【正文】 數(shù)患者需服一日40～80mg。兒童常用量：，一日2次，或按體表面積6～10mg/m2，一日1～2次，根據(jù)血壓變化調(diào)整用量，至出現(xiàn)療效。（其他見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥）其他a受體拮抗藥：哌唑嗪：治療嗜鉻細胞瘤，初始劑量為1mg，逐漸增加到2～5mg，一日2～3次。（其他見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥）特拉唑嗪: 用于治療嗜鉻細胞瘤，初始劑量一次1 mg，逐漸增量為2～5mg，一日1次。(其他見第8章泌尿系統(tǒng)疾病用藥)多沙唑嗪：治療嗜鉻細胞瘤，逐漸增量為2～8mg，一日1次。(其他見第8章泌尿系統(tǒng)疾病用藥)烏拉地爾：治療嗜鉻細胞瘤初始劑量， 口服緩釋膠囊一次30～60mg， 一日2次，隨個體血壓調(diào)整；用于高血壓危象時可用靜脈注射或靜脈滴注。（其他見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥） b 受體拮抗藥在嗜鉻細胞瘤患者的術前準備過程中，并非所有病例都需加服b受體拮抗藥，只有那些在應用a受體拮抗藥后出現(xiàn)持續(xù)性心動過速(＞120/min)或室上性快速心律失常時，才可考慮加服b受體拮抗藥，但需注意的是絕不能在未使用a腎上腺受體拮抗藥的情況下單獨或先用b受體拮抗藥，否則可因此導致嚴重肺水腫、心力衰竭或誘發(fā)高血壓危像的發(fā)生而加重病情。必要時在特殊情況下也應二者同時使用。在用a、b受體拮抗藥治療時，一般主張達到部分阻斷a及b受體的作用，因為完全阻斷常給手術帶來許多困難，如探查時或切除腫瘤后血壓無明顯變化，不利于發(fā)現(xiàn)小的及多發(fā)的腫瘤；如a受體被完全阻斷，體內(nèi)血管床充分擴張，失去對血壓的調(diào)節(jié)作用，術中出血時，血壓下降出現(xiàn)較早、且比較迅速，同時也可使某些麻醉劑的降壓作用加重。普萘洛爾：治療嗜鉻細胞瘤初始劑量為一次10mg，一日2～3次，可逐漸增加劑量以達到控制心率的目的。阿替洛爾：為選擇性b1腎上腺