【正文】 μm 浮游菌/m3 沉降菌 /皿 100 3,500 0 5 1 10 000 350,000 2,000 100 3 100 000 3,500,000 20,000 500 10 300 000 10,500,000 60,000 — 15 滅菌制劑與無(wú)菌制劑 注射劑 注射劑（ injections)指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌或無(wú)菌溶液、乳濁液和混懸液，及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液。 注射劑的分類(lèi)與給藥途徑 ? 注射劑的分類(lèi)：溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無(wú)菌粉末。 ? 注射劑的給藥途徑：皮內(nèi)注射、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、脊椎腔注射、動(dòng)脈內(nèi)注射、其他（心內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、滑膜內(nèi)、穴位注射） 150 注射劑的特點(diǎn) 劑量準(zhǔn)確 ， 作用快 。 適用于病情嚴(yán)重或不能口服用藥的病人 。 適用于不宜口服的藥物 。 發(fā)揮局部定位作用 。 注射給藥不方便 ， 且產(chǎn)生疼痛 。 制劑要求嚴(yán)格 ， 生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜 ， 費(fèi)用高 ， 需要有特殊的給藥器械 (注射器等 )， 嚴(yán)格無(wú)菌以及不同的注射技術(shù) 。 151 注射劑的處方組分 (一 )注射用原料 符合藥典或國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 152 注射用水： 注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水 (配制注射劑用 )； 滅菌注射用水 (注射用無(wú)菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑 )； 純化水為經(jīng)蒸餾法 、 離子交換法 、 反滲透法等制得的供藥用的水 (配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用 )。 (二 )注射用溶劑 153 注射用油 (油性注射劑只能供肌內(nèi)注射 ) 植物油：麻油 (最適合用的注射用油 ， 含天然的抗氧劑 ，是最穩(wěn)定的植物油 )、 茶油 、 花生油 、 玉米油 、 橄欖油 、棉籽油 、 豆油 、 蓖麻油及桃仁油等 。 油酸乙酯 (aethylis oleas)：能與脂肪油混溶 ， 貯藏會(huì)變色 ， 加抗氧劑 ， 如含 %沒(méi)食子丙酯 、 % BHT(二叔丁對(duì)甲酚 )及 25%BHA(二叔丁對(duì)甲氧酚 )的混合抗氧劑用量為 %(v/v)效果最佳 ， 可于 150℃ 、 1h滅菌 。 苯甲酸芐酯 (ascabin)：能與乙醇 、 脂肪油混溶 。 154 其他注射用非水溶劑 乙醇：能與水 、 甘油 、 揮發(fā)油等混溶 ， 作注射溶劑濃度可達(dá) 50％ ， 但 10％ 時(shí)可能會(huì)有溶血作用或疼痛感 。 丙二醇 (propylene glycol, PG)：能與水 、 乙醇 、 甘油混溶 ， 常用量 10％ 60％ ， 皮下或肌注時(shí)有局部刺激性 ，可供靜注或肌注 。 155 聚乙二醇 (polyethylene glycol, PEG)：能與水 、 乙醇混溶 ， PEG300和 PEG400均可做注射溶劑 ， 由于PEG300的降解產(chǎn)物可能會(huì)致腎病變 ， 因而 PEG400更常用 。 甘油 (glycerin)：能與水 、 乙醇混溶 ， 但在揮發(fā)油和脂肪油中不溶 ， 由于粘度和剌激性較大 ， 不能單獨(dú)做注射溶劑用 ， 常用濃度 1％ 50％ 。 