【正文】 分子量、低分子量、小分子量中分子用于治療低血容量性休克低分子有擴(kuò)容作用處方：右旋糖苷注射液羥乙基淀粉注射液706代血漿第九節(jié) 注射用無菌粉末一、概述注射用無菌粉末簡稱粉針?？煞譃閮煞N：一種是注射用無菌分裝產(chǎn)品；另一種是凍干制品。二、注射用冷凍干燥制品（一）冷凍干燥原理：可用水的三相圖加以說明，在三相點(diǎn)，溫度為℃，（46mmHg）。當(dāng)壓力低于此壓力時(shí)，不管溫度如何變化，只有水的固態(tài)和氣態(tài)存在，升高溫度或降低壓力都可打破氣固平衡，使整個(gè)系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)化為氣的方向進(jìn)行。（二）冷凍干燥的工藝過程：預(yù)凍、升華干燥、再干燥例：新產(chǎn)品冷凍干燥的工藝過程包括A 測定產(chǎn)品低共熔點(diǎn) B 預(yù)凍 C 再干燥 D 升華干燥 E 再滅菌答案 ABCD解析：新產(chǎn)品的冷凍干燥首先測定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)，然后按照預(yù)凍、升華干燥、再干燥的過程進(jìn)行。（三）冷凍干燥過程中常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及處理方法含水量偏高噴瓶產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團(tuán)粒三、注射用無菌分裝產(chǎn)品（一）物理化學(xué)性質(zhì)的測定：物料熱穩(wěn)定性測定、臨界相對濕度的測定、粉末晶型檢查（二）生產(chǎn)工藝原材料準(zhǔn)備分裝 滅菌和異物檢查印字包裝（三）無菌分裝工藝中存在的問題裝量差異可見異物（澄明度）問題無菌度問題貯存過程中的吸潮變質(zhì)第十節(jié) 注射劑的設(shè)計(jì)a) 注射劑類型、注射途徑與劑量的確定固體藥物注射劑類型和給藥途徑的確定油類藥物注射劑類型和給藥途徑的確定b) 注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)1注射劑的安全性等滲溶液：%的氯化鈉溶液和血漿具有相同的滲透壓，所以為等滲溶液。2滲透壓的調(diào)節(jié)： ①冰點(diǎn)降低法；②氯化鈉等滲當(dāng)量法；③等滲溶液與等張溶液1）冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法：，因此任何溶液，只要其冰點(diǎn)降低為 ，即與血漿等滲。 計(jì)算公式：W＝（－a）/b W:每100ml溶液中需加滲透壓調(diào)節(jié)劑的量（g）；a：藥物溶液測得的冰點(diǎn)下降度數(shù)（0C）；b：1％滲透壓調(diào)節(jié)劑的冰點(diǎn)下降度數(shù)（0C）。 2）氯化鈉等滲當(dāng)量：即與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量，用E表示。滲透壓調(diào)節(jié)常用氯化鈉與葡萄糖?？砂聪率焦接?jì)算：X＝－EWX—配成體積V的等滲溶液需加的氯化鈉量（g）；V—欲配制溶液的體積（ml）；E――1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測定）；W――配制用藥物的重量（g）例：氯化鈉等滲當(dāng)量是指A. 與 100 克藥物成等滲的氯化鈉重量B. 與 10 克藥物成等滲的氯化鈉重量C. 與 1 克藥物成等滲的氯化鈉重量D. 與 1 克氯化鈉成等滲的藥物重量E. 氯化鈉與藥物的重量各占 50%答案C解析：氯化鈉等滲當(dāng)量是指與 1 克藥物成等滲效應(yīng)的氯化鈉的量。例：已知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為 , 若配制 % 鹽酸普魯卡因等滲溶液20Oml需加入NaClA B g C D E D解析：X＝－EW＝200－％200＝）等滲溶液與等張溶液：等滲溶液：是指滲透壓與血漿相等的溶液。因滲透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而等滲是個(gè)物理化學(xué)概念。等張溶液：是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中即不會發(fā)生紅細(xì)胞體積改變，更不會發(fā)生溶血，所以等張是個(gè)生物學(xué)概念。許多藥物的等滲濃度與等張濃度相同或相近。%的氯化鈉溶液，既是等滲溶液又是等到張溶液。在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)加入等張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血。故明確等張概念，測定等張濃度，對于指導(dǎo)合理安全用藥具有一定的實(shí)際意義。注射劑的無痛化：對于肌肉或皮下注射的藥物，可酌加局部止痛劑。常用的止痛劑有：苯甲醇、%的三氯叔丁醇等。例：關(guān)于溶液的等滲與等張的敘述哪些是正確的A． 等滲溶液是指滲透壓與血漿相等的溶液，是個(gè)物理化學(xué)概念B． 等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是個(gè)生物學(xué)概念C． 等滲不一定等張，但多數(shù)藥物等滲時(shí)也等張D． 等滲不等張的藥液調(diào)節(jié)至等張時(shí)，該液一定是低滲的E． %氯化鈉溶液為等滲溶液，但并不是等張溶液標(biāo)準(zhǔn)答案：ABC3注射劑的無痛化常用止痛劑：％三氯叔丁醇等第十一節(jié) 滴眼劑一、概念與質(zhì)量要求滴眼劑為直接用于眼部的外用液體制劑，它以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液，也有將藥物做 成片劑，臨用時(shí)制成水溶液。質(zhì)量要求：PH值、滲透壓、無菌、澄明度、黏度、穩(wěn)定性二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素吸收途徑：眼角膜和結(jié)合膜影響吸收的因素：藥物從眼瞼縫隙的損失；藥物外周血管消除；PH與PKa；刺激性；表面張力；黏度三、滴眼劑的生產(chǎn)工藝①藥物性質(zhì)穩(wěn)定者②主藥不耐熱的品種，全部無菌操作法制備。③對用于眼部手術(shù)或眼外傷的制劑，必須制成單劑量包裝制劑。四、滴眼劑的處方設(shè)計(jì)與附加劑選用①PH值的調(diào)整；②滲透壓的調(diào)整：A冰點(diǎn)降低法，計(jì)算公式為（）/ｂ；B氯化鈉等滲當(dāng)量法，氯化鈉等滲當(dāng)量是與1ｇ藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量；③無菌度的保持；④黏度的調(diào)整；⑤穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等的添加；⑥刺激性實(shí)驗(yàn)例：氯霉素滴眼液PH值調(diào)節(jié)劑是A 10%HCL B 硼砂 C 尼泊金甲酯 D 硼酸 E 硫柳汞答案BDA ．