【正文】 —100um (2)亞微乳： ~、 iv用乳劑應(yīng)為亞微乳（ —） (3)微乳（膠團乳、納米乳）： ~ ：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系； 分散度大、生物利用度 ↑； （外用）滲透性 ↑、刺激性 ↓； （ iv、 im）緩控釋和靶向性 口服、外用、肌肉或靜脈注射 乳化劑應(yīng)具備：（ 1）應(yīng)有較強的乳化能力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜 （ 2）應(yīng)有一定的生理適應(yīng)能力 （ 3）受各種因素的影響小 （ 4）穩(wěn)定性好 乳化劑的種類： 1）表面活性劑：具有叫強的親水基和親油基，乳化能力強，性質(zhì)比較穩(wěn)定，易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。 ：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末 （油溶液和混懸液具有 緩釋性） ：（嗎啡為第一個注射劑） ? 優(yōu)點：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口 服病人；定位、緩控釋、定向等 ? 缺點：使用不便、疼痛；過程復(fù)雜、價高；安全性差等 4.、給藥途徑 iv（ 5~50ml，可 50ml，不含抑菌劑） 錐管 （ 10ml，滲透壓、 pH、微粒） 肌注 im（ 1~5ml，刺激性） 皮下 （ 1~2ml、水溶液） 皮內(nèi) （ ） 質(zhì)量要求 無菌、無熱原、 pH（ 4~9）、滲透壓（等滲或高 滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、 安全性（降壓、刺激等） （二）常用溶劑和附加劑 ? 純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備的供藥用，不含任何附加劑。 2）影響因素 ? 藥物和溶劑特性（相似相溶）、溫度（吸熱、放熱） ? 晶型（無定型 亞穩(wěn)態(tài) 穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r） ? 第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等） 3）增加溶解度的方法 ? 制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法） ? 調(diào)節(jié) pH和混合溶劑（潛溶性） ? 加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑） 影響增溶的因素： 藥物和增溶劑 （表面活性劑） 性質(zhì)、用量、加入次序 概念 ： 助溶 、 潛溶、增溶 溶解速度： 單位時間的溶解量；單位時間內(nèi)溶液濃度的增加量 影響因素：溫度、粒度、攪拌速度 （五）濾過 濾過的概念 固液混合物強制通過多孔性介質(zhì) → 固 液分離 濾過的原理、方法、影響因素和濾過器 1） 原理 ： 介質(zhì)濾過：表面和深層截留（固含量 ％）， 如濾膜； 濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量 1％）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。 2） 濕熱 （穿透力強、效率高） ? 煮沸： 30~60min（效果差，加抑菌劑提高） ? 流通蒸汽： 100℃ ， 30~60min（ 芽孢 不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌 ? 熱壓：飽和水蒸氣（ 100℃ ，耐熱物質(zhì)）；滅菌可靠，廣泛使用。所需提高的溫度數(shù)（通常取 10℃ ） ? F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參 比溫度 T0下給定 Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同 所相當(dāng) 的滅菌時間（ min） ? F0值（濕熱滅菌）：歸結(jié)到（ 121℃ ， Z=10℃ ） 標(biāo)準(zhǔn)條件； 即相當(dāng)于 121℃ 熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時間； 亦稱標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間（以 嗜熱脂肪芽孢桿菌 為指示 菌）； ? F0值可作為滅菌過程的比較參數(shù)，單位是時間，但不是“時間”的量值 化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等） ? 化學(xué)藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無效） ? 蒸汽：適用室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、 PG和甘油 ? 藥劑：設(shè)備、器具 苯扎嗅（氯）銨、酚類、 75%乙醇等 無菌操作法（在無菌條件下的操作） 進無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌 ? 安瓿（ 150~180℃ ， 2~3h熱壓滅菌） ? 橡皮塞（ 121℃ ， 1h熱壓滅菌） 二 輸液 : 概念和質(zhì)量要求 ：大劑量注射液、靜脈給藥 ：電解質(zhì)、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液 ： 同注射劑。m；耐高壓滅菌；無副作用、無抗原、無降壓與溶血 碳水化合物 血漿代用液 在機體內(nèi)具有代替血漿的作用，但不能代替全血 右旋糖酐 （中分子量） 不得妨礙血型試驗，不妨礙紅細胞的攜氧功能。 ? 但： pH（ 5~9， 6~8為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時間，提高療效，減少刺激） 2. 吸收途徑和影響因素 1）吸收途徑： ? 角膜 →前房 →虹膜 ? 結(jié)合膜 →鞏膜 →眼球后部 2）影響因素（損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、表面張力、刺激性） ? 兩相溶解 脂溶性 水溶性（角膜） ? 水溶性藥物易通過鞏膜 3. 附加劑和制備過程 ? 附加劑 ： pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（ NaCl)；抑菌劑 (有機汞等 )；粘度（ MC、 PVA、 PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 ? 制備過程 滅菌后無菌灌封 第四章 固體制劑 1 一、粉體學(xué)簡介 粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用 粉體學(xué)概念 研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。 