【正文】 應（ “ 三致 ” 作用） 67 藥品不良反應事件備忘 ? 1930‘s，美國，磺胺酏劑事件， 107人死亡 ? 1950‘s，四環(huán)素廣普抗菌口服藥造成 “四環(huán)素牙” ? 1956年 —1961年，反應停，歐美、日本等國出生萬余“海豹胎”嬰兒 ? 1970—80‘s年代，鏈霉素、慶大霉素抗菌消炎藥導致永久性耳聾殘疾 ? 1990‘s，乙雙嗎啉用于治療銀屑病引起腫瘤 ? …… 藥品 ADRs的發(fā)現(xiàn)、危害及管理時滯 藥品 毒性表現(xiàn) 危害情況 上市時間 警覺時間 證實時間 管制時間 非那西丁 腎損害、溶血 死亡 500余例 1887 1953 1959 1974 異丙腎上腺素氣霧劑 嚴重心律失常、心衰 死亡約3500人 1961 1965 1968 1968 普拉洛爾 皮炎 至少 2257例 1970 1972 1974 1975 角膜結膜炎 1974 1975 硬化性腹膜炎 1974 1975 己烯雌酚 下一代陰道癌 300余例 1948 1971 69 “華西醫(yī)大博士生之死 ” ? ，臨床醫(yī)學院博士生的田偉，患慢性乙肝，據(jù)醫(yī)生建議，購買拉米夫定（賀普?。?4盒服用。 20多天后病情加重。 2022年 9月16日，田偉去世。 ? 家人調查發(fā)現(xiàn)，賀普丁在中國上市前后，有關不良反應嚴重及致人死亡已有公開報道。該藥在美國、新西蘭等國銷售時，說明書和宣傳中，都有可能出現(xiàn)的風險警示。而在中國，藥品說明書卻宣稱該藥是“首選藥物”，“安全性得到肯定”，“副作用極少”。說明書還聲稱：“停止使用本品，肝炎病情可能加重”。 ? 家人認為，英國葛蘭素史克故意隱瞞至關重要的風險警示信息，剝奪了田偉的知情權；田偉服用該藥有嚴重不良反應后，因為說明書的誤導，卻不敢停藥，最終死亡，葛蘭素史克應當承擔相應責任，2022年 7月，將該公司起訴之法院，索賠高達百萬。 ? 2022年 9月 23日，成都市中級人民法院對此案件進行了證據(jù)交換；法院駁回原告起訴。 70 “康泰克 ” ? 康泰克，主要成份：鹽酸苯丙醇胺（ PPA）、撲爾敏 ? 適應證：減輕由于感冒、上呼吸道變態(tài)反應和鼻竇炎、枯草熱引起的各種癥狀 ? 中美史克生產的康德、康泰克占有中國感冒藥市場 80%90%的份額，每年的銷售額高達 10億元 (RMB) ? 美國于 2022年 11月 6日將含有 PPA的一款康泰克暫停銷售、使用 ? 國家藥品監(jiān)督管理局 2022年 11月 15日發(fā)布通告，暫停生產、銷售和使用 71 原因： ? 服用含 PPA的藥品制劑易發(fā)生心律失常、高血壓、出血性中風或腦出血等嚴重心血管系統(tǒng)不良反應 72 中藥 = 放心藥 ? ? “藥性平和，無毒副作用” !? ? “有病治病，無病健身” !? ? “純天然制劑，絕無毒副作用” !? 73 中藥 ≠ 放心藥 ? 我國藥品不良反應病例報告中，與傳統(tǒng)藥物有關的病例數(shù)和死亡人數(shù)約占 5％； 74 關木通與龍膽瀉肝丸 ? 2022年，包括一名作家、一位清華大學美術學院副教授在內的十幾名患者，被北京朝陽醫(yī)院腎內科經腎穿刺，被確診為 馬兜鈴酸腎損害 ，這其中的大部分人，有過服用龍膽瀉肝丸或長或短的服藥史。 ? 龍膽瀉肝丸被稱為“袪火良藥”，國內有多家藥廠在同時生產此藥，亦不乏百年老字號藥廠。