獸醫(yī)臨床藥理學(xué)-資料下載頁
2025-08-05 03:50本頁面
【正文】 ilate，撲炎痛，苯樂來）是采用前藥原理和拼合原理將阿司匹林和對乙酰氨基酚成酯而得，對胃腸道刺激性較小，特別適合于幼齡動物。雙水楊酸酯（ Salsalate）內(nèi)服后在胃中不分解，在腸道堿性條件下則遠漸分解成兩分子水楊酸，因而對胃腸道的副反應(yīng)小。 ? （ 2） 乙酰苯胺類 ? 苯胺具有一定的解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性太大不能藥用。 1886年將苯胺乙?；?，得到乙酰苯胺，稱為退熱冰，曾用于臨床。由于它在體內(nèi)容易水解生成苯胺，故毒性仍很大。已被淘汰。后來 Brodie等研究苯胺和乙酰苯胺在體內(nèi)代謝過程時，發(fā)現(xiàn)它們均被氧化生成毒性較低的對氨基酚。將對氨基酚的羥基醚化、氨基乙?；?，得到非那西丁（ Phenacetin），它的解熱鎮(zhèn)痛作用增強而毒性降低，曾廣泛用于臨床，但由于對腎的毒性極大，目前已停用。將對氨基酚的氨基乙酰化得到對乙酰氨基酚（ Paracetamol，撲熱息痛），毒性及副作用都降低，是臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。 對乙酰氨基酚是花生四烯酸環(huán)氧酶的抑制劑，有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用。 ? 對乙酰氨基酚 Paracetamol ? （ 3） 吡唑酮類 ? 吡唑酮類藥物具有較明顯的解熱、鎮(zhèn)痛和一定的抗炎作用，一般用于高熱和鎮(zhèn)痛。由于該類藥物過敏反應(yīng)多，對造血系統(tǒng)毒性較大，因而限制了它們在臨床的應(yīng)用。 ? 安替比林（ Antipyrine）第一個被用于臨床，但是毒性較大。對它進行結(jié)構(gòu)改造，改變安替比林的 4位取代基。在安替比林分子中引入二甲氨基得到了氨基比林（ Aminophenazone）， 該藥可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等。 ? 為了增加氨基比林的水溶性，引入水溶性基團亞甲基磺酸鈉，得到了水溶性的安乃近（ Metamizole Sodium）， 本品解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強大，制成注射液，對頑固性發(fā)熱有效，但仍可引起粒細胞缺乏癥。 ? 非甾體抗炎藥 （ NSAID ） ? 非甾體抗炎藥（ NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，但以抗炎作用為主，主要用于治療膠原組織疾病 。 ? 非甾體抗炎藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為 吲哚乙酸類、 3， 5吡唑烷二酮類、鄰氨基苯甲酸類、芳基烷酸類及 1， 2苯并噻嗪類。 ? 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoids， GC） 皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇 (甾體， Steroids), 由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，分別稱為 A、 B、 C、 D環(huán)。 活性基團： C3酮基、 C4～5雙鍵、 C20羰基。生理性必須的結(jié)構(gòu) ? （ 1）糖皮質(zhì)激素藥理作用 ① 抗炎作用 ： ② 免疫抑制作用 ③ 抗毒素作用 ④ 抗休克作用 ⑤ 其它作用 A:對血液和造血系統(tǒng)的作用 B:對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 ? ① 抗炎作用 ? ▲ 糖皮質(zhì)激素具有強大的抗炎作用 ， 能夠?qū)Ω鞣N原因引起的炎癥起抗炎作用 。 ? ▲ 減輕炎癥早期的滲出 、 水腫 、 毛細血管擴張 、 白細胞浸潤和吞噬反應(yīng) ， 從而改善紅 、 腫 、 熱 、 痛等炎性癥狀 。 ? ▲ 能抑制炎癥后期毛細血管增生和纖維母細胞增生 ， 延緩肉芽組織生成 ， 防止粘連和瘢痕形成 ， 減輕炎癥的后遺癥 。 ? 必須注意： 糖皮質(zhì)激素雖可抑制炎癥 ， 減輕癥狀 ， 但同時也可以降低機體的防御功能 ， 可致感染擴散 ， 阻礙傷口愈合 。 