散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備工藝流程： 物料前處理 → 粉碎 → 篩分 → 混合 → 分劑量 → 質(zhì)量檢查 → 包裝貯存 質(zhì)量檢查： 均勻度；水份（ %）；裝量差異 （限度）； 包裝貯存 ： 密閉防潮 CHR的意義 散劑的常用設(shè)備 三、顆粒劑 顆粒劑的概念和特點 顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。 1℃ 、 3分鐘、 180μm） ? 多層片、植入片 （無菌） 、溶液片 （外用） ? 緩、控釋片 2）質(zhì)量要求 硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等 二、片劑常用輔 料 ? 分為四類： 填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑 常用品種 主要性質(zhì)、特點 缺點 應(yīng)用 淀粉 穩(wěn)定、吸濕小、外觀好； 可壓性差 與可壓性好的輔料同用 糖粉 粘合力強、外觀好 吸濕性大 口含片 糊精 易溶熱水，乙醇不溶；強粘合性； 麻點、水?。? 崩解或溶出延遲 乳糖 優(yōu)良、價貴，無吸濕，穩(wěn)定， 流動性好，可壓性好，外觀好。 粉碎方法 閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨、低溫粉碎 粉碎設(shè)備 球磨機：貴重、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護 ? 沖擊式粉碎機：萬能粉碎機 ? 氣流式粉碎機：超微粉碎（ 320μm）熱敏性、低熔點、無菌 ? 膠體磨：混懸劑、乳劑 影響因素 ? 物料的性質(zhì) ? 產(chǎn)品粒度要求 ? 粉碎設(shè)備 （二） . 篩分 篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進行分離的方法。 方法 操作方式 連續(xù)及間歇； 操作壓力 真空及常壓； 熱量傳遞方式 傳導(dǎo)、 對流 、輻射、介電。 （注意：臨界點、 強化途徑 的概念 ） 干燥設(shè)備 箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍 （三）、整粒與混合 目的 潤滑劑和揮發(fā)油 空白顆粒法 （四）、壓片 壓片的重要前提條件：良好的流動性和可壓性 壓片機 ：單沖和多沖 制粒壓片和直接壓片的方法 （ 1）、濕法制粒壓片 制軟材 →制粒 →干燥 →整粒 →總混 →壓片 （ 2）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物） ；結(jié)晶性藥物（可壓性及流動性好） ；濕、熱敏感性藥物 ；對輔料、壓片機有較高的要求 片劑成型 片劑成型 — 物理壓縮 1）擠壓顆粒 → 塑性及彈性形變 →具有較大比表面積和自由能的新生顆粒 以較強的結(jié)合力 + 靜電力 →片劑 2）擠壓顆粒 →局部升溫 → 熔融 → 重結(jié)晶形成固體橋 →片劑 片劑成型影響因素 （ 1）藥物可壓性。 適宜水分：潤滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋； （ 5）壓力和加壓時間。 b、 顆粒的硬度； 顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。 f、 粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢； g、 崩解劑； h、 片劑貯存條件； 五、包衣 a、控釋 b、緩釋 c、掩味 d、防潮、避光、隔離空氣 e、防止配伍變化 f、改善外觀 種類 a、糖衣 b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣） 包衣方法 1） 滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋 2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣 3）壓制包衣：干法包衣 包衣設(shè)備 普通包衣鍋、高效包衣鍋 包衣材料與工序 種類 工序 材料 糖衣 隔離層 10％ 玉米朊 乙醇液、 15－ 20％蟲膠乙醇液 粉衣層 糖漿 +滑石粉交替 無色糖衣 糖漿 有色糖衣 糖漿＋色素 打光 川蠟 薄膜衣 胃溶型 高效包衣機 ↓ 包衣材料霧化噴入 ↓ 溫風(fēng)干燥 ↓ 固化 50℃ 干燥 HPMC、羥丙基纖維素（ HPC）、 PVP、 丙烯酸樹脂 Ⅳ 號（ Eudragit E型） 腸 溶 型 丙烯酸樹脂 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 號（ Eudragit L、 S型） 鄰苯二甲酸醋酸纖維素（ CAP） 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（ HPMCP） 鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯（ PVAP） 水不溶型 EC、 醋酸纖維素 包衣輔助性輔料： ? 增塑劑－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯 ? 遮光劑－－－二氧化鈦 ? 色素－－－莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素 六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲存 外觀性狀 片重差異 硬度 （ － ） 和 脆碎度 （ %） 崩解度 （ 15min、 1h） 、 溶出度 （ 30~45min， 70%)和 釋放度 包裝 七、片劑的處方設(shè)計及舉例 處方分析 平均重量 差異限度 177。多口服。 特點 ： 成膜后有保護、延緩釋藥作用。 質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存 2. 常用基質(zhì) ? 基質(zhì)要求 ： （ 7點） ? 來源及組成、水值、熔距、固化點、皂化價、酸價、碘價等 1）油脂性基質(zhì)（融化）： ? 可可豆脂 天然 多晶型 ? 半合成脂肪酸甘油酯 ? 合成脂肪酸酯 2） 水溶性基質(zhì)（溶解）： ? 甘油明膠 ? PEG ? 非離子表面活性劑 ：吐溫 6 Poloxamer188（ Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（ Myrij52“S40”） 3. 影響吸收的因素 吸收機理：被動擴散 1）生理因素：給藥距離（ 2cm）、 pH和保留時間 2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收 3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有促吸收作用 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法 ? 置換價：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。藥物粒度＜ 10