【正文】 第二章 液體制劑 ?第一節(jié) 概述 ?第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 ?第三節(jié) 低分子溶液劑 ?第四節(jié) 高分子溶液劑 ?第五節(jié) 溶膠劑 ?第六節(jié) 混懸劑 ?第七節(jié) 乳劑 ?第八節(jié) 不同給藥途徑用液體制劑（自學(xué)） ?第九節(jié) 液體制劑的包裝與貯存（自學(xué)） 第一節(jié) 概述 ?一 、 液體制劑的定義 （ 掌握 ） ?二 、 液體制劑的分類 （ 掌握 ） ?三 、 液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求 （ 熟悉 ） 一、定義 液體制劑 (liquid pharmaceutical preparations)：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。 液體制劑是指將藥物（ s、 l、 g）以 不同的分散方法（溶解、膠溶、乳化、混懸等方法）和 不同的分散程度 （包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。 二、液體制劑的分類 ?（ 一 ） 按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑 2. 非均相液體制劑 ?（ 二 ） 按給藥途徑和應(yīng)用方法分類 1. 內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑 1. 均相液體制劑 ?均相液體制劑 所形成的體系為 單相分散體系 ， 從外觀看是 均勻 澄明溶液 ， 藥物以分子 、 離子狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中 ， 吸收速度和顯效速度快 ，屬 熱力學(xué)穩(wěn)定體系 。 其中的溶質(zhì)稱為 分散相 ， 溶劑稱為 分散介質(zhì) 。 ? 分類： （ 1）低分子溶液劑 （ 2）高分子溶液劑 分散相 低分子藥物 高分子化合物 微粒大小 ＜ 1nm 1～ 100nm 2. 非均相液體制劑 非均相液體制劑 所形成的體系為 多相分散體系 ，其中 固體或液體藥物以分子聚集體 、 微粒 或 小液滴 分散在分散介質(zhì)中 ， 屬于 熱力學(xué) 不穩(wěn)定體系 。 分類： （ 1） 溶膠劑 (以膠粒形態(tài) （ 分子聚集體 ）分散 ， 1～ 100nm) （ 2） 乳劑 (以液滴狀態(tài)分散 ， 100nm) （ 3） 混懸劑 (以微粒狀態(tài)分散 ， 500nm) 不同分散體系中微粒大小及其特征 液體類別 微粒大小(nm) 特 征 低分子溶液劑 ?1 以分子 、 離子狀態(tài)分散 ， 為澄明溶液 ，體系穩(wěn)定 ， 用溶解法制備 高分子溶液劑 1?100 以分子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，經(jīng)溶脹后再溶解制備 溶膠劑 1?100 以分子聚集體分散 ， 形成多相體系 ， 有聚結(jié)不穩(wěn)定性 ， 用膠溶法制備 乳劑 100 以小液滴狀態(tài)分散 ， 形成多相體系 ， 有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性 ， 用分散法制備 混懸劑 500 以固體微粒狀態(tài)分散 ， 形成多相體系 ，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性 ， 用分散法和凝聚法制備 。 二、液體制劑的分類 ? （ 一 ） 按分散系統(tǒng)分類 1. 均相液體制劑 2. 非均相液體制劑 ? （ 二 ） 按給藥途徑和應(yīng)用方法分類 1. 內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑 如滴劑 、 口服液 、 糖漿劑 、 乳劑 、 混懸劑 、 合劑等 。 ?（ 1） 皮膚用液體制劑 ： 如洗劑 、 擦劑等 。 ?（ 2） 五官科用液體制劑 ： 如滴鼻劑 、 滴眼劑 、 洗眼劑 、 含漱劑 、 滴耳劑等 。 ?（ 3） 直腸 、 陰道 、 尿道用液體制劑 ： 如灌腸劑 、 灌洗劑等 。 1. 內(nèi)服液體制劑 2. 外用液體制劑 第一節(jié) 概述 ? 一 、 液體制劑的定義 （ 掌握 ） ? 二 、 液體制劑的分類 （ 掌握 ） ? 三 、 液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求 （ 熟悉 ） 1. 優(yōu)點(diǎn) 2. 缺點(diǎn) 3. 質(zhì)量要求 液體制劑的優(yōu)點(diǎn) ? ① 藥物的分散度大 ， 吸收快 ； ? ② 給藥途徑廣泛 ， 可內(nèi)服 ， 也可外用 ； ? ③ 易于分劑量 ， 服用方便 ， 特別適用于兒童與老年患者； ? ④ 能減少某些藥物的刺激性； ? ⑤ 某些固體藥物制成液體制劑后 ， 有利于提高生物利用度 。 液體制劑的缺點(diǎn) ? ① 藥物的化學(xué)穩(wěn)定性問題 ? ② 液體制劑的物理穩(wěn)定性問題 ? ③ 液體制劑體積較大 ， 攜帶 、 運(yùn)輸 、 貯存都不方便； ? ④ 水性液體制劑容易霉變 ， 需加入防腐劑 ， 非水溶劑具有一定藥理作用 ， 而且提高成本 。 