【正文】 釋膜→粘附→保護(hù)層〕 4〕分類：儲(chǔ)庫(kù)和骨架型 儲(chǔ)庫(kù)型:緩控釋材料控制著儲(chǔ)庫(kù)中藥物釋放； 骨架型：藥物均勻溶解或分散在骨架材料中，由骨架材料控制藥物釋放。 〔臨床應(yīng)用的有：膜控型、復(fù)合膜型、粘膠分散型、微儲(chǔ)庫(kù)型和聚合物骨架型〕,第一百三十五頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2. 經(jīng)皮吸收過(guò)程、途徑及影響因素 1〕吸收過(guò)程：釋放、穿透、吸收入血〔3個(gè)過(guò)程〕 2〕途徑：表皮〔主要〕和附屬器〔汗腺、毛囊、皮脂腺〕 3〕影響因素：處方〔藥物、基質(zhì)、促進(jìn)劑〕和皮膚 藥物：雙親型油溶性水溶性；分子量小大；分散狀態(tài)〔溶液混懸；微粉細(xì)?！?基質(zhì)：乳劑動(dòng)物(d242。ngw249。)油脂羊毛脂植物油烴類；影響pH〔分子型問(wèn)題〕；水合作用〔有利〕； 促〔滲〕進(jìn)劑：DMSO及其衍生物；氮酮〔Azone〕類；醇類〔低級(jí)〕；外表活性劑〔陽(yáng)陰離子〕；揮發(fā)油和尿素、氨基酸類衍生物等 皮膚：種族、個(gè)體、年齡、性別、部位、病理或破損等,第一百三十六頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,3. 常用材料和制備方法 1〕控釋膜材：均質(zhì)膜〔乙?。宜嵋蚁┕簿畚顴VA〕和微孔膜〔聚丙烯〕 2〕骨架材料：PVA、醋酸纖維素等合成高分子材料 3〕壓敏膠〔不干膠〕：聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷〔3類〕 4〕其它：背襯〔復(fù)合鋁箔〕；保護(hù)膜〔塑料膜或光滑紙〕 5〕制備方法：涂膜復(fù)合、充填熱合和骨架粘合 4. 質(zhì)量(zh236。li224。ng)評(píng)價(jià) 特征：重量和面積差異；含量均勻度〔2mg/片〕；釋放度,第一百三十七頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,第十四章 靶向制劑(zh236。j236。),第一百三十八頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,1. 根本概念和分類 1〕TDDS或TDS定義：載體使藥物選擇性地濃集于病變部位〔靶區(qū)〕 理想：定位、濃集、控釋、無(wú)毒可生物降解〔4要素〕 2〕分類： 按制劑：主動(dòng)、被動(dòng)和物理化學(xué)(w249。 lǐ hu224。 xu233。)靶向 按靶區(qū)：靶組織和器官、細(xì)胞、細(xì)胞內(nèi) 3〕重要根本概念 被動(dòng)靶向制劑：微粒吞噬〔生理特征〕 主動(dòng)靶向制劑：外表修飾〔導(dǎo)彈定位〕 物理化學(xué)靶向：磁性、熱和pH敏感、栓塞性微球等,第一百三十九頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2. 脂質(zhì)體、靶向微乳、微球和納米粒 1〕脂質(zhì)體概念和特點(diǎn) 脂質(zhì)體=類脂小球=液晶微囊：藥物被包封(bāo fēnɡ)于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)→微型泡囊〔主要膜材：磷脂+膽固醇〕 重要理化性質(zhì)：相變溫度〔膠晶→液晶〕和荷電性〔影響：脂質(zhì)體的包封率、穩(wěn)定性、靶向性等〕 特點(diǎn)：靶向、緩釋、組織相容和細(xì)胞親和性、毒性、提高口服藥穩(wěn)定性等； 給藥途徑：注射〔iv、im、皮下〕、口服、眼、肺、鼻和皮膚等,第一百四十頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2〕靶向乳劑〔淋巴系統(tǒng)親和性〕 O/W型iv→濃集于肝、脾；W/O型〔口服、im和皮下〕→淋巴器官和系統(tǒng)；W/O/W和O/W/O型〔口服或注射〕→淋巴〔親和性〕 特點(diǎn)：AUC↑，抑制轉(zhuǎn)移〔腫瘤〕，淋巴靶向 3〕微球〔和微?！场邢颉⒕忈?定義： 1~250nm球體或類球體；粒狀物〔微?！?；一般采用生物降解材料〔蛋白(d224。nb225。i)類、糖類和聚酯類〕 分類：普通型、栓塞型和磁性 4〕納米球〔囊〕 →靶向、緩釋、提高療效↑、毒性↓ 定義：10~1000nm〔固態(tài)膠體粒子〕,第一百四十一頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,3. 主動(dòng)、物理化學(xué)靶向制劑和前體靶向藥物 1〕主動(dòng)靶向制劑：修飾載體結(jié)構(gòu)〔目的：防止吞噬、改變自然分布、與受體特異性結(jié)合〕 長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體〔PEG增加親水性〕 免疫脂質(zhì)體〔抗體或抗原技術(shù)，專一性〕 糖〔殘〕基修飾：半乳糖殘基→肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞；甘露糖殘基→K細(xì)胞；氨基甘露糖→肺 2〕物理化學(xué)靶向制劑：磁性、栓塞、pH和熱敏感(mǐngǎn) 3〕前體靶向藥物：靶區(qū)前體藥物降解、釋放、起效 根本條件〔4點(diǎn)〕：轉(zhuǎn)化酶僅在靶區(qū)或表現(xiàn)活性；與受體充分接近；足夠量的酶；滯留足夠時(shí)間 雙重前體藥物〔前體再衍生化→改善穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)運(yùn)〕,第一百四十二頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,第十五章 生物(shēngw249。)