【正文】 粉、PVP,第九十頁，共一百六十七頁。,〔十二〕滴眼劑 1. 概念和質(zhì)量要求 1〕概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑 2〕質(zhì)量要求： 根本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。tǐ)制劑,第九十六頁，共一百六十七頁。,2.附加劑〔防腐、色、香、味〕 1〕.防腐措施：防止污染〔處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用〕 2〕加抑菌劑 羥苯酯類：丁丙乙甲酯；混合協(xié)同作用；有相互作用〔絡(luò)合、變色、水解、吸附等〕 苯甲酸及鹽：分子型作用強，酸性條件下使用；常與羥苯酯合用〔防霉、發(fā)酵(fā ji224。qīn)油基團〕 3.種類：離子型〔陰、陽、兩性〕和非離子型 1〕陰離子：肥皂類〔外用〕；硫酸化物SLS〔潤濕劑或增溶劑〕；磺酸化物〔洗滌劑〕 2〕陽離子：季銨鹽〔新潔爾滅、潔爾滅〕 3〕兩性離子：卵磷脂〔可iv〕；氨基酸和甜菜堿型 〔pH影響作用性質(zhì)：酸性殺菌；堿性起泡、去污〕 如“Tego〞 4〕非離子型〔在水中不解離〕 脂肪酸甘油酯〔w/o〕和蔗糖酯〔o/w〕 Spans〔 w/o〕和Tweens 〔o/w〕 Myrij〔酸酯，o/w 〕和Brij〔醇醚， o/w ，增溶〕 Polosamer188〔Pluronic F68〕：iv乳化劑，增溶差、穩(wěn)定,第一百零三頁，共一百六十七頁。 6.應(yīng)用 液體制劑：增溶、乳化、助懸、潤濕劑等 固體制劑：助流和潤滑劑，加快崩解、溶出、吸收等 其他：起泡和消泡、去污、消毒、殺菌劑等,第一百零五頁，共一百六十七頁。 9.質(zhì)量評價： 粒徑大小及其分布〔與類型有關(guān)〕 分層〔加熱、離心→加速試驗〕 乳滴合并速度(s249。,質(zhì)量要求(yāoqi研究重點：物理化學(xué)變化和影響因素；增加(zēngjiā)穩(wěn)定性的措施；預(yù)測有效期。,2〕環(huán)境因素 溫度：Van’t Hoff〔↑10℃，速度增加2~4倍，經(jīng)驗式〕 Arrhenius 〔定量公式，lgk=E/2.303RT+lgA〕 光線〔輻射能〕：波長短，能量高〔避光〕 空氣〔氧氣〕： 通惰性氣體〔NCO2〕，加抗氧劑 金屬離子〔催化〕：選優(yōu)質(zhì)原輔料，加金屬螯合劑 溫度和水分〔對固體制劑〕 包裝材料〔玻璃、金屬、塑料、橡膠等〕 塑料特征：透氣、透濕、吸附〔藥包材的“裝樣試驗〞〕 3〕其他穩(wěn)定化方法 改進劑型〔液→固〕和工藝〔濕法→干法〕 包裹或包合〔微囊、CD包合物、包衣(bāo yī)等〕 穩(wěn)定衍生物〔藥化手段〕 改善包裝和加枯燥劑等,第一百一十八頁，共一百六十七頁。)〔RH〕均應(yīng)：45~75%RH 特殊制劑,第一百二十頁，共一百六十七頁。ngt224。diǎn) 1〕概念：藥物高度分散〔分子、無定型或膠態(tài)、微晶〕于載體 〔水溶性、腸溶性、不溶性〕 2〕特點：與微囊?guī)缀跸嗨?，但不夠穩(wěn)定、易老化 2. 載體材料、制備方法 1〕載體 水溶性：PEG〔低熔點，溶于水、醇〕〔熔融、溶劑法〕 PVP〔高熔點，溶于水、醇〕 〔溶劑、研磨法〕 另外：外表活性劑泊洛沙姆18有機酸類、糖類和尿素等 難溶性：纖維素：EC；脂質(zhì)類：膽固醇和樹脂:Eudragit RS和RL等〔溶劑法〕 腸溶性：CAP、HPMCP、丙烯酸樹脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號等〔溶劑法〕,第一百二十六頁，共一百六十七頁。),第一百二十八頁，共一百六十七頁。,重要根本概念： 胃內(nèi)滯留型片〔制劑〕：比重、空氣 生物粘附制劑：增加藥物與粘膜的緊密性及持續(xù)性 微孔膜包衣：致孔劑〔水溶性輔料或原料〕 滲透泵：乙基纖維素和醋酸纖維素〔推動劑=助滲劑〕 植入劑：無菌〔膜控、骨架、滲透壓驅(qū)動釋藥〕 5.體內(nèi)外評價(p237。 2〕特點：A隨時中斷給藥，使用方便；B防止肝首過；C其余(q237。,3. 常用材料和制備方法 1〕控釋膜材：均質(zhì)膜〔乙?。