二甲基乙酰胺 (dimethylacetamide, DMA)：能與水 、乙醇混溶 ， 對(duì)藥物的溶解范圍大 ， 為澄明中性溶液 。連續(xù)使用時(shí) ， 應(yīng)注意其慢性毒性 。 156 (三 )注射劑的主要附加劑 注射劑附加劑的主要作用 增加藥物的理化穩(wěn)定性； 增加主藥的溶解度； 抑制微生物生長(zhǎng)； 減輕疼痛或?qū)M織的刺激性等。 157 常用附加劑 pH調(diào)節(jié)劑 、 滲調(diào)節(jié)劑 、 增溶劑 、 局麻劑 、 抑菌劑 、 抗氧劑等 。 緩沖劑 醋酸 (%),醋酸鈉 (%)；枸櫞酸 (%),枸櫞酸鈉(%)；酒石酸 (%),酒石酸鈉 (%)；磷酸氫二鈉(%),磷酸二氫鈉 (%)；碳酸氫鈉 (%),碳酸鈉(%)；乳酸 (%)。 158 抑菌劑 苯甲醇 (12%)、 羥丙丁酯和羥丙甲酯 (%)、 苯酚 (%)、 三氯叔丁醇 (%)、 硫柳汞 (%)。 局麻劑 利多卡因 (%)、 鹽酸普魯卡因 (%) 、 苯甲醇 (12%)、 三氯叔丁醇 (%)。 注射劑常用的抗氧劑、金屬螯合劑和惰性氣體 ? 類(lèi) 別 名 稱(chēng) 常用濃度（％） 應(yīng)用范圍 抗氧劑 亞硫酸鈉 ～ 適合于偏堿性藥液 焦亞硫酸鈉 ～ 適合于偏酸性藥液 亞硫酸氫鈉 ～ 適合于偏酸性藥液 硫代硫酸鈉 適合于偏堿性藥液 維生素 C ～ 適合于偏酸性藥液 焦性沒(méi)食子酸酯 ～ 適合于油性藥液金 屬螯合劑 依地酸二鈉 ～ 依地酸鈣鈉 ～ 惰性氣體 氮?dú)? 二氧化碳 注射劑常用的抑菌劑 類(lèi)型 常用抑菌劑 常用濃度（％） 應(yīng)用范圍 酚類(lèi) 苯酚 ～ 適合于偏酸性藥液 甲酚 ～ 適合于偏酸性藥液 醇類(lèi) 苯甲醇 ～ 三氯叔丁醇 ～ 適合于偏酸性藥液 羥苯酯類(lèi) 羥苯甲酯 ～ 適合于偏酸性藥液 羥苯乙酯 ～ 適合于偏酸性藥液 羥苯丁酯 ～ 適合于偏酸性藥液 注射劑常用的局部止痛劑 類(lèi)型 常用局部止痛劑 常用濃度（％） 醇類(lèi) 苯甲醇 1 ～ 2 三氯叔丁醇 ～ 局麻藥 鹽酸普魯卡因 1 利多卡因 ～ 1 注射劑常用的 pH值調(diào)節(jié)劑 pH值調(diào)節(jié)劑 濃度范圍（％） 緩沖劑： 乳酸 醋酸，醋酸鈉 ， 酒石酸，酒石酸鈉 ， 枸櫞酸，枸櫞酸鈉 ， 碳酸氫鈉，碳酸鈉 ， 磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉 ， 酸和堿： 鹽酸 適量 氫氧化鈉 適量 163 等滲調(diào)節(jié)劑 ： 氯化鈉 (%)、 葡萄糖 (45%)、 甘油 (%)。 抗氧劑 ： 亞硫酸鈉 (%)、 亞硫酸氫鈉 (%)、 焦亞硫酸鈉 (%)、 硫代硫酸鈉 (%)。 螯合劑 ： EDTA2Na(%)。 填充劑 ： 乳糖 (18%)；甘氨酸 (110%)；甘露醇 (110%)。 穩(wěn)定劑 ： 肌酐 (%)；甘氨酸 (%)；煙酰胺 (%)；辛酸鈉 (%)。 保護(hù)劑 ： 乳糖 (25%)；蔗糖 (25%)；麥芽糖 (25%)；人血白蛋白 (%)。 164 三、 注射劑的制備 注射劑的 工藝流程 注射劑一般生產(chǎn)過(guò)程包括：原輔料和容器的前處理 →稱(chēng)量 → 配制 → 過(guò)濾 → 灌封 → 滅菌 → 質(zhì)量檢查 → 包裝 總流程由制水 、 安瓿前處理 、 配料及成品四個(gè)部分組成 ， 其中環(huán)境區(qū)域劃分為控制區(qū)與潔凈區(qū) 。 165 166 注射用水的質(zhì)量要求 注射用水的質(zhì)量要求 注射用水為蒸餾水或去離子水經(jīng)蒸餾所得 ， 又稱(chēng)為重蒸餾水 。 質(zhì)量要求：氯化物 、 硫酸鹽 、 硝酸鹽 、 亞硝酸鹽 、 二氧化碳 、 易氧化物 、 不揮發(fā)物 、 重金屬等項(xiàng)應(yīng)符合藥典規(guī)定 ， pH應(yīng)為 ， 氨含量不超過(guò) %， 熱原檢查應(yīng)符合規(guī)定 ， 并規(guī)定應(yīng)于制備后 12h內(nèi)使用 。 