【正文】 分散法制備混懸劑時(shí) ， 可根據(jù)藥物的親水性 、硬度等選用不同方法 。 ? 親水性藥物： “加液研磨法”： 藥物粉碎時(shí)加入適當(dāng)量的液體進(jìn)行研磨。加液研磨使藥物粉碎得更細(xì)，通常 1份藥物加。 “ 水飛法 ” ： 將藥物加適量的水研磨至細(xì) ， 再加入大量水?dāng)嚢?， 稍加靜置 ， 傾出上層液體 ， 研細(xì)的懸浮顆粒隨上清液被傾倒出去 ， 余下的粗粒再加水研磨 ，如此反復(fù)至完全研細(xì) ， 達(dá)到要求的分散度為止 。 將上清液靜置 ， 收集其沉淀物 ， 混懸于分散介質(zhì)中即得 。“ 水飛法 ” 可使藥物粉碎到極細(xì)的程度對(duì)于一些質(zhì)硬或貴重藥物可采用 。 ? 疏水性藥物： 應(yīng)先將其與 潤(rùn)濕劑 （ 如表面活性劑 ） 研磨 ， 再與其它液體研磨 ， 最后加其余的液體至全量 。 舉例：復(fù)方硫磺洗劑（ pound sulphur lotion） 【處方】 沉降硫磺 30g （主藥一） 硫酸鋅 30g （ 主藥二 ） 樟腦醑 250ml （ 主藥三 ） 甘油 100ml （ 潤(rùn)濕劑 ） 羧甲基纖維素鈉 5g （ 助懸劑 ） 蒸餾水 （ aquar） 適量加至 1000ml （ 溶劑 ） 【 制法 】 取沉降硫磺置乳缽中 ， 加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于 200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉溶于 200ml蒸餾水中 ， 在不斷攪拌下緩緩加入乳缽內(nèi)研勻 ， 移入量器中 ，慢慢加入硫酸鋅溶液 ， 攪勻 ， 在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑 ，加蒸餾水至全量 ， 攪勻 ， 即得 。 【 作用與用途 】 防腐藥及收斂藥 , 抑制皮脂溢出 、 殺菌 、 收斂 。 用于治療痤瘡 、 酒渣鼻 ， 皮脂溢出過多 、 疥瘡等 。 【 注解 】 ① 沉降硫磺為強(qiáng)疏水性質(zhì)輕藥物 ， 甘油為潤(rùn)濕劑 ，使硫磺能在水中均勻分散 。 ② 羧甲基纖維素鈉為助懸劑 ， 增加混懸劑穩(wěn)定性 。 ③ 樟腦醑系 10%樟腦乙醇液 ， 加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌 ， 以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒 。 2. 凝聚法 （ 1） 物理凝聚法 ?含義： 將分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成不溶性的微粒 ，再制成混懸劑 。 主要指微粒結(jié)晶法 。 ?操作過程： 藥物 +適當(dāng)溶劑 → 熱飽和溶液 →另一種泠溶劑 → 析晶沉降物 → 混懸于分散介質(zhì)中 → 即得；可得到 10?m以下的微粒占80~90%的 混懸液 。 ?注意事項(xiàng)： ① 本法制得的微粒大小是否符合要求 ， 關(guān)鍵在藥物結(jié)晶時(shí)如何選擇一個(gè)適宜的過飽和度 。 ② 該過飽和度受藥物量 、 溶劑量 、 溫度 、 攪拌速度 、 加入速度等多種因素的影響 ， 應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)才能得到適當(dāng)粒度 、 重現(xiàn)性好的結(jié)晶條件 。 ?舉例：醋酸可的松滴眼劑 醋酸可的松 +氯仿 → 汽油 → 析晶沉降物 → 濾過 ， 真空干燥 → 混懸于水中 → 即得 。 （ 2）化學(xué)凝聚法 ? 含義： 是用化學(xué)反應(yīng)法使兩種或兩種以上的藥物生成難溶性的藥物微粒 ， 再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑 。 化學(xué)凝聚法現(xiàn)已少用 ，如氫氧化鋁凝膠 、 磺胺嘧啶混懸劑 。 ? 制備注意事項(xiàng)： 為了得到較細(xì)的微粒 ， 其化學(xué)反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行 ， 同時(shí)應(yīng)急速攪拌 。 舉例： 磺胺嘧啶混懸劑 （ Sulfadiazine Suspension） 【處方】 磺胺嘧啶 100g （主藥） 氫氧化鈉 16g （化學(xué)反應(yīng)劑） 枸櫞酸鈉 50g （ 化學(xué)反應(yīng)劑 ） 枸櫞酸 29g （ 化學(xué)反應(yīng)劑 ） 單糖漿 400ml （ 矯味劑 、 助懸劑 ） 4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml （ 防腐劑 ） 蒸餾水 （ aquar） 適量加至 1000ml （ 溶劑 ） 【 制法 】 將磺胺嘧啶混懸于 200ml蒸餾水中 ， 將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解 ， 將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液中 ， 邊加邊攪拌 ， 使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解 ， 另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解 ， 過濾 ， 濾液慢慢加入上述鈉鹽溶液中 ， 不斷攪拌 ， 析出細(xì)微磺胺嘧啶 。 