宜嵋蚁┕簿畚顴VA〕和微孔膜〔聚丙烯〕 2〕骨架材料：PVA、醋酸纖維素等合成高分子材料 3〕壓敏膠〔不干膠〕：聚異丁烯、聚丙烯酸酯、聚硅氧烷〔3類〕 4〕其它：背襯〔復(fù)合鋁箔〕；保護膜〔塑料膜或光滑紙〕 5〕制備方法：涂膜復(fù)合、充填熱合和骨架粘合 4. 質(zhì)量(zh236。 xu233。)藥劑學(xué),1．掌握生物藥劑學(xué)的概念(g224。,2〕生物膜結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的總稱 雙分子層組成：類脂質(zhì)+蛋白質(zhì)+少量(shǎoli224。,3. 藥物胃腸道吸收(xīshōu)及其影響因素,吸收：給藥部位進入(j236。ow249。)：研究藥物體內(nèi)藥量隨時間變化規(guī)律的科學(xué) 作用：指導(dǎo)〔新藥設(shè)計、優(yōu)化給藥方案，改進劑型，提供高 效、低毒的藥物制劑〕； 大多數(shù)藥物：血濃與藥效呈平行關(guān)系 2〕重要根本概念 藥動學(xué)模型：用數(shù)學(xué)方法模擬藥物體內(nèi)過程→數(shù)學(xué)模型 隔室模型理論：體內(nèi)藥物轉(zhuǎn)運在隔室間進行〔無生理和解剖學(xué)意義，僅依藥物分布速度劃分〕 單室模型：藥物入血后迅速分布到達(dá)平衡〔動態(tài)〕，藥物進入體循環(huán)后，迅速分布于各個組織、器官和體液中，將機體視為由一個單元組成的體系。ow249。 注意一些例如,第一百五十八頁，共一百六十七頁。 232。,中國(zhōnɡ ɡu243。2〕吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置(zhuāngzh236。2〕生物膜結(jié)構(gòu)：細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的總稱。溶劑〔介電常數(shù)ε〕：lgk=lgk∞k’ZAZB/ ε。ng)總結(jié),藥 劑 學(xué)。,吐溫80〔非離子外表活性劑〕 〔1〕增溶劑、乳化劑、潤濕劑、起泡、去污等 〔2〕增塑劑、致孔劑 〔3〕輔助(fǔzh249。)〔抑菌劑、微粒〕，片劑、顆粒劑與栓劑〔硬度、1~4號篩粒度、融變時限〕等,第一百六十頁，共一百六十七頁。 1. 制劑配伍變化的類型 變化類型：物理、化學(xué)和藥理學(xué)〔協(xié)同、相加、拮抗〕 a.物理：沉淀或分層；潮解、液化和結(jié)塊；粒徑或分散性 b.化學(xué)：變色、渾濁和沉淀、產(chǎn)氣、分解(fēnjiě)、破壞、爆炸等 c.藥理：性質(zhì)、強度、毒副作用等,第一百五十七頁，共一百六十七頁。)，Tmax〕 絕對生物利用度：iv為對照〔較低〕 相對生物利用度：吸收較好的制劑和劑型為對照〔較高〕,第一百五十四頁，共一百六十七頁。,1. 藥動學(xué)概念和單室模型藥物動力學(xué) 1〕定義(d236。,4. 非胃腸道吸收(xīshōu),第一百五十頁，共一百六十七頁。如單糖和氨基酸等 轉(zhuǎn)運速度：符合米氏方程 4〕胞飲作用特征：部位特異性〔蛋白質(zhì)、多肽、重金屬和脂溶性維生素〕,第一百四十六頁，共一百六十七頁。 是評價〔制劑處方工藝、質(zhì)量控制、合理用藥〕的手段 廣義的劑型因素：藥物理化特性；制劑和劑型的處方、工藝、操作和貯存條件；用藥方法等。,3. 主動、物理化學(xué)靶向制劑和前體靶向藥物 1〕主動靶向制劑：修飾載體結(jié)構(gòu)〔目的：防止吞噬、改變自然分布、與受體特異性結(jié)合〕 長循環(huán)脂質(zhì)體〔PEG增加親水性〕 免疫脂質(zhì)體〔抗體或抗原技術(shù)，專一性〕 糖〔殘〕基修飾：半乳糖殘基→肝實質(zhì)細(xì)胞；甘露糖殘基→K細(xì)胞；氨基甘露糖→肺 2〕物理化學(xué)靶向制劑：磁性、栓塞、pH和熱敏感(mǐngǎn) 3〕前體靶向藥物：靶區(qū)前體藥物降解、釋放、起效 根本條件〔4點〕：轉(zhuǎn)化酶僅在靶區(qū)或表現(xiàn)活性；與受體充分接近；足夠量的酶；滯留足夠時間 雙重前體藥物〔前體再衍生化→改善穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)運〕,第一百四十二頁，共一百六十七頁。