藥劑學(xué)第8章-緩、控釋制劑-資料下載頁(yè)
2024-11-04 03:20本頁(yè)面
【正文】 5年版附錄收載溶出度試驗(yàn)有三種方法：轉(zhuǎn)籃法、槳法和小杯法。 通常選用轉(zhuǎn)籃法，假設(shè)選用槳法應(yīng)注意轉(zhuǎn)速的調(diào)整(相同條件下槳法的溶出速率約是轉(zhuǎn)籃法的2倍)，小劑量藥物常選用小杯法。 釋放度試驗(yàn)采用溶出度試驗(yàn)的裝置。不管轉(zhuǎn)籃法或槳法，主要測(cè)定條件如下。 (1)溫度 37177。1℃。 (2)轉(zhuǎn)速 視各種藥物制劑而定，通常采用50或100 r／min為多。,第五十頁(yè)，共六十三頁(yè)。,(3)溶劑 多采用人工胃液、人工腸液、0.1mol/L鹽酸、pH6．8磷酸鹽緩沖液或pH4～8緩沖液，溶劑須使藥物的镕出保持強(qiáng)槽狀態(tài)(一般要求體積不少于形成藥物飽和溶液量的3倍)并脫氣。難溶性藥物可在溶劑中加人少量十二烷基硫酸鈉(一般0.5％以下)、異丙醇、乙醇(濃度10％以下，不得超過(guò)30％)，假設(shè)用醇類(lèi)的溶出介質(zhì)，應(yīng)提供體內(nèi)外相關(guān)依據(jù)。在測(cè)定口服緩釋制劑釋放度無(wú)特殊情況，一般開(kāi)始在人工胃液中測(cè)定2h，之后更換人工腸液直至(zh237。zh236。)試驗(yàn)結(jié)束。也有人為了考察藥物在人工胃液(pH1.2)到人工腸液(pH 7.08)這一pH范圍內(nèi)的釋放和穩(wěn)定情況，采用pH梯度法，每隔一定時(shí)間(如0.5h)更換一次溶劑，直至藥物釋放完全。,第五十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。,(4)取樣點(diǎn)的設(shè)計(jì)與釋放度限度 緩釋、控釋制劑 的釋放度至少測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)取樣點(diǎn)，通常是0.5～2h，釋放量控制在30％左右，該取樣點(diǎn)主要考察制劑有無(wú)突釋效應(yīng)；第二個(gè)取樣點(diǎn)(4～6h)釋放量控制在約50％；第三個(gè)取樣點(diǎn)(7～10 h)釋放量控制在75％以上，說(shuō)明釋藥根本完全。以上只是考慮藥物在胃腸道內(nèi)的停留時(shí)間，此外，還應(yīng)根據(jù)藥物在胃腸道內(nèi)吸收部位及給藥間隔(如每天服1次還是每天服2次)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，每24h口服1次的緩釋、控釋制劑的取樣時(shí)間可以適當(dāng)延長(zhǎng)(y225。nch225。ng)、釋放量可以適當(dāng)增減。 對(duì)于試驗(yàn)的新產(chǎn)品，還應(yīng)觀察釋放的均一性，并對(duì)多批產(chǎn)品的釋放參數(shù)進(jìn)行方差分析。,第五十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。,〔二〕體內(nèi)試驗(yàn) 體內(nèi)試驗(yàn)是判斷制劑內(nèi)在質(zhì)量是最有效的方法。我國(guó)?藥品注冊(cè)管理方法?規(guī)定，新研制的緩、控釋制劑應(yīng)當(dāng)提供與普通制劑比較的單次或者屢次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料，以考察新研制的緩、控釋制劑在動(dòng)物體內(nèi)是否(sh236。 fǒu)有緩釋效果以及是否(sh236。 fǒu)與普通制劑有相同的吸收程度；新研制的緩、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和屢次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的比照研究 (生物利用度和生物等效性試驗(yàn))和臨床試驗(yàn)。,第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。,〔三〕體內(nèi)外相關(guān)性 體內(nèi)體外相關(guān)性的建立(ji224。nl236。) 