液體制劑的質(zhì)量要求 ?均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液； ?非均相液體制劑的分散相粒子應(yīng)分散均勻； ?口服的液體制劑外觀良好，口感適宜； ?外用的液體制劑應(yīng)無刺激性； ?所有液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)確，穩(wěn)定， ?液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，貯存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變； ?包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 ? 一 、 液體制劑常用溶劑 ? （ 一 ） 極性溶劑 ? （ 二 ） 半極性溶劑 ? （ 三 ） 非極性溶劑 ? 二 、 液體制劑常用附加劑 （一）極性溶劑 CH2OH CHOH CH2OH O CH3SCH3 二甲基亞砜（ ε=45） C2H6OS； 水（ ε=80） H2O； 甘油（ ε=56） C3H8O3； H O H ? 對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性； ? 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)； ? 不影響藥效的發(fā)揮和含量測定； ? 毒性小、無刺激性、無不適的臭味、成本低廉。 選擇溶劑的條件： （二）半極性溶劑 ? 本品為無色澄明易流動(dòng)的液體，沸點(diǎn) ℃ ； ? 能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑任意比例混合； ? 能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂、色素等； ? 20%以上的稀乙醇即有防腐作用， 40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解； ? 但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒； ? 在藥劑制造中用作 溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑 。 乙醇（ ε=26） C2H5OH； CH3CH2OH ① 乙醇（ alcohol） ? 藥用品為 1,2丙二醇 ， 為無色透明的粘稠液體 ， 無臭 ， 味微甜 ， 有引濕性； ? 性質(zhì)基本上與甘油相同 ， 但粘度 、 毒性和刺激性均較甘油小 ， 是優(yōu)于甘油的常用溶劑； ? 能與水 、 甘油 、 乙醇 、 丙酮 、 乙醚 、 氯仿混溶 ， 但不能與脂肪油混溶； ? 用作 溶劑 、 潤濕劑 、 保濕劑 、 防腐劑 ，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的 滲透促進(jìn)劑 。 ② 丙二醇（ propylene glycol） 丙二醇（ ε=32） C3H8O2； CH3CHCH2OH OH ? 通式為 H(OCH2CH2)nOH。 ? PEG200、 300、 400、 600為液體 ， PEG1000、 202 4000、6000、 1202 20220為固體 。 ? 本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 ， 不易水解破壞 ， 有強(qiáng)親水性 ， 能與水 、 乙醇 、 甘油 、 丙二醇等溶劑以任意比例混合 ， 增加藥物的溶解度 。 本品能溶解許多水溶性的無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物 ， 對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用 。 ? 用作 溶劑 、 助溶劑 ， 水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì) ， 固體分散體載體 、 包衣材料 、 滴丸基質(zhì) 、 增塑劑 、 囊材等 。 ③ 聚乙二醇（ polyethylene glycol, PEG） ? 為常用非極性溶劑 ， 包括 花生油 、 麻油 、 豆油 、棉籽油 、 茶油 。 ? 脂肪油能溶解固醇類激素 、 油溶性維生素 、 游離生物堿 、 有機(jī)堿 、 揮發(fā)油和許多芳香族藥物 ，不能與水 、 乙醇等極性溶劑相混溶 。 多用于外用制劑 ， 也可作為內(nèi)服制劑的溶劑 。 ? 脂肪油容易氧化酸敗 ， 也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反應(yīng)而影響制劑的質(zhì)量 。 ① 脂肪油（ fatty oils） （三）非極性溶劑 ? 是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物 ， 為無色無臭無味的粘性液體 ， 有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種 ， 前者密度為 ， 多用于 外 用 液 體 制 劑 ； 后 者 密 度 為 ， 常用于軟膏劑 。 ? 本品能溶解生物堿 ， 揮發(fā)油及一些非極性藥物 ，但與水