167 注射容器的處理 安瓿的種類(lèi)和式樣 制造安瓿的玻璃 ： 硬質(zhì)中性玻璃 (低硼酸硅鹽玻璃 ， 化學(xué)穩(wěn)定性好 ，適合近中性或弱酸性的注射劑 )； 含鋇玻璃 (耐堿性好 ， 適合堿性較強(qiáng)的注射劑 ，如磺胺嘧啶鈉注射液 )； 含鋯玻璃 (具有更高的化學(xué)穩(wěn)定性 ， 耐酸 、 堿性能好 ， 可盛乳酸鈉 、 碘化鈉 、 酒石酸銻鈉等 )。 168 安瓿式樣采用有頸安瓿和粉末安瓿 ， 規(guī)格分 20ml。 國(guó)標(biāo) GB 26371995規(guī)定水針劑使用的安瓿 一律為曲頸易折安瓿 。 易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿 。 兩室注射容器：下隔室裝無(wú)菌粉末 ， 上隔室盛溶劑 ， 中間用特制的隔膜分開(kāi) 。 169 安瓿的質(zhì)量要求 應(yīng)無(wú)色透明； 應(yīng)具有低的膨脹系數(shù) 、 優(yōu)良的耐熱性； 熔點(diǎn)低； 不得有氣泡 、 麻點(diǎn)及砂粒； 應(yīng)具有足夠的物理強(qiáng)度； 應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性 。 170 ?安瓿的檢查 ?物理檢查：外觀 、 尺寸 、 應(yīng)力 、 清潔度 、 物理穩(wěn)定性等 。 ?化學(xué)檢查：耐酸 、 堿性和中性檢查 。 ?裝藥試驗(yàn)：安瓿與藥液的相容性 。 ?安瓿的切割和圓口 171 ?安瓿的洗滌 ?一般用離子交換水灌瓶蒸煮；質(zhì)量較差的用 %醋酸水溶液 。 ?安瓿洗滌設(shè)備：噴淋式 、 超聲波和氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組 。 172 ?安瓿的干燥 和滅菌 ?一般置于 120140℃ 干燥 ； 180℃ , 滅菌 。 ?大生產(chǎn)中多采用隧道式烘箱 ， 主要由紅外線發(fā)射裝置和安瓿傳送裝置組成 。 173 注射液的配制 注射液的配制 配制用具的選擇與處理 常用裝有攪拌器的夾層鍋配液 ， 以便加熱或冷卻 。 配制用具的材料：玻璃 、 耐酸堿搪瓷 、 不銹鋼 、 聚乙烯等 。 配制濃鹽酸不宜用不銹鋼容器；需加熱的藥液不宜選用塑料容器 。 配制方法：濃配法和稀配法 （ 在十萬(wàn)級(jí)潔凈室中進(jìn)行 ） 。 174 ?注意事項(xiàng)： ?配制環(huán)境要清潔 ， 一般并不要求無(wú)菌 ， 但所用器具和原料及附加劑盡可能無(wú)菌； ?配制劇毒藥品 ， 嚴(yán)格稱(chēng)量和核對(duì) ， 并謹(jǐn)防交叉污染； ?對(duì)不穩(wěn)定性藥物應(yīng)注調(diào)配順序 ， 有時(shí)還要控制溫度的避光操作； ?對(duì)不易濾清的藥液可加入 %的活性碳處理 ， 小量注射液可用紙漿混碳處理 。 175 注射液的灌封 ?封口有拉封和頂封 ， 主張拉封 (對(duì)藥液影響小 )。 ?灌封操作分手工灌封和機(jī)械灌封 。 ?注意事項(xiàng)：劑量準(zhǔn)確；藥液不沾瓶；通惰性氣體時(shí)既不能使藥液濺至瓶頸 ， 又使安瓿空間空氣除盡 。 ?出現(xiàn)問(wèn)題：劑量不準(zhǔn)；封口不嚴(yán)；出現(xiàn)大頭 、 焦頭 、 癟頭 、 爆頭等 。 滅菌制劑與無(wú)菌制劑 注射劑 ? 滅菌與檢漏 ? 滅菌：配置到滅菌不超過(guò) 12小時(shí)121℃ x15min,116℃ x40min ? 安瓿撿漏 :色液檢查法、深色注射液的撿漏（滅菌時(shí)將安瓿倒置滅菌） ? 燈檢、印字、包裝 滅菌制劑與無(wú)菌制劑 注射劑 注射劑的質(zhì)量檢查 ? 可見(jiàn)異物檢查 ? 細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原的檢查：家兔法檢查熱源、鱟試劑法檢查內(nèi)毒素 ? 無(wú)菌檢查 ? pH測(cè)定 ? 其他檢查：裝量檢查、降壓物質(zhì)檢查等。 ? (一 ) 鹽酸普魯卡因注射液 (procaine hydrochloride injection) ? 處方 % 2% ? ：鹽酸普魯卡因 ? 氯化鈉 ? mol/L鹽酸 適量 適量 ? 注射用水加到 1000ml 1000ml ? 制法