藥劑學(xué),1．掌握生物藥劑學(xué)的概念(g224。ini224。n)和生物膜的結(jié)構(gòu) 2．掌握藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理 3．掌握藥物胃腸道吸收及影響因素 4．熟悉藥物的非胃腸道吸收 5．了解藥物的分布、代謝與排泄,第一百四十三頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,生物藥劑學(xué)概念和生物膜結(jié)構(gòu) 1〕生物藥劑學(xué)定義：研究藥物(y224。ow249。)及其劑型體內(nèi)過(guò)程〔吸收、分布、代謝、排泄〕，說(shuō)明劑型、機(jī)體因素與藥效〔療效、毒性和副作用〕間關(guān)系。 是評(píng)價(jià)〔制劑處方工藝、質(zhì)量控制、合理用藥〕的手段 廣義的劑型因素：藥物理化特性；制劑和劑型的處方、工藝、操作和貯存條件；用藥方法等。 生物因素：種族、性別、年齡、遺傳、生理和病理等,第一百四十四頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2〕生物膜結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的總稱 雙分子層組成：類脂質(zhì)+蛋白質(zhì)+少量(shǎoli224。ng)多糖 〔半透膜特征、流動(dòng)性、含水微孔〕,第一百四十五頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2. 藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理 決定于藥物性質(zhì) 1〕被動(dòng)〔單純〕轉(zhuǎn)運(yùn)特征：高→低濃度；不需載體；不耗能；無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象、無(wú)部位和結(jié)構(gòu)特異性。〔大多數(shù)藥物〕 途徑：溶解和限制〔微孔〕擴(kuò)散 2〕主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特征：與被動(dòng)相反〔B2和B12〕 轉(zhuǎn)運(yùn)速度：符合米氏方程 3〕促進(jìn)擴(kuò)散〔中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散〕特征：需載體、不耗能、高→低濃度〔速度快〕。有飽和現(xiàn)象、有飽和現(xiàn)象和結(jié)構(gòu)特異性要求(yāoqi)、有競(jìng)爭(zhēng)抑制性。如單糖和氨基酸等 轉(zhuǎn)運(yùn)速度：符合米氏方程 4〕胞飲作用特征：部位特異性〔蛋白質(zhì)、多肽、重金屬和脂溶性維生素〕,第一百四十六頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,第一百四十七頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,3. 藥物胃腸道吸收(xīshōu)及其影響因素,吸收：給藥部位進(jìn)入(j236。nr249。)人體循環(huán)的過(guò)程〔除iv〕,第一百四十八頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,影響吸收的因素〔生理、劑型〕： a. 生理因素：胃腸液的pH、酶、膽酸鹽〔促進(jìn)、降低吸收和失效〕；胃排空↑→被動(dòng)吸收↑、主動(dòng)吸收↓；蠕動(dòng)〔一般有利于吸收〕；循環(huán)〔血流量↑→吸收↑〕；食物〔較復(fù)雜〕。 b.劑型因素：藥物解離度和脂溶性〔pH分配假說(shuō)〕；溶出度或釋放度〔藥物粒子大小(d224。xiǎo)、多晶型、溶劑化物和成鹽〕；胃腸道穩(wěn)定性；劑型、給藥途徑等,第一百四十九頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,4. 非胃腸道吸收(xīshōu),第一百五十頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,藥物(y224。ow249。)的分布、代謝于與排泄,分布：入血藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至各臟器組織的過(guò)程 表觀分布容積：體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時(shí)所需的體液總?cè)莘e；血腦和胎盤屏障 代謝：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化的過(guò)程〔肝臟為主〕 排泄：體內(nèi)原型藥或其代謝物排出體外的過(guò)程〔腎膽汁，乳汁(rǔzhī)、唾液、呼氣、汗腺等〕。 