,1. 根本概念和分類 1〕TDDS或TDS定義：載體使藥物選擇性地濃集于病變部位〔靶區(qū)〕 理想：定位、濃集、控釋、無毒可生物降解〔4要素〕 2〕分類： 按制劑：主動、被動和物理化學(xué)(w249。ngw249。,十三章 經(jīng)皮吸收(xīshōu)制劑,第一百三十四頁，共一百六十七頁。 3〕溶蝕與擴散結(jié)合：生物溶蝕型、化學(xué)鍵結(jié)合型和膨脹型控釋骨架等 4〕滲透泵：均勻(jūny,第十二章 緩控釋制劑(zh236。ng)和噴霧枯燥 飽和水溶液：調(diào)溫和pH、加有機溶劑 3. 包合物驗證 X衍射、IR、MNR、UV、熒光法、熱分析、溶出度,第一百二十五頁，共一百六十七頁。 2〕特點： 穩(wěn)定性↑〔隔離、液→固、配伍〕； 療效↑〔防止失活、緩控釋、靶向〕； 刺激性↓；掩蓋不良嗅味；,第一百二十二頁，共一百六十七頁。,9.有效期和貯藏條件 1〕有效期：年份4位數(shù)、月份2位數(shù) ( t0.9) 2〕貯藏條件 冷處：2~10℃；陰涼處：20℃；陰暗處：避光，20℃； 相對濕度(xiāngdu236。 離子強度〔μ〕： lgk=lgk0+k’ZAZB μ1/2 可知：同溶劑亦有3種情況 外表活性劑：雙相作用〔月桂醇硫酸鈉SLS提高苯佐卡因穩(wěn)定性；吐溫降低(ji224。,第十一章 藥物制劑穩(wěn)定性,第一百一十四頁，共一百六十七頁。,4. 制備方法 ： 分散〔粉碎→液體介質(zhì)中分散〕 凝聚法〔物理法→藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法→ 化學(xué)反響生成難溶性藥物微?！?5. 常用穩(wěn)定劑 助懸劑：增加粘度〔沉降↓、親水性↑、防止轉(zhuǎn)型(zhuǎn x237。,7. 制備方法(fāngfǎ) 藥物參加：脂溶性物質(zhì)溶油相；水溶性物質(zhì)溶水相 1〕干膠法〔油中乳化〕：乳化劑先參加油相 2〕濕膠法〔水中乳化〕：乳化劑先參加水相 3〕兩相交替參加法、新生皂法和機械法 制備機械：攪拌裝置、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化 微乳制備：含輔助成分〔外表活性物質(zhì)〕 復(fù)乳制備：一級乳→二級乳〔二步乳化〕,第一百零八頁，共一百六十七頁。 毒性、刺激性等：離子型→溶血；長期(ch225。,第一百零二頁，共一百六十七頁。ngjiě)藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解(r243。)〔常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用〕；滲透壓〔NaCl)；抑菌劑(有機汞等)；粘度〔MC、PVA、PVP〕、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 制備過程 滅菌后無菌灌封,第九十五頁，共一百六十七頁。,〔十一(Sh237。nɡ m237。所需提高的溫度數(shù)〔通常取10℃〕 F值〔干熱(ɡ224。)：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌〕 1〕干熱：火焰〔耐火器具〕； 干熱空氣〔耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度160℃〕橡膠、塑料等不適用。jūn)〕 2.標(biāo)準(zhǔn)與測定方法 潔凈室：正壓；18~26℃；40~60%RH 測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等 3.空氣濾過的原理及影響因素 〔粉塵與空氣別離〕 1〕分類：外表和深層濾過〔0.5um和5.0um為標(biāo)準(zhǔn)〕 2〕原理：慣性、擴散、攔截、靜電、重力和分子間力等 3〕影響因素：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實性，附塵 〔再飛散，定期清洗〕 4.濾過器：初效〔5um〕；中效〔1um〕；高效〔1um〕,第八十二頁，共一百六十七頁。