【正文】 10mg HPMC 160mg 乳糖 180mg 硬脂酸鎂 2mg [制備] 將阿米替林與HPMC混勻，枸櫞酸溶于乙醇中作潤濕劑制成軟材，制粒，枯燥，整粒，加硬脂酸鎂混勻，壓片即得。,第四十頁，共六十三頁。ngy232。s)與PEG400的混合物水溶液包制薄膜衣，也可在包衣料中參加二氧化鈦，使片子更加美觀。取不同(b249。,第四十五頁，共六十三頁。,第四十八頁，共六十三頁。 (1)溫度 37177。)試驗結(jié)束。,第五十二頁，共六十三頁。) 體內(nèi)體外相關(guān)性的檢驗,第五十四頁，共六十三頁。,16: 硫酸沙丁胺醇控釋片(生產(chǎn)) 17: 美愈控釋膠囊(jiāo n225。,9: 雙環(huán)(shuānɡ hu225。(4)有時可減少用藥的總劑量(j236。釋放度試驗采用溶出度試驗的裝置。對于大多數(shù)藥物，半衰期長的．其持續(xù)作用時間也長。ir243。,“批準(pī zhǔn)臨床研究的新藥〞共15項,1: 布洛芬控釋片 2: 單硝酸異山梨酯控釋膠囊 3: 非洛地平控釋片 4: 格列吡嗪控釋片 5: 克拉霉素控釋片 6: 硫酸(li,9: 己酮可可堿控釋片(臨床) 10: 甲磺酸多沙唑嗪控釋片(臨床) 11: 酒石酸二氫可待因控釋片(臨床) 12: 卡左雙多巴控釋片(臨床) 13: 可樂定控釋貼() 14: 克拉(k232。,〔三〕體內(nèi)外相關(guān)性 體內(nèi)體外相關(guān)性的建立(ji224。ng)、釋放量可以適當增減。在測定口服緩釋制劑釋放度無特殊情況，一般開始在人工胃液中測定2h，之后更換人工腸液直至(zh237。 釋放度試驗采用溶出度試驗的裝置。除上述組成外，滲透泵片中還可參加助懸劑、粘合劑、潤滑劑、潤濕劑等。xiǎo)均一的小丸，即為骨架型小丸。,第四十三頁，共六十三頁。如先將藥物與乳糖混合，用乙基纖維素水分散體包制成小九，必要時還可用熔融的十六醇與十八醇的混合物處理，然后壓片。,第四十一頁，共六十三頁。本品12h釋放76％。j236。ng)與蠟類材料，常用的有動物脂肪(zhīf225。n)性、輔料配比以及片劑硬度等；膜控制劑應(yīng)注意成膜時間、溫度、噴霧壓力等。,第三十五頁，共六十三頁。)口服控釋制劑的最正確釋藥時間，一般認為12h是口服控釋制劑的最大釋藥時間。,(4)藥物代謝 在設(shè)計口服緩釋或控釋制劑時，對肝代謝應(yīng)考慮兩個方面：①長期服用后，能誘導(dǎo)或抑制藥酶合成的藥物，不適于制成緩釋或控釋系統(tǒng)，因為難以控制和維持平穩(wěn)的血藥濃度；②經(jīng)腸壁代謝的藥物或具首過效應(yīng)的藥物，也不宜制成緩釋或控釋制劑。一般而言，在胃腸道整段或較長局部都能吸收的藥物是制備緩釋、控釋系統(tǒng)的良好候選藥物，有特定吸收部位的藥物(如維生素B2)通常制成胃腸道滯留型緩釋、控釋制劑，以延長藥物吸收時間。,第二十九頁，共六十三頁。TI小且有效劑量很小的藥物還應(yīng)嚴格控制制備工藝以減少(jiǎnshǎo)批間及批內(nèi)差異。n)給藥途徑。油水分配系數(shù)過大或過小都會影響藥物的吸收。,第二十四頁，共六十三頁。,優(yōu)點： 不發(fā)生樹脂膨脹導(dǎo)致的藥物突釋 藥物釋放不依賴于胃腸道內(nèi)的pH值、酶活性、溫度等，由于胃腸道液中離子種類及強度相對恒定，因此藥物釋放速率恒定 含有大量的藥樹脂微囊，可消除胃排空影響，延長釋放時間(sh237。,第二十一頁，共六十三頁。u)泵技術(shù),第二十頁，共六十三頁。,滲透(sh232。nɡ)相等．直到片芯的藥物溶盡。n) 醋酸緩沖液；b.pH5.6 醋酸緩沖液；磷酸緩沖液；磷酸緩沖液,第十四頁，共六十三頁。n)，再由油相分配到體液，因此有緩釋作用。,第十一頁，共六十三頁。)Higuichi方程,第十頁，共六十三頁。藥物溶于或混合于這些基質(zhì)中，其釋放速率與脂肪酸能被水解的難易有關(guān)，例如棕擱酸甘油酯對磺胺釋放速率的影響按單、雙、三酯的順序遞增。 (2)與高分子化合物生成難溶性鹽 如高分子化合物鞣酸與生物堿類藥物(如N—甲基阿托品)可形成難溶性鹽，其藥效比母體藥物延長，堿性蛋白(如魚精蛋白)可與胰島素結(jié)合(ji233。)的進展,單方：復(fù)方緩控釋制劑(zh236。,第四頁，共六十三頁。,第三頁，共六十三頁。,第二頁，共六十三頁。其中藥物釋放主要是一級速度過程。j236。在國外，這類制劑的英文名亦稱prolonged action preparations (長效制劑)、 extended—release preparations, retard preparations等。)釋放藥物的制劑。 (2)通過釋藥速度的控制(k242。i)、脈沖給藥〕,三、常用(ch225。,第二節(jié) 緩、控釋制劑的制備(zh236。,第八頁，共六十三頁。,第九頁，共六十三頁。CMC(1%)用于鹽酸普魯卡因注射液(3％)可使作用延長至約24h。 (4)制成不溶性骨架片刑 水溶性藥物較適于制備這類片劑。nɡ sh237。,〔四〕滲透(sh232。ji224。,滲透(sh232。n)樹脂原理,離子交換樹脂的控釋應(yīng)用主要是在胃腸道中控制藥物釋放(口服藥樹脂控釋系統(tǒng))和作為載體用于靶向釋放系統(tǒng)。ng)出藥物。j236。)通過脂質(zhì)生物膜，因此了解藥物的pKa和吸收的關(guān)系很重要。)，但不易透過生物膜。,第二十七頁，共六十三頁。藥物半定期的長短決定藥物作用持續(xù)時間。nt237。ngy224。但是如果這類藥物代謝過程是恒定的，那么仍有可能制成緩釋或控釋系統(tǒng)。,第三十四頁，共六十三頁。就口服緩、控釋系統(tǒng)而言，應(yīng)用的劑型就有片刑、九劑、顆粒刑、膠囊等，各劑型又可細分為骨架型、膜控型和生物降解型等，其中以骨架型片居多。j236。,親水高分子骨架(gǔji224。,第三十九頁，共六十三頁。,3)不溶性骨架片：不溶性骨架片的材料有 聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸一丙烯酸甲酯共聚物、乙基纖維素等。)中的溶解作用所控制，明膠制的顆粒蝕解最快，其次為醋酸乙烯顆粒，蟲膠顆粒最慢。,第四十二頁，共六十三頁。 t243。,2．膜控型緩釋、控釋制劑 (1)微孔(wēi kǒnɡ)膜包衣片： (2)膜控釋小片 (