎn)生熱能 ， 所以是糖尿病 、 肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑 ， 但甜中帶苦 ， 故常與蔗糖或糖精鈉合用 。 ③ 糖精鈉 ?本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水 (1:)，但水溶液不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在 pH8時(shí)較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的 200700倍，常用量 %，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑 。 ④ 阿司帕坦 ?也稱蛋白糖 ， 又稱天冬甜精 ， 化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯 ， 為二肽類甜味劑 。 ?本品甜度為蔗糖的 150200倍 ， 而無后苦味 ， 不致齲齒