滲透壓調(diào)節(jié)劑 B ．抑菌劑C ．抗氧劑 D ．金屬離子絡(luò)合劑E . pH 調(diào)節(jié)劑在氯霉素滴眼劑處方中，下列物質(zhì)的作用是1 ．氯化鈉【A】2 . 羥苯甲酯【B】3. 羥苯丙酯【B】第九章　液體制劑第九章 液體制劑第一節(jié) 概述液體藥劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系，可供內(nèi)服或外用。包括：均勻液體藥劑；多相液體藥劑一、液體藥劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求液體藥劑的特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，提高藥物的生物利用度；給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，便于分取劑量，服用方便；也可用于外用，如皮膚和粘膜和腔道等；能減少某些藥物的刺激性。缺點(diǎn)：穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、倉裝要求較為嚴(yán)格，不易攜帶和運(yùn)輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等。質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用的液體藥劑應(yīng)無刺激性；液體藥劑的濃度應(yīng)準(zhǔn)確，應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。二、液體藥劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類： 均相液體藥劑：單相分散（低分子溶液；高分子溶液）非均相液體制劑：多相分散（溶膠劑；混懸劑、乳劑）（二）按給藥途徑分類：內(nèi)服液體藥劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑。 外用液體藥劑：洗劑、搽劑、灌腸劑、含瀨劑、滴耳劑、滴牙劑、滴鼻劑。 分散體系中微粒大小與特征第二節(jié) 液體藥劑的溶劑和附加劑一、常用溶劑優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備：對藥物具有較好的溶解性和分散性；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；不應(yīng)影響藥效的發(fā)揮和含量測定；毒性小、無刺激性、無不適的嗅味。（一） 極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜（DMSO）①水 是最常用溶劑，能與乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大多數(shù)的無機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物，能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、酸類及色素等。配制水性液體制劑應(yīng)使用蒸餾水或精制水。②甘油 有甜味，毒性小，能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以內(nèi)服，也可外用，30％以上有防腐作用。③二甲基亞砜（DMSO）：具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。透皮吸收促進(jìn)劑。（二）半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇（1）乙醇：可以與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分。 20%以上的乙醇即有防腐作用。（2）丙二醇：藥用品一般為1，2丙二醇?？勺鳛閮?nèi)服及肌肉注射液溶劑。（3）聚乙二醇（PEG）：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過1000為半固體或固體。（三）非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、醋酸乙酯(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄欖油、棉籽油等植物油。(2) 液體石蠟：本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。(3) 醋酸乙酯：本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其它油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。液體藥劑的防腐（一） 防腐的重要性171。中國藥典187。中關(guān)于藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中對液體制劑規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求：口服藥品： 1ｇ含細(xì)菌數(shù)不得超過1000個(gè)，液體制劑1ml含細(xì)菌數(shù)不得超過100個(gè)；霉菌數(shù)和酵母菌數(shù)，每1ｇ或1ml不得過100個(gè)；不得檢出大腸埃希菌局部給藥制劑：用于手術(shù)、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷的應(yīng)符合無菌眼部給藥制劑：每1ｇ或1ml不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等致病菌耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑陰道、尿道給藥制劑直腸給藥制劑其他局部給藥制劑（二） 防腐措施1． 防止污染2． 添加防腐劑常用防腐劑: 羥苯酯類；苯甲酸及鹽；山梨酸；苯扎溴銨；醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）；其他防腐劑。二、液體藥劑的矯味與著色（一） 矯味劑：甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑（二） 著色劑：天然色素、合成色素例：A ．極性溶劑 B 非極性溶劑C ．防腐劑 D ．矯味劑E ．半極性溶劑下述液體藥劑附加劑的作用為1 ．水【A】2．丙二醇【E】3 ．液體石蠟【B】4 ．苯甲酸【C】例：下列關(guān)于尼泊金類防腐劑的錯(cuò)誤表述為A. 尼泊金類防腐劑的化學(xué)名為羥苯烷酯類B. 尼泊金類防腐劑在酸性條件下抑菌作用強(qiáng)C. 尼泊金類防腐劑混合使用具有協(xié)同作用D. 表面活性劑不僅能增加尼泊金類防腐劑的溶解度 , 同時(shí)可增加其抑菌活性 E. 尼泊金類防腐劑無毒、無味、無臭 ,