ng)：提高澄明度，除菌〔0.22和0.3um〕，提高平安性〔臨床用〕,第七十九頁，共一百六十七頁。,3〕增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾〔藥化方法〕 調(diào)節(jié)pH和混合溶劑〔潛溶性〕 加助溶劑〔絡(luò)合物、復(fù)合物〕和增溶劑〔外表活性劑〕 影響增溶的因素：藥物和增溶劑〔外表活性劑〕性質(zhì)、用量、參加次序 概念：助溶、潛溶、增溶 2.溶解速度的概念及影響因素 溶解速度：單位時間的溶解量；單位時間內(nèi)溶液(r243。sh232。ngqīng)度〔濁度〕、不溶性微粒、 平安性〔降壓、刺激等〕,第七十一頁，共一百六十七頁。制備簡單，無裱褙材料。,7.根本組成 氣霧劑根本組成： 拋射劑、藥物(y224。 2〕吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動吸 入霧化〔僅肺部給藥〕。diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 3.質(zhì)量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查〔特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度〕 4.制備方法： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑,第六十頁，共一百六十七頁。ng)要求 概念：藥物＋基質(zhì)→混勻 ＝ 一定稠度、半固體外用制劑 〔皮膚、粘膜〕 質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、無粗糙感；適當(dāng)粘稠度易涂布；性質(zhì)穩(wěn)定；無刺激性、過敏性等，創(chuàng)面用應(yīng)無菌等常規(guī)要求 分類：溶液、混懸和乳劑型 局部或全身用藥 糊劑：固體含量25%的外用半固體制劑,第五十七頁，共一百六十七頁。f224。n)、離心拋射、液中干 燥制粒方法等,第五十一頁，共一百六十七頁。)工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號〕 2〕軟膠囊：〔注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率〕 3〕腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣 質(zhì)量檢查： 1〕外觀； 2〕水分；＜9% 3〕裝量差異； 4〕崩解度與溶出度。 顆粒劑的特點：1〕可直接吞服或水中沖飲； 2〕應(yīng)用方便(fāngbi224。 散劑的特點： 1〕粒度小、比外表積大、易分散、起效快； 2〕外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用； 3〕制備簡單，易于分劑量； 4〕運輸、貯存方便。d249。ng) 片重差異 硬度 〔29.4－39.2N〕和脆碎度〔70%)和釋放度 包裝 七、片劑的處方設(shè)計及舉例 處方分析,第三十九頁，共一百六十七頁。 f、粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢； g、崩解劑； h、片劑貯存條件；,第三十四頁，共一百六十七頁。,第三十三頁，共一百六十七頁。ng)發(fā)生的問題及解決方法 〔1〕裂片 〔2〕松片 〔3〕粘沖 〔4〕片重差異超限 〔5〕崩解緩慢 〔6〕溶出超限 〔7〕片劑含量不均勻,第三十一頁，共一百六十七頁。,片劑成型影響因素 〔1〕藥物可壓性。,〔三〕、整粒與混合 目的 潤滑劑和揮發(fā)油 空白(k242。 濕法制粒與干法制粒的方法 其他制粒方法與設(shè)備特點 擠壓、流化、噴霧、高速攪拌,第二十四頁，共一百六十七頁。,〔三〕.混合 混合的概念 兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。,三、粉碎、篩分(shāi fēn)與混合,第十九頁，共一百六十七頁。,二、片劑(pi224。,一、概述 1.片劑概念和特點 1〕概念： 藥物+輔料→均勻混合→片狀制