最后加入單糖漿和尼泊金乙酯乙醇液 ， 并加蒸餾水至 1000ml， 搖勻 ，即得 。 Continued 舉例： 磺胺嘧啶混懸劑 （ Sulfadiazine Suspension） 【 作用與用途 】 磺胺類抗菌藥 。 用于溶血性鏈球菌 、 腦膜炎球菌 、 肺炎球菌等感染 。 【 注解 】 ① 本品系用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑 ， 粒子大小均在 30um以下 。 ② 若直接將磺胺嘧啶分散制成混懸劑 ， 其粒子在30100um的占 95%， 大于 100um的占 10%， 從沉降容積比看 ，前者 1小時(shí)為 1， 96小時(shí)為 ， 后者分別為 、 。兩者在家兔體內(nèi)相對(duì)生物利用度有顯著差異 (P)，前者明顯高于后者 。 六、評(píng)定混懸劑質(zhì)量的方法 ?（ 一 ） 微粒大小的測(cè)定 ?（ 二 ） 沉降容積比的測(cè)定 ?（ 三 ） 絮凝度的測(cè)定 ?（ 四 ） 重新分散實(shí)驗(yàn) ?（ 五 ） ζ電位測(cè)定 ?（ 六 ） 流變學(xué)測(cè)定 ?（ 七 ） 《 中國(guó)藥典 》 相關(guān)檢查項(xiàng)目 （一）微粒大小測(cè)定 質(zhì)量和穩(wěn)定性 ?混懸劑微粒大小及其分布 藥效和生物利用度 ?隔一定時(shí)間測(cè)定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化 ， 可大概預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性 。 ?測(cè)定方法： 顯微鏡法 、 庫爾特計(jì)數(shù)法 、 濁度法 、光散射法 、 漫反射法 、 沉降法等 。 ? 沉降容積比 (sedimentation ratio)： 是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積之比 。 ? 測(cè)定方法： 將混懸劑置于量筒內(nèi) ， 混勻 ， 測(cè)定混懸劑的總?cè)莘e V0， 靜置一定時(shí)間后 ， 觀察沉降面不再改變時(shí)沉降物的容積 V， 其沉降容積比 F=V/V0=H/H0 ， F值在1～ 0之間 ， F值 愈大 ， 表明混懸劑就愈穩(wěn)定 。 （二）沉降容積比的測(cè)定 ? 沉降曲線： 沉降容積比 H/H0是時(shí)間的函數(shù) ， 以 H/H0為縱坐標(biāo) ， 沉降時(shí)間 t為橫坐標(biāo)作圖繪制的曲線 。 ? 曲線的斜率愈大 ， 其沉降速度愈快；曲線的斜率接近于零 ， 其沉降速度最小 ， 混懸劑穩(wěn)定 。 ? 該方法可用于篩選混懸劑的處方或評(píng)價(jià)混懸劑中穩(wěn)定劑的效果 。 ? 《 中國(guó)藥典 》 檢查法： 供試品 50ml、振搖 1分鐘 、 靜置 3小時(shí) ， 測(cè)定 F值 ?？诜鞈覄?（ 包括干混懸劑 ） F值應(yīng)不低于 。 t H/H0 1 0 沉降曲線 ? 絮凝度 (flocculation value) β＝ F/F∞ F絮凝混懸劑的沉降容積比； F∞ 去絮凝混懸劑的沉降容積比 ? β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù) ， ?值愈大 ， 絮凝效果愈好 ， 混懸液的穩(wěn)定性愈高 。 ? ?值 是評(píng)價(jià)混懸劑絮凝程度的重要參數(shù) ， 對(duì)于評(píng)價(jià)絮凝劑的效果 、 預(yù)測(cè)混懸劑的穩(wěn)定性 ， 有重要價(jià)值 。 （三）絮凝度的測(cè)定 ? 優(yōu)良的混懸劑重新分散性好 ， 能保證服用時(shí)的均勻性和分劑量的準(zhǔn)確性 。 ? 試驗(yàn)方法： 將混懸劑置于帶塞的試管或量筒內(nèi) ， 靜置沉降 ， 然后用人工或機(jī)械的方法振搖 ， 使沉降物重新分散 。 重新分散性好的混懸劑 ， 所需振搖的次數(shù)少或振搖時(shí)間短 。 （四）重新分散實(shí)驗(yàn) ?ζ 電位的大小可表明混懸劑的存在狀態(tài) 。 一般 ζ 電位在 25mV以下 ， 混懸劑呈絮凝狀態(tài)； ζ 電位為 5060mV時(shí) ， 混懸劑呈反絮凝狀態(tài) 。 ?電泳法測(cè)定混懸劑的 ζ電位 ， ζ電位與微粒電泳速度的關(guān)系如下： ?測(cè)出微粒的電泳速度 ， 就能計(jì)算出 ζ電位 。 常用的測(cè)定儀器有顯微電泳儀或 ζ電位測(cè)定儀 。 （五） ζ電位測(cè)定 ? 旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)測(cè)定混懸液的流動(dòng)曲線 ，由流動(dòng)曲線的形狀，確定混懸液的流動(dòng)類型，以評(píng)價(jià)混懸液的流變學(xué)性質(zhì)。 ? 測(cè)定結(jié)果為 觸變流動(dòng)、塑性觸變流動(dòng)或假塑性觸變流動(dòng) ，能有效的減緩混懸劑微粒的沉降速度。 （六） 流變學(xué)測(cè)定