第十三章代謝調(diào)節(jié)(參考版)
2024-08-12 13:30本頁面
【正文】 。 ? 包括交感神經(jīng)興奮、下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素，腦垂體促腎上腺皮質激素，最后腎上腺糖皮質激素和腎上腺髓質激素分泌的增加，同時胰島素等分泌相應減少 , 使肝糖原分解及血糖濃度升高，糖異生加速，脂肪動員和蛋白質分解加強，機體呈負氮平衡，同時相應的合成代謝抑制，最終使血中葡萄糖、脂肪酸、酮體、氨基酸等濃度相應升高，使機體各組織能及時得到充足能源和營養(yǎng)物質的供應，有效地應付緊急狀態(tài)，安然渡過險情。 ? 應急時的代謝調(diào)節(jié) ? 應急是機體受到創(chuàng)傷、手術、缺氧、寒冷、休克、感染、劇烈疼痛、中毒、強烈情緒激動等情況下的一種整體神經(jīng)綜合應答反應調(diào)節(jié)過程。雖然心肌、骨骼肌等組織可以利用脂肪酸、酮體或氨基酸來氧化分解供能、維持生命，但少量葡萄糖的存在仍是氧化分解酮體與脂肪酸的必要條件，因為酮體與大量乙酰輔酶 A的氧化，還必需依賴來自葡萄糖轉變生成的草酰乙酸結合才能進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解，即使較長期饑餓血糖濃度仍能勉強維持在 60mg%的水平，此時蛋白質分解減慢以保留對生命重要的蛋白質 ,因此肝中糖異生也減慢，而脂肪動員分解進一步加快，大腦及外周組織利用酮體和脂肪酸氧化分解供能也進一步加強，可占能量來源的 85%以上。 ? 饑餓時的代謝調(diào)節(jié) ? 人肝糖原的總量大約 100g，饑餓半天理論上肝糖原已完全耗盡，但事實上人幾天不進食，血糖濃度僅趨向降低，但人尚清醒并維持生命，這是胰島素、胰高血糖素以及腎上腺素、腎上腺皮質激素等分泌綜合調(diào)節(jié)作用的結果，其中包括脂肪動員、酮體生成增加以補充葡萄糖供能的不足，骨骼肌等組織中蛋白質分解的加強，以氨基酸作為原料加強肝中的糖異生作用，同時外周組織中葡萄糖利用減少、酮體利用的增加以確保大腦與紅細胞中葡萄糖的持續(xù)供應，甚至大腦也可增加酮體的利用以節(jié)約利用葡萄糖等。在整體水平上，就激素而言，也不是單一激素，而是多種激素共同協(xié)調(diào)，綜合對機體代謝進行調(diào)節(jié)。 三、整體水平的代謝調(diào)節(jié) ? 整體調(diào)節(jié)就是神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)。 α 亞基在靶細胞漿膜外側 ,可與胰島素結合 , β 亞基為跨膜結構，在漿膜內(nèi) C端有酪氨酸蛋白激酶活性。 ? 胰島素主要與靶細胞膜上的嵌入糖蛋白受體結合而發(fā)揮作用。 膜受體激素的作用方式 ? 2）激素通過細胞內(nèi)受體的調(diào)節(jié)作用機理 ? 激素直接進入細胞內(nèi)，與胞質（或核內(nèi)）受體特異結合形成活性復合物，由于受體構象改變可從胞質移入細胞核中作用于染色體 DNA上激素反應元件，促進或抑制相鄰結構基因轉錄的開放或關閉從而發(fā)揮代謝的調(diào)節(jié)作用，腎上腺糖皮質激素誘導糖異生關鍵酶合成的增加即通過此機制，其中間步驟也包括激素受體活性復合物進入靶細胞核內(nèi)后，與某些非組蛋白結合調(diào)節(jié)結構基因的開放、影響 DNA、組蛋白、非組蛋白三者的結合，誘導某些蛋白質合成而產(chǎn)生生物效應。 ? cAMP蛋白激酶系統(tǒng)對代謝的調(diào)節(jié)作用十分復雜，也包括使細胞核中組蛋白、非組蛋白（酸性蛋白）磷酸化而使 DNＡ分子某些基因去阻遏而加速轉錄開放；也可使胞質中核蛋白體上蛋白質磷酸化而直接加速細胞蛋白質合成的翻譯過程等。 ? 因為激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用首先必需與相應受體、非共價可逆識別結合，且其結合具有高度親和力，可飽和性以及激素產(chǎn)生的生物效應只決定激素與受體結合的量，而不單純決定激素的量或血中的濃度。 ? 饑餓時 肝糖原分解 ?， 肌糖原分解 ? 肝糖異生 ?， 蛋白質分解 ? 脂酸、酮體分解供能 為主 ,蛋白質分解明顯降低 1 ~ 2 天 3 ~ 4 周 二、激素水平的代謝調(diào)節(jié) ? 通過激素調(diào)節(jié)體內(nèi)的代謝，是動、植物，尤其是高等動物體內(nèi)代謝調(diào)節(jié)的主要方式。 ? 2）酶蛋白分子降解的調(diào)節(jié) ? 饑餓時乙酰輔酶 A羧化酶活性降低，主要是由于該酶蛋白分子降解失活速度增加之故，此時體內(nèi)脂肪酸與脂肪的合成就會適應性地調(diào)節(jié)減少，保證乙酰輔酶 A大量氧化分解供能以應急。 ? ④產(chǎn)物的阻遏 ? 高膽固醇可以阻遏機體膽固醇合成途徑中關鍵的 HMG－ CoA還原酶本身的生物合成。 ? ③藥物的誘導 ? 安眠藥苯巴比妥可以誘導肝微粒體中葡萄糖醛酸轉移酶的生物合成，可用以治療新生兒黃疸，由于葡萄醛糖醛酸轉移酶活性的升高，使膽紅素更容易結合葡萄糖醛酸后排泄。底物誘導酶蛋白生物合成的例子在自然界存在相當普遍。長期以高糖、低蛋白質作為主要飲食的亞洲發(fā)展中國家人民，消化液中淀粉酶活性就要比西方發(fā)達國家人群高，而蛋白酶的活性就
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