服用“龍膽瀉肝丸”導致尿毒癥的主要原因是該復方制劑中含有一味叫“ 關木通 ”中藥，它含有的馬兜鈴酸成分可造成腎損害。 ? 部分龍膽瀉肝丸受害者正醞釀集體起訴北京同仁堂（集團）有限責任公司。表示參與訴訟的人已達一百四十多人。受害人計劃于５月正式向法院起訴。 75 ? 早在 1997年，由于一劑中藥復方藥在日本導致腎損害案件，天津中醫(yī)學院院長張伯禮教授和博士馬紅梅等人開始在全國最早展開了針對關木通毒性的研究，并完成國內第一份實驗報告。 ? 實驗證實，由關木通組成的復方藥可造成腎臟損害，并發(fā)現(xiàn)了關木通清熱利濕的作用并不明顯以及腎臟受損的機理。 1998年，天津中醫(yī)學院向國家藥典委員會建議，在 2022年藥典修改中增加關木通損害腎臟的內容，意見被采納。 76 ? 為什么使用千百年的驗方現(xiàn)在出了問題？ ? 文獻調研發(fā)現(xiàn)，民國以前的藥方中記載的都是“ 白木通 ”！ ? 上個世紀 30年代以后，東北出產的關木通陸續(xù)進入關內并普遍代替白木通使用，并在 70年代被列入藥典，而此時白木通在市場上已很難覓到。關木通屬馬兜鈴科，白木通屬木通科，二者根本不能互替 ——老祖宗的中藥沒問題 77 ? 2022年 4月， SFDA發(fā)布了 《 關于取消關木通藥用標準的通知 》 ?? 決定取消關木通（馬兜鈴科）的藥用標準?，F(xiàn)將有關事宜通知如下： ?? 加強對含有關木通的中藥制劑的監(jiān)督管理，并通知轄區(qū)內藥品使用單位，含關木通的中藥制劑必須憑醫(yī)師處方購買，并在醫(yī)師指導下使用。明確腎臟病患者、孕婦、新生兒禁用；兒童及老人一般不宜使用；本品不宜長期使用，并定期復查腎功能。 78 二、機構及職責 行政部門（ 3） ? 國家藥監(jiān)局主管全國藥品不良反應監(jiān)測工作； ? 省藥監(jiān)局主管轄區(qū)內藥品不良反應監(jiān)測工作； ? 各級衛(wèi)生行政部門負責醫(yī)療機構藥品不良反應監(jiān)測工作； 專業(yè)機構（ 10） ? 國家藥品不良反應監(jiān)測中心 ? 省藥品不良反應監(jiān)測中心 79 三、報告制度和要求 ? 國家對藥品不良反應實行 逐級 、 定期報告制度，必要時可越級報告（ 12） 80 基層 → 省 ? 藥品生產、經營、使用中出現(xiàn)的一般不良反應，按 季度 向省 ADR監(jiān)測中心報告（ 13） ? 新的、嚴重的不良反應須 15日內報告；死亡病例及時報告（ 13） ? 群體不良反應：立即向省藥監(jiān)局、衛(wèi)生廳及ADR監(jiān)測中心報告（ 17） 81 省 → 國家 ? 省 ADR監(jiān)測中心，每季度向國家 ADR監(jiān)測中心報告 ? 新的、嚴重的不良反應 3日內報告；死亡病例及時報告 ? 每年向國家 ADR監(jiān)測中心定期匯總報告 82 國家 ADR監(jiān)測中心 → SFDA ? 每半年報告 ADR監(jiān)測統(tǒng)計資料 83 藥品不良反應報告范圍 ? 5年內：所有不良反應；每年匯總報告一次； ? 5年后：新的、嚴重不良反應；每 5年匯總報告一次。 ? 其它國新的、嚴重不良反應：一個月內報告國家 ADR監(jiān)測中心 ? 新藥監(jiān)測期內：所有不良反應；每年匯總報告一次；