概念：腸肝循環(huán),第一百五十一頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,第十六章 藥物(y224。ow249。)動(dòng)力學(xué),第一百五十二頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,1. 藥動(dòng)學(xué)概念和單室模型藥物動(dòng)力學(xué) 1〕定義(d236。ngy236。)：研究藥物體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化規(guī)律的科學(xué) 作用：指導(dǎo)〔新藥設(shè)計(jì)、優(yōu)化給藥方案，改進(jìn)劑型，提供高 效、低毒的藥物制劑〕； 大多數(shù)藥物：血濃與藥效呈平行關(guān)系 2〕重要根本概念 藥動(dòng)學(xué)模型：用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過(guò)程→數(shù)學(xué)模型 隔室模型理論：體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)在隔室間進(jìn)行〔無(wú)生理和解剖學(xué)意義，僅依藥物分布速度劃分〕 單室模型：藥物入血后迅速分布到達(dá)平衡〔動(dòng)態(tài)〕，藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅速分布于各個(gè)組織、器官和體液中，將機(jī)體視為由一個(gè)單元組成的體系。,第一百五十三頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,生物利用度及有關(guān)(yǒuguān)內(nèi)容,定義：藥物入血的相對(duì)數(shù)量〔吸收程度，AUC和 Cmax 〕和相對(duì)速度(s249。d249。)〔吸收速度(s249。d249。)，Tmax〕 絕對(duì)生物利用度：iv為對(duì)照〔較低〕 相對(duì)生物利用度：吸收較好的制劑和劑型為對(duì)照〔較高〕,第一百五十四頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,二室和多室模型、消除速度常數(shù)和生物半衰期、去除率 穩(wěn)態(tài)血濃、首劑量〔負(fù)荷量〕和維持量 Cmax和Tmax、滯后時(shí)間〔to〕 2. 多劑量給藥：目的和多劑量函數(shù) 3. 生物利用度和 生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和原那么 生物等效性：一種藥物(y224。ow249。)、不同制劑、相同試驗(yàn)條件、相同劑量、吸收速度和程度無(wú)明顯差異。 分析方法、制劑要求、試驗(yàn)方案及其評(píng)價(jià),第一百五十五頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,第十七章 藥物制劑的配伍(p232。iwǔ)與相互作用,第一百五十六頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,配伍目的：期望協(xié)同；毒副作用↓；耐藥性↓；合并癥。 1. 制劑配伍變化的類型 變化類型：物理、化學(xué)和藥理學(xué)〔協(xié)同、相加、拮抗〕 a.物理：沉淀或分層；潮解、液化和結(jié)塊；粒徑或分散性 b.化學(xué)：變色、渾濁和沉淀、產(chǎn)氣、分解(fēnjiě)、破壞、爆炸等 c.藥理：性質(zhì)、強(qiáng)度、毒副作用等,第一百五十七頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2. 注射劑的配伍變化 溶液組成變化、pH值改變、緩沖劑、離子作用、直接反響、鹽析作用、配合量、混合順序、反響時(shí)間、氧與二氧化碳的影響、光敏感性、成分的純度 3. 配伍變化的研究和處理方法 4. 藥物相互作用〔吸收、分布、代謝、排泄和藥效學(xué)〕 藥物的藥效受到配伍應(yīng)用的藥物〔或事先事后應(yīng)用的其他它藥物〕內(nèi)源性物質(zhì)、附加劑、食物等影響而發(fā)生(fāshēng)的現(xiàn)象。 注意一些例如,第一百五十八頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,藥劑學(xué),1.根本定義〔找關(guān)鍵字、理解性記憶(j236。y236。)、培養(yǎng)判斷能力〕： 〔1〕制劑和劑型、溶出度和釋放度、緩釋和控釋制劑、生物藥劑學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)、絕對(duì)和相對(duì)生物利用度等 〔2〕片劑、注射劑、乳劑、混懸劑、透皮制劑、靶向制劑、植入片、分散片等 〔3〕置換價(jià)、增溶、助溶、外表活性劑、氯化鈉等滲當(dāng)量等、臨界膠束濃度、吸收、分布、隔室模型等。,第一百五十九頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,2.