抗炎作用可能與如下一些因素有關(guān) : ? 穩(wěn)定溶酶體膜 ① 減少溶酶體內(nèi)水解酶的釋放 。 ② 糖皮質(zhì)激素 （ GCS） 可通過增加脂皮素 （ Lipocortin1） 的合成和釋放而抑制脂質(zhì)介質(zhì) LTs,PGs,及 PAF的生成 （ 抑制 PLA2） ③ GCS可誘導(dǎo)出血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 （ ACE） 從而降解緩激肽產(chǎn)生抗炎作用 。 ? 增加肥大細胞顆粒的穩(wěn)定性 :減少組胺的釋放 ， 從而減輕血管緊張和降低毛細血管通透性 。 ? 使血管對兒茶酚胺敏感性增高 :收縮血管，減輕局部充血，減少體液外滲、 ? 抑制白細胞和巨噬細胞移行血管外減少炎癥浸潤性組織反應(yīng) ? 對纖維母細胞 DNA的合成有直接抑制作用 ? 抑制肉芽組織反應(yīng)。 ? ② 免疫抑制作用 A：抑制巨嗜細胞對抗原的吞噬和處理； B：加速敏感動物淋巴細胞的破壞和解體 → 血中淋巴球 ↓ ，動物的淋巴細胞 ↓ ； C：治療量抑制細胞免疫，從而抑制遲發(fā)性 過敏反應(yīng) D：大劑量干擾體液免疫； E：消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。 ? ③ 抗毒素作用 ? ▲ 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 ， 但不能保護機體受細菌外毒素的損害 。 ? ▲ 在感染性毒血癥中本激素有 解熱 和改善中毒癥狀的作用（ 此作用與它能夠穩(wěn)定溶酶體膜有關(guān) ） ， 也因它能減少內(nèi)熱原的釋放并降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱原的敏感性 。 ? ④ 抗休克作用 ? 超大劑量的該類藥物已廣泛用于各種嚴重休克 ， 特別是中毒性休克的治療 ， 其機理可能與下列因素有關(guān)： ? ⊙ 擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮 ? ⊙ 降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性 ， 解除血管痙攣 ，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常 ， 改善休克狀況 。 ? ⊙ 穩(wěn)定溶酶體膜 ， 減少心肌抑制因子的形成 ， 防止心輸出量降低和內(nèi)臟血管收縮等循環(huán)障礙 。 ? ⑤ 其它作用 ? A：對血液和造血系統(tǒng)的作用 ? ▲ 能刺激骨髓造血 ， 使紅細胞 、 血紅蛋白量增加 。 大劑量使血小板增多 ， 提高纖維蛋白濃度 ， 縮短凝血時間 。 ? ▲ 使中性白細胞增多 ， 但降低其游走和吞噬作用及消化 、 糖酵解功能 ， 從而減弱對炎癥區(qū)域的浸潤和吞噬活動 。 ? ▲ 對淋巴組織的影響呈雙相性： ? 腎上腺皮質(zhì)功能減退者 ， 淋巴組織增生 ， 淋巴細胞增多 ， 而對腎上腺皮質(zhì)功能亢進者 ， 則淋巴組織萎縮 ， 淋巴細胞減少 。 ? B： 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 ? 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性 ? 大劑量對小動物可引起驚厥 。 ? （ 2）糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用 ? 感染性疾病 糖皮質(zhì)激素類藥物可減少感染所致嚴重炎性反應(yīng)，預(yù)防由于滲出、粘連引起的后遺癥等。感染性休克時，糖皮質(zhì)激素類藥物可增加血管平滑肌對擬腎上腺素類藥物的反應(yīng)性；改善微循環(huán)，緩解重要臟器缺氧狀態(tài)；對抗毒血癥，控制過高體溫 ；改善糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，促進三磷酸腺苷（ ATP）生成，糾正能量低下所致細胞水腫等。嚴重休克伴急性腎上腺皮質(zhì)功能減退時，糖皮質(zhì)激素類藥物可起替代補償作用。 二、臨床案例舉偶 ? 豬附紅細胞體病 ? 豬傳染性胸膜肺炎 ? 豬瘟與鏈球菌混合感染 ? 圓環(huán)病毒與豬瘟的混合感染 ? 藍耳病 ? 巨細胞病毒與豬瘟混合感染
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