第十三章代謝調節(jié)-資料下載頁
2025-08-01 13:30本頁面
【正文】 成而產生生物效應。 胞內受體激素的作用方式 基因m RNADNA激素受體復合物結合部位++蛋白質合成代謝應答細胞核胞漿質膜激素受體 類固醇激素和甲狀腺素通過胞內受體對代謝的調節(jié)作用 胰島素調節(jié)代謝的作用機理 ? 胰島素是人們認識最早、治療糖尿病應用最廣泛的激素藥物之一，糖尿病的發(fā)病率在內分泌腺疾病中居首位，且胰島素受體在體內肝、骨骼肌、心肌及脂肪細胞中分布十分廣泛，但人們對胰島素發(fā)揮作用的生化機理，至今也尚未完全清楚。 ? 胰島素主要與靶細胞膜上的嵌入糖蛋白受體結合而發(fā)揮作用。鼠肝細胞胰島素受體是由 2個 α 亞基與 2個 β 亞基組成的四聚體（ αβ） 2，二種亞基分子量分別是 135kda與95kda，亞基間以二硫鍵相連。 α 亞基在靶細胞漿膜外側 ,可與胰島素結合 , β 亞基為跨膜結構，在漿膜內 C端有酪氨酸蛋白激酶活性。當胰島素與其受體 α 亞基結合后，可激活其 β 亞基上酪氨酸蛋白激酶活性，作為啟動開關，受體蛋白自身 114 1150和 1151位酪氨酸殘基磷酸化活化后，再磷酸化從而活化胰島素受體底物（ insulin receptor substrate， IRS）蛋白質分子中特定的酪氨酸殘基，再進一步與 Src同源結構域 2（ Src homology 2 domain， SH2）的蛋白質分子結合，從而活化細胞信號傳遞途徑，再級聯(lián)放大效應作用于下游蛋白質分子從而發(fā)揮調節(jié)靶細胞糖、脂等代謝與細胞生長、分化等作用。 三、整體水平的代謝調節(jié) ? 整體調節(jié)就是神經－體液調節(jié)。在整體調節(jié)中，神經系統(tǒng)可協(xié)調調節(jié)幾種激素的分泌。在整體水平上，就激素而言，也不是單一激素，而是多種激素共同協(xié)調，綜合對機體代謝進行調節(jié)。例如調節(jié)機體血糖濃度的恒定就有降血糖激素與一組升血糖激素共同作用的結果，使機體血糖濃度即使是在餐后與饑餓時都不會有太大的波動。 ? 饑餓時的代謝調節(jié) ? 人肝糖原的總量大約 100g，饑餓半天理論上肝糖原已完全耗盡，但事實上人幾天不進食，血糖濃度僅趨向降低，但人尚清醒并維持生命，這是胰島素、胰高血糖素以及腎上腺素、腎上腺皮質激素等分泌綜合調節(jié)作用的結果，其中包括脂肪動員、酮體生成增加以補充葡萄糖供能的不足，骨骼肌等組織中蛋白質分解的加強，以氨基酸作為原料加強肝中的糖異生作用，同時外周組織中葡萄糖利用減少、酮體利用的增加以確保大腦與紅細胞中葡萄糖的持續(xù)供應，甚至大腦也可增加酮體的利用以節(jié)約利用葡萄糖等。 ? 此時，血糖濃度的低水平維持，是饑餓時機體綜合調節(jié)的重要目標。雖然心肌、骨骼肌等組織可以利用脂肪酸、酮體或氨基酸來氧化分解供能、維持生命，但少量葡萄糖的存在仍是氧化分解酮體與脂肪酸的必要條件，因為酮體與大量乙酰輔酶 A的氧化，還必需依賴來自葡萄糖轉變生成的草酰乙酸結合才能進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解，即使較長期饑餓血糖濃度仍能勉強維持在 60mg%的水平，此時蛋白質分解減慢以保留對生命重要的蛋白質 ,因此肝中糖異生也減慢，而脂肪動員分解進一步加快，大腦及外周組織利用酮體和脂肪酸氧化分解供能也進一步加強，可占能量來源的 85%以上。 ? 饑餓時機體各組織的主要供能物質是脂肪和蛋白質，但大量脂肪的動員分解易引起酮癥酸中毒，而組織蛋白質的大量降解、出現(xiàn)明顯負氮平衡也會明顯消耗體質、大大降低機體的抵抗力，因此臨床上及時搶救給饑餓病人輸入葡萄糖可減少脂肪的過多動員分解造成的酮癥酸中毒，也可減少病人體內蛋白質的大量消耗，每輸入 100g葡萄糖可減少體內 50g蛋白質的分解，有利于機體病后的迅速康復。 ? 應急時的代謝調節(jié) ? 應急是機體受到創(chuàng)傷、手術、缺氧、寒冷、休克、感染、劇烈疼痛、中毒、強烈情緒激動等情況下的一種整體神經綜合應答反應調節(jié)過程。 ? 機體應付應急的能力是有一定限度的，若長期應急的消耗也會導致機體衰竭而危及生命。 ? 包括交感神經興奮、下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素，腦垂體促腎上腺皮質激素，最后腎上腺糖皮質激素和腎上腺髓質激素分泌的增加，同時胰島素等分泌相應減少 , 使肝糖原分解及血糖濃度升高，糖異生加速，脂肪動員和蛋白質分解加強，機體呈負氮平衡，同時相應的合成代謝抑制，最終使血中葡萄糖、脂肪酸、酮體、氨基酸等濃度相應升高，使機體各組織能及時得到充足能源和營養(yǎng)物質的供應，有效地應付緊急狀態(tài)，安然渡過險情。但機體呈消瘦、乏力并消耗氮。
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