【正文】 溶劑： 水、乙醇、甘油、 丙二醇及聚乙二 醇等 作用： 潤滑、消毒、止癢、 收斂、消炎等 第二章 液體藥劑 第八節(jié) 液體制劑的包裝與貯存 包裝材料包括容器、 瓶塞、瓶蓋、標(biāo)簽、 說明書、紙盒、塑料 盒、紙箱、木箱等。 四、涂膜劑 作用： ?形成薄膜保護(hù)患處 ?釋放藥物起治療作用 第二章 液體藥劑 藥物與適宜輔料制成的水溶 液或由甘油等其他適宜溶劑 制成的，澄明溶液、混懸液 或乳狀液，供滴入外耳道用。 二、搽劑和涂劑 作用：鎮(zhèn)痛、收斂、保護(hù)、消炎、引赤、抗刺激等 涂劑：指含藥物的水性 或油性溶液、乳狀液、 混懸液，供臨用前用紗 布或棉花蘸取或涂于皮 膚或口腔與喉部黏膜的 液體制劑。 單劑量灌裝的合劑也稱口服液。 溫度可影響藥物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混懸劑的網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)等。 2．混懸微粒的荷電與水化 混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有 雙電層結(jié)構(gòu)與 ζ電位 （主） 雙電層中離子因水化形成的 水化膜 ，阻止了微粒間的相互聚結(jié) （疏水性藥物弱） 向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝 粉碎、研磨等 加入高分子助懸劑 第二章 液體藥劑 3．絮凝與反絮凝 在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使 ζ電位降低到 一定程度 后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。 第二章 液體藥劑 第二章 液體藥劑 ?凝聚法 1．物理凝聚法 將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法 2．化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 ?分散法 第二章 液體藥劑 2211 VCVC ?藥物 粉 碎 分散 分散介質(zhì) 混懸劑 2. 操作要點(diǎn)： 親水性藥物：加液研磨 疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨 質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法 制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨 例 復(fù)方硫洗劑的制備 ［處方］ 沉降硫 30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 羧甲基纖維素鈉 5g 甘油 100ml 純化水 加至 1000ml ［制法］ 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于 200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用 200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。 ?粒度： ～ 10 ?m ?分散介質(zhì)：水 、 植物油 ?熱力學(xué)不穩(wěn)定 ?動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定 ?非均勻分散體系 ?液體混懸劑和干混懸劑 第二章 液體藥劑 第六節(jié) 混懸劑 按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 概 念 制成混懸劑的條件： ①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用 ②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí) ③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時(shí) ④使藥物產(chǎn)生緩釋作用 第二章 液體藥劑 條 件 注意 毒劇藥 或 劑量小的藥物 不宜制成混懸劑使用 第二章 液體藥劑 《 中國藥典 》 2022版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容 ?口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。 特點(diǎn)： ?不可逆 過程 ?雖經(jīng)振搖也不能恢復(fù)成均勻狀態(tài) 5．酸敗 乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等， 導(dǎo)致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。 O/W型乳劑 W/O型乳劑 產(chǎn)生原因： ? 乳化劑的性質(zhì)改變： O/W型乳劑 中 加入氯化鈣 → W/O型（油酸鈣生成） ? 添加反類型的乳化劑： ? 相比的影響： 不可逆 第二章 液體藥劑 4． 合并與破裂 乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導(dǎo)致液滴變大稱合并 。 產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時(shí)絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關(guān)。 產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的 密度差 造成 。 