體內(nèi)體外相關(guān)性的檢驗(yàn),第五十四頁(yè)，共六十三頁(yè)。,“藥品注冊(cè)(zh249。c232。)受理信息〞共35項(xiàng),1: 對(duì)乙酰氨基酚控釋片(臨床(l237。n chu225。nɡ)) 2: 多巴絲肼控釋膠囊(臨床) 3: 非洛地平控釋片(生產(chǎn)) 4: 格列齊特控釋片(臨床) 5: 格列吡嗪控釋片() 6: 格列吡嗪控釋片(臨床) 7: 格列吡嗪控釋片(生產(chǎn)) 8: 環(huán)維黃楊星D控釋片(臨床),第五十五頁(yè)，共六十三頁(yè)。,9: 己酮可可堿控釋片(臨床) 10: 甲磺酸多沙唑嗪控釋片(臨床) 11: 酒石酸二氫可待因控釋片(臨床) 12: 卡左雙多巴控釋片(臨床) 13: 可樂(lè)定控釋貼() 14: 克拉(k232。lā)霉素控釋片(臨床) 15: 硫酸沙丁胺醇控釋片(臨床),第五十六頁(yè)，共六十三頁(yè)。,16: 硫酸沙丁胺醇控釋片(生產(chǎn)) 17: 美愈控釋膠囊(jiāo n225。nɡ)(臨床) 18: 雙環(huán)醇控釋片(臨床) 19: 酮洛芬控釋膠囊(臨床) 20: 酮洛芬控釋小丸(臨床) 21: 硝苯地平控釋片(臨床) 22: 熊去氧膽酸控釋膠囊(臨床) 23: 鹽酸奧昔布寧控釋片(臨床) 24: 鹽酸地爾硫卓控釋小丸膠囊(生產(chǎn)),第五十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。,25: 鹽酸(y225。n suān)丁咯地爾控釋片(臨床) 26: 鹽酸尼卡地平控釋片(臨床) 27: 鹽酸帕羅西汀控釋片(臨床) 28: 鹽酸文拉法辛控釋片(臨床) 29: 鹽酸哌甲酯控釋片(生產(chǎn)) 30: 鹽酸羥考酮控釋片(臨床),第五十八頁(yè)，共六十三頁(yè)。,31: 異煙肼控釋片(生產(chǎn)) 32: 正清風(fēng)痛寧控釋膠囊(jiāo n225。nɡ)(臨床) 33: 正清風(fēng)痛寧控釋片(臨床) 34: 注射用曲普瑞林控釋劑(臨床) 35: 吡那地爾控釋膠囊(臨床),第五十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。,“批準(zhǔn)(pī zhǔn)臨床研究的新藥〞共15項(xiàng),1: 布洛芬控釋片 2: 單硝酸異山梨酯控釋膠囊 3: 非洛地平控釋片 4: 格列吡嗪控釋片 5: 克拉霉素控釋片 6: 硫酸(li suān)沙丁胺醇控釋膠囊 7: 硫酸沙丁胺醇控釋片 8: 尼莫地平漂浮控釋片,第六十頁(yè)，共六十三頁(yè)。,9: 雙環(huán)(shuānɡ hu225。n)醇控釋片 10: 酮洛芬控釋膠囊 11: 硝苯地平控釋片 12: 鹽酸奧昔布寧控釋片 13: 鹽酸地爾硫卓控釋膠囊 14: 鹽酸尼卡地平控釋片 15: 鹽酸曲馬多控釋片,第六十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。,“藥品(y224。opǐn)注冊(cè)批準(zhǔn)信息〞共9項(xiàng),1: 對(duì)乙酰氨基酚控釋片 2: 格列吡嗪控釋片 3: 鹽酸(y225。n suān)丁咯地爾控釋片 4: 注射用曲普瑞林控釋劑 5: 硝苯地平控釋片 6: 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 7: 硫酸沙丁胺醇控釋片 8: 卡左雙多巴控釋片 9: 鹽酸地爾硫卓控釋膠囊,第六十二頁(yè)，共六十三頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第八章 緩、控釋制劑。(4)有時(shí)可減少用藥的總劑量(j236。li224。ng)，因此可用最小劑量(j236。li224。ng)到達(dá)最大藥效。每日屢次：每日一次。對(duì)于大多數(shù)藥物，半衰期長(zhǎng)的．其持續(xù)作用時(shí)間也長(zhǎng)。設(shè)計(jì)緩釋、控釋系統(tǒng)除了要掌握設(shè)計(jì)理論，還需要考慮劑型及制劑生產(chǎn)可行性。釋放度試驗(yàn)采用溶出度試驗(yàn)的裝置。9: 鹽酸地爾硫卓控釋膠囊,第六十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。
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