【正文】 。 ? PEG200、 300、 400、 600為液體 ， PEG1000、 202 4000、6000、 1202 20220為固體 。 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 ? 一 、 液體制劑常用溶劑 ? （ 一 ） 極性溶劑 ? （ 二 ） 半極性溶劑 ? （ 三 ） 非極性溶劑 ? 二 、 液體制劑常用附加劑 （一）極性溶劑 CH2OH CHOH CH2OH O CH3SCH3 二甲基亞砜（ ε=45） C2H6OS； 水（ ε=80） H2O； 甘油（ ε=56） C3H8O3； H O H ? 對藥物具有較好的溶解性和分散性； ? 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)； ? 不影響藥效的發(fā)揮和含量測定； ? 毒性小、無刺激性、無不適的臭味、成本低廉。 ?（ 3） 直腸 、 陰道 、 尿道用液體制劑 ： 如灌腸劑 、 灌洗劑等 。 分類： （ 1） 溶膠劑 (以膠粒形態(tài) （ 分子聚集體 ）分散 ， 1～ 100nm) （ 2） 乳劑 (以液滴狀態(tài)分散 ， 100nm) （ 3） 混懸劑 (以微粒狀態(tài)分散 ， 500nm) 不同分散體系中微粒大小及其特征 液體類別 微粒大小(nm) 特 征 低分子溶液劑 ?1 以分子 、 離子狀態(tài)分散 ， 為澄明溶液 ，體系穩(wěn)定 ， 用溶解法制備 高分子溶液劑 1?100 以分子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，經(jīng)溶脹后再溶解制備 溶膠劑 1?100 以分子聚集體分散 ， 形成多相體系 ， 有聚結(jié)不穩(wěn)定性 ， 用膠溶法制備 乳劑 100 以小液滴狀態(tài)分散 ， 形成多相體系 ， 有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性 ， 用分散法制備 混懸劑 500 以固體微粒狀態(tài)分散 ， 形成多相體系 ，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性 ， 用分散法和凝聚法制備 。 液體制劑是指將藥物（ s、 l、 g）以 不同的分散方法（溶解、膠溶、乳化、混懸等方法）和 不同的分散程度 （包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。 二、液體制劑的分類 ?（ 一 ） 按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑 2. 非均相液體制劑 ?（ 二 ） 按給藥途徑和應(yīng)用方法分類 1. 內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑 1. 均相液體制劑 ?均相液體制劑 所形成的體系為 單相分散體系 ， 從外觀看是 均勻 澄明溶液 ， 藥物以分子 、 離子狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中 ， 吸收速度和顯效速度快 ，屬 熱力學(xué)穩(wěn)定體系 。 二、液體制劑的分類 ? （ 一 ） 按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑 2. 非均相液體制劑 ? （ 二 ） 按給藥途徑和應(yīng)用方法分類 1. 內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑 如滴劑 、 口服液 、 糖漿劑 、 乳劑 、 混懸劑 、 合劑等 。 1. 內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑 第一節(jié) 概述 ? 一 、 液體制劑的定義 （ 掌握 ） ? 二 、 液體制劑的分類 （ 掌握 ） ? 三 、 液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求 （ 熟悉 ） 1. 優(yōu)點(diǎn) 2. 缺點(diǎn) 3. 質(zhì)量要求 液體制劑的優(yōu)點(diǎn) ? ① 藥物的分散度大 ， 吸收快 ； ? ② 給藥途徑廣泛 ， 可內(nèi)服 ， 也可外用 ； ? ③ 易于分劑量 ， 服用方便 ， 特別適用于兒童與老年患者； ? ④ 能減少某些藥物的刺激性； ? ⑤ 某些固體藥物制成液體制劑后 ， 有利于提高生物利用度 。 選擇溶劑的條件： （二）半極性溶劑 ? 本品為無色澄明易流動的液體，沸點(diǎn) ℃ ； ? 能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑任意比例混合； ? 能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂、色素等； ? 20%以上的稀乙醇即有防腐作用， 40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解； ? 但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒； ? 在藥劑制造中用作 溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑 。 ? 本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 ， 不易水解破壞 ， 有強(qiáng)親水性 ， 能與水 、 乙醇 、 甘油 、 丙二醇等溶劑以任意比例混合 ， 增加藥物的溶解度 。 ? 脂肪油能溶解固醇類激素 、 油溶性維生素 、 游離生物堿 、 有機(jī)堿 、 揮發(fā)油和許多芳香族藥物 ，不能與水 、 乙醇等極性溶劑相混溶 。 ? 本品能溶解生物堿 ， 揮發(fā)油及一些非極性藥物 ，但與水不能混溶 。為無色澄明易流動的油狀液體，相對密度為 。 ③ 肉豆蔻酸異丙酯（ isopropyl myristate） 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 ? 一 、 液體制劑常用溶劑 ? 二 、 液體制劑常用附加劑 ? （ 一 ） 增溶劑 ? （ 二 ） 助溶劑 ? （ 三 ） 潛溶劑 ? （ 四 ） 防腐劑 ? （ 五 ） 矯味劑 ? （ 六 ） 著色劑 （一）增溶劑 (solubilizer) ? 增溶 (solubilization)： 是指某些難溶性藥物在 表面活性劑 的作用下 ， 在溶劑中 （ 主要指水 ）溶解度增大并形成澄清溶液的過程 。 ? 在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)到飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可加入增溶劑增加藥物的溶解度。 司盤 （ Span） 吐溫 （ Tween） 影響增溶的因素 ?（ 1） 增溶劑的種類： ?（ 2） 藥物 （ 增溶質(zhì) ） 的性質(zhì)： ?（ 3） 增溶劑的加入順序： ?（ 4） 增溶劑的用量： ? 用量不足或用量太多； ? 溫度的影響； ? 增溶劑的用量可以通過實(shí)驗(yàn)確定 。 1. 助溶機(jī)理 ?（ 1） 形成可溶性分子絡(luò)合物 例如：碘在水中的溶解度為 1:2950， 而在 10%碘化鉀溶液中可制成含碘 5%的水溶液 ， 碘化鉀為助溶劑 。 2. 常用助溶劑 ① 有機(jī)酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉 ， 水楊酸鈉 ， 對氨基苯甲酸鈉 ② 酰胺類化合物 如烏拉坦 、 尿素 、 乙酰胺 、 煙酰胺等 ? 關(guān)于助溶劑的選擇： 目前尚無明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。 當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時 ， 藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?， 出現(xiàn)極大值 ， 這種現(xiàn)象稱為 潛溶 (cosolvency)， 這種溶劑稱為 潛溶劑 (cosolvent) 。 防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。 添加防腐劑： ① 防腐劑本身用量小，無毒性和刺激性，無特殊氣味； ② 能溶解至防腐有效濃度； ③ 本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用； ④ 能對大多數(shù)微生物有抑制作用 。 ? ④ 苯扎溴胺 ， 又稱新潔爾滅 ， 為 陽離子表面活性劑 。 ? ⑥ 其他： 20%的乙醇或 30%以上甘油； %薄菏油或 %的桂皮醛 ， %～ %的桉葉油 ）等具有一定防腐作用 。 ?本品甜味持久且不被人體吸收 ， 不產(chǎn)生熱能 ， 所以是糖尿病 、 肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑 ， 但甜中帶苦 ， 故常與蔗糖或糖精鈉合用 。 ?本品甜度為蔗糖的 150200倍 ， 而無后苦味 ， 不致齲齒 ， 可以有效地降低熱量 ， 適用于糖尿病 、 肥胖癥患者 。 加入甜味劑可增加矯味作用 。 （六）著色劑 著色劑 又稱色素 ， 能改善制劑的外觀顏色 ， 用來識別制劑品種 、 區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的服藥順應(yīng)性 。 ② 合成色素 內(nèi)服： 莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成 1%貯備液使用，用量不得超過萬分之一， 具體使用量和使用范圍見 GB276081《 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 的著色劑項(xiàng)下。 通常適用于不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。 ③ 配制順序： 取處方總量 1/2~3/4的溶劑 +助溶劑+穩(wěn)定劑 +藥物 （ 溶解 ） → 補(bǔ)溶媒 → 全量 → 過濾→ 質(zhì)檢 → 包裝 。 (2) 揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性 。 【 注解 】 ① 本品俗稱盧戈氏液 （ Lugol’s solution） ， 碘在水中溶解度為 1:2950，