增加水相黏度 ：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、 阿拉伯膠、黃原膠等 增加油相黏度 ：鯨蠟醇、蜂蠟、 單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等 第二章 液體藥劑 2． 乳化劑的選用原則 ?根據(jù)乳劑的類型選擇 ?根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 ?根據(jù)乳化劑性能選擇 ?混合乳化劑的選擇 問題：（ 1）乳劑的形成需要哪些條件？ （ 2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型？ 提供乳化所需的能量 加入適宜的乳化劑 具有適宜的相比 乳化劑的類型、 HLB值、外觀等。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等 θ90176。 θ90176。 一般 HLB值 3～ 8者為 W/O型乳化劑， HLB值 8～ 16者為O/W型乳化劑。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用 ②西黃蓍膠 乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用 ③明膠 兩性蛋白質(zhì)，作 O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用 ④杏樹膠 乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠 ⑤磷脂 乳化能力強(qiáng)，精制品可供靜脈注射用 第二章 液體藥劑 ?表面活性劑類 具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成 單分子乳化膜 ，性質(zhì)較穩(wěn)定。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。 乳化劑的基本要求 第二章 液體藥劑 1．乳化劑的種類 ?天然乳化劑 ?表面活性劑類 ?固體粉末類 ?輔助乳化劑 第二章 液體藥劑 ?天然乳化劑 多為高分子化合物，具有 較強(qiáng)親水性 ，能形成 O/W型乳劑 。乳滴愈細(xì)需要的能量愈多。 第二章 液體藥劑 根據(jù)上述乳劑的制備，討論 : 為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質(zhì)，可加入哪些附加劑？ 答案： 輔助乳化劑、 防腐劑、甜味劑、 芳香矯味劑、抗氧劑等 第三章 液體藥劑 二、乳劑形成的必要條件 第五節(jié) 乳劑 1．提供乳化所需的能量 2．加入適宜的乳化劑 3．具有適宜的相比 ?乳劑的形成理論 第二章 液體藥劑 1．提供乳化所需的 能量 乳化包括 分散 、穩(wěn)定兩個(gè)過程 指液體分散相形成液滴 均勻分散于分散介質(zhì)中 實(shí)質(zhì)：借助乳化機(jī)械所作的功，使液體被切分成小液滴。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復(fù)研磨 2～ 3次，用二層紗布過濾，并靜置脫泡，即得。 ?大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。 ?油溶性藥物先溶于油，乳化時(shí)尚需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量。 第二章 液體藥劑 2．新生皂法 植物油 堿 攪拌 或 振搖 乳劑 硬脂酸、油酸等 氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等 新生皂（鈉皂、有機(jī)胺皂為 O/W乳化劑，鈣皂則為 W/O型乳化劑） 此法多用于乳膏劑的制備 第二章 液體藥劑 3．機(jī)械法 乳勻機(jī) 乳 劑 油相 水相 乳化劑 本法系借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。 ?濕膠法不必是細(xì)粉，可制成膠漿（水 2膠 1）即可。 ?干膠法適用于乳化劑為細(xì)粉者。 特 點(diǎn) 第二章 液體藥劑 一、乳劑的制備 1．膠溶法 ?工藝流程： 乳化劑 油 混 合 水 初乳 水 乳劑 乳化劑 水 混 合 油 初乳 水 乳劑 濕膠法（水中乳化劑法） 干膠法（油中乳化劑法） 第二章 液體藥劑 ?制備要點(diǎn) ： ?先制備初乳 。 分散 一種液體 另一種液體 乳劑 非均相 概 念 第二章 液體藥劑 根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為 水包油型 （簡寫 O/W型）和 油包水型 （簡寫為 W/O型）及 復(fù)合型乳劑 （或稱多重乳劑）。 ?化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解 等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。用 20220Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉(zhuǎn)速高速旋轉(zhuǎn)將藥物粉碎成膠體粒子范圍。 溶膠劑的性質(zhì) 二、溶膠劑的制備 1． 分散法 ?機(jī)械分散法 ?膠溶法 ?超聲分散法 第二章 液體藥劑 2． 凝聚法 ?物理凝聚法 ?化學(xué)凝聚法 第二章 液體藥劑 ?機(jī)械分散法。 （ 3）光學(xué)性質(zhì) 具有丁鐸爾效應(yīng) （ 4）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 有布朗運(yùn)動(dòng)。