劑型的主要分類、作用特點(diǎn)、主要制備方法、質(zhì)量〔主要〕要求及標(biāo)準(zhǔn) 〔1〕形態(tài)、給藥途徑、分散系統(tǒng)分類〔滅菌、穩(wěn)定性等分類〕 〔2〕平安、有效、穩(wěn)定〔三個(gè)根本要素〕，使用方便等； 特別應(yīng)注意特殊點(diǎn)〔如：混懸劑不適合小劑量、劇毒藥；無(wú)機(jī)鹽和大劑量藥物不宜制成CD包合物；液體制劑穩(wěn)定性差，但吸收好，AUC高等〕 〔3〕片劑和注射劑的制備工藝流程，微囊、CD和固體分散體制備方法〔三種技術(shù)的優(yōu)勢(shì)相似〕等 〔4〕從質(zhì)量要求及標(biāo)準(zhǔn)找特點(diǎn)：注射劑、滴眼劑與輸液(shūy232。)〔抑菌劑、微粒〕，片劑、顆粒劑與栓劑〔硬度、1~4號(hào)篩粒度、融變時(shí)限〕等,第一百六十頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,3.藥用輔料的作用〔重點(diǎn)〕 〔1〕填充劑〔稀釋劑、吸收劑〕：淀粉、乳糖、甘乳醇、糖粉、微晶纖維素〔MCC〕、CaSO4等 〔2〕崩解劑：CMSNa〔羧甲基淀粉鈉〕、CCNa〔交聯(lián)CMCNa)、PVPP〔交聯(lián)聚維酮〕、lHPC〔低取代羥丙甲纖維素〕、〔干〕淀粉、預(yù)膠化淀粉、羥丙基淀粉、MCC 〔20%〕 〔3〕潤(rùn)滑劑：MS〔Vc和阿司匹林〕、滑石粉、微粉硅膠、液體石蠟；PEG〔聚乙二醇〕和SLS〔或SDS、十二(sh237。 232。r)烷基硫酸鈉〕〔水溶性、增加溶出〕 〔4〕潤(rùn)濕劑：乙醇和水,第一百六十一頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,〔5〕干粘合劑：預(yù)膠化淀粉、MCC、PVP、糖粉 〔6〕溶液性粘合劑：所有親水性高分子材料溶液〔如：淀粉漿、CMCNa溶液、HPMC溶液等〕；假設(shè)在液體制劑中均具有助懸、增粘稠作用 〔7〕腸溶材料：蟲(chóng)膠、CAP〔鄰苯二甲酸醋酸纖維素或醋酸纖維素酞酸酯〕、HPMCP〔羥丙甲纖維素酞酸酯〕、HPMCAS〔醋酸HPMC琥珀酸酯〕、CMEC〔羧甲基乙基纖維素〕、丙烯酸樹(shù)脂(sh249。zhī)〔 Eudragit 〕Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ〔丙烯酸樹(shù)脂(sh249。zhī)Ⅳ為胃溶材料〕 〔8〕難溶性材料：EC〔乙基纖維素〕、CA〔醋酸纖維素〕、高滲和低滲型丙烯酸樹(shù)脂〔作為緩控釋材料〕 〔9〕水溶性材料：MC〔甲基纖維素〕、HPC、HPMC、PVA〔聚乙烯醇〕等均可作為胃溶材料,第一百六十二頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,PEG〔可溶于水和醇〕 〔1〕低分子〔4000〕：固體分散體載體、潤(rùn)滑劑、打光劑 PVP〔可溶于水和醇〕 〔1〕干粘合劑、溶液性粘合劑〔醇溶液或水溶液〕 〔2〕〔10%以上濃度可作為〕助懸劑、增粘、增稠 〔3〕固體分散體載體 〔4〕血漿代用品,第一百六十三頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,吐溫80〔非離子外表活性劑〕 〔1〕增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑、起泡、去污等 〔2〕增塑劑、致孔劑 〔3〕輔助(fǔzh249。)崩解劑、溶出、透皮和吸收促進(jìn)劑 SLS〔陰離子外表活性劑〕 〔1〕增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑 〔2〕輔助崩解劑、助流劑、抗靜電劑 〔3〕溶出、透皮和吸收促進(jìn)劑,第一百六十四頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,中國(guó)(zhōnɡ ɡu243。)藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室 宋赟梅 songyunmei@126,第一百六十五頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,祝各位工作(gōngzu242。)順利！,第一百六十六頁(yè)，共一百六十七頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥 劑 學(xué)。沖擊式粉碎機(jī)：萬(wàn)能粉碎機(jī)。2〕吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置(zhuāngzh236。)，患者主動(dòng)吸。微波：300兆赫~300千兆赫〔適用水性液的滅菌〕。有限溶脹→無(wú)限溶脹。復(fù)乳制備：一級(jí)乳→二級(jí)乳〔二步乳化〕。3.搽劑：專供揉搽皮膚外表用。溶劑〔介電常數(shù)ε〕：lgk=lgk∞k’ZAZB/ ε。儲(chǔ)庫(kù)型:緩控釋材料控制著儲(chǔ)庫(kù)中藥物釋放。2〕生物膜結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的總稱。祝各位工作順利,第一百六十七頁(yè)，共一百六十七