【正文】 義 ? 混懸劑 (suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。 第四節(jié) 高分子溶液劑 /第五節(jié) 溶膠劑 ? 高分子溶液劑 系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑 。 ?。 ? ， 低濃度的糖漿劑容易污染和繁殖微生物 ， 必須加防腐劑 ， 并應(yīng)符合微生物限度檢查要求 。 制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問題 ? ， 應(yīng)為 藥用白砂糖 ， 并符合 《 中華人民共和國藥典 》 2022年版標(biāo)準(zhǔn) 。 【 注解 】 1. 枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒 ， 微有引濕性 ， 在水中易溶 ， 5%水溶液 pH值為 5~6。 continued E. 舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿（ Piperazine Citrate Syrup） 【處方】 枸櫞酸哌嗪 160g （主藥） 蔗糖 650g （賦形劑） 尼泊金乙酯 （防腐劑） 檸檬香精 適量 （矯味劑） 蒸餾水 （ aquar） 適量加至 1000ml （溶劑） 【 制法 】 取蒸餾水 500ml， 煮沸 ， 加入蔗糖與尼泊金乙酯 ，攪拌溶解后 ， 濾過 ， 濾液中加入枸櫞酸哌嗪 ， 攪拌溶解 ，放冷 ， 加矯味劑與適量蒸餾水 ， 使全量為 1000ml， 攪勻 ，即得 。 ? （ 5） 藥物如為含醇制劑 ， 可先與適量甘油混合 ， 再與單糖漿混勻 。 ? （ 3） 一般水溶性藥物或藥材提取物 ， 可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解 ， 然后與單糖漿混勻 。 該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡便，靈活。 D. 制備 混合法： 系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成。 此法生產(chǎn)周期長 ， 制備過程中容易污染微生物 。 冷溶法： 系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑。 轉(zhuǎn)化糖具有還原性 ， 可延緩某些藥物氧化變質(zhì) 。 ? 蔗糖溶解速度快 ， 生長期的微生物容易被殺死 ， 糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除 ， 過濾速度快 。 ③ 藥物糖漿 ， 如枸櫞酸哌嗪糖漿 、 磷酸可待因糖漿等 。 ： ① 單糖漿 ， 濃度 85%(g/ml)或 %(g/g)， 不含藥物 ， 用作制備含藥糖漿 ， 以及作矯味劑 、 助懸劑等 。 純蔗糖的近飽和水溶液稱 單糖漿或糖漿 。 制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝 、 密封 、 滅菌 、 貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝 。 過濾可用普通濾器 、 垂熔玻璃濾器 、 砂濾棒等 。 有些藥物雖為易溶性藥物 ， 但溶解緩慢 ， 此時(shí)在溶解過程中應(yīng)采用粉碎 、 加熱 、 攪拌等措施； ? 易氧化的藥物溶解時(shí) ， 宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物 ， 同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑 ， 以減少藥物氧化； ? 對易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后加入 ， 以免在制備過程中損失；難溶性藥物可加入適當(dāng)?shù)闹軇?、 增溶劑等使其溶解；如處方中含有糖漿 、 甘油等粘稠液體時(shí) ， 應(yīng)用少量水稀釋后再加入溶液劑中 。 ③ 本品可供外用或內(nèi)服 ， 內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋 510倍 。 【 注解 】 ① 本品俗稱盧戈氏液 （ Lugol’s solution） ， 碘在水中溶解度為 1:2950， 加碘化鉀作助溶劑使形成 KI3,能增加碘在水中的溶解度 ， 并能使溶液穩(wěn)定 。 舉例：復(fù)方碘溶液 (pound iodic solution) 【處方】 碘（ I2） 50g （主藥） 碘化鉀（ KI） 100g （助溶劑） 蒸餾水（ aquar） 適量至 1000ml （溶劑） 【制法】 取碘化鉀，加入蒸餾水 100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶解，再加入蒸餾水適量至 1000ml，即得。 (2) 揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性 。 例 如，H2O2 溶液含 H2O2為 30%(g/ml)→%(g/ml) 。 ③ 配制順序： 取處方總量 1/2~3/4的溶劑 +助溶劑+穩(wěn)定劑 +藥物 （ 溶解 ） → 補(bǔ)溶媒 → 全量 → 過濾→ 質(zhì)檢 → 包裝 。 操作要求 ① 正確選擇稱量器具（儀器精度）和器械。 通常適用于不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。 （七）其它附加劑 增加液體制劑的穩(wěn)定性： ? pH 調(diào)節(jié)劑 ? 抗氧劑 ? 金屬離子絡(luò)合劑等 （ 詳見本書第十一章 ） 第三節(jié) 低分子溶液劑 ? 低分子溶液劑 系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑 ， 可以口服 ， 也可外用 。 ② 合成色素 內(nèi)服： 莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成 1%貯備液使用，用量不得超過萬分之一， 具體使用量和使用范圍見 GB276081《 食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 的著色劑項(xiàng)下。 ① 天然色素 ? 植物色素： 紅色 如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等； 黃色 如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等； 藍(lán)色 如松葉蘭、烏飯樹葉等； 綠色 如葉綠酸銅鈉鹽； 棕色 如焦糖。 （六）著色劑 著色劑 又稱色素 ， 能改善制劑的外觀顏色 ， 用來識(shí)別制劑品種 、 區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的服藥順應(yīng)性 。 4. 泡騰劑 ? 應(yīng)用 碳酸氫鹽與有機(jī)酸 （ 枸櫞酸 、 酒石酸 ） 混合后 ， 遇水產(chǎn)生的 CO2溶于水呈酸性 ， 能麻醉味蕾而矯味 。 加入甜味劑可增加矯味作用 。 ? 人造香料： 又稱調(diào)合香料 ， 是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料 ， 如桔子香精等 。 ?本品甜度為蔗糖的 150200倍 ， 而無后苦味 ， 不致齲齒 ， 可以有效地降低熱量 ， 適用于糖尿病 、 肥胖癥患者 。甜度為蔗糖的 200700倍，常用量 %，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑 。 ?本品甜味持久且不被人體吸收 ， 不產(chǎn)生熱能 ， 所以是糖尿病 、 肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑 ， 但甜中帶苦 ， 故常與蔗糖或糖精鈉合用 。 ② 甜菊苷 ?源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約 300倍。 ? ⑥ 其他： 20%的乙醇或 30%以上甘油； %薄菏油或 %的桂皮醛 ， %～ %的桉葉油 ）等具有一定防腐作用 。 極易溶于水 ， 溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定 ， 毒性低 ， 可用于皮膚 、 器械消毒 ， 常用濃度為 ～ %。 ? ④ 苯扎溴胺 ， 又稱新潔爾滅 ， 為 陽離子表面活性劑 。吐溫類能增加其溶解度，但抑菌效果受到影響，需增大用量。 添加防腐劑： ① 防腐劑本身用量小，無毒性和刺激性，無特殊氣味； ② 能溶解至防腐有效濃度； ③ 本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用； ④ 能對大多數(shù)微生物有抑制作用 。 活螨： 口服藥品不得檢出活螨和螨卵。 防腐預(yù)防危害人體健康和避免不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。 ? 機(jī)理： 兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù) 。 當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí) ， 藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?， 出現(xiàn)極大值 ， 這種現(xiàn)象稱為 潛溶 (cosolvency)， 這種溶劑稱為 潛溶劑 (cosolvent) 。 ? 使用助溶劑時(shí)應(yīng)注意： 當(dāng)助溶劑用量較大時(shí)，應(yīng)選用無生理活性的物質(zhì)。 2. 常用助溶劑 ① 有機(jī)酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉 ， 水楊酸鈉 ， 對氨基苯甲酸鈉 ② 酰胺類化合物 如烏拉坦 、 尿素 、 乙酰胺 、 煙酰胺等 ? 關(guān)于助溶劑的選擇： 目前尚無明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。 例如：咖啡因的溶解度為 1:50， 用 苯甲酸鈉作助溶劑 ， 形成苯甲酸鈉咖啡因 ， 溶解度為 1:。 1. 助溶機(jī)理 ?（ 1） 形成可溶性分子絡(luò)合物 例如：碘在水中的溶解度為 1:2950， 而在 10%碘化鉀溶液中可制成含碘 5%的水溶液 ， 碘化鉀為助溶劑 。 ? 助溶劑 (hydrotropy agent)： 在助溶過程中加入的第三種物質(zhì) 。 司盤 （ Span） 吐溫 （ Tween） 影響增溶的因素 ?（ 1） 增溶劑的種類： ?（ 2） 藥物 （ 增溶質(zhì) ） 的性質(zhì)： ?（ 3） 增溶劑的加入順序： ?（ 4） 增溶劑的用量： ? 用量不足或用量太多； ? 溫度的影響； ? 增溶劑的用量可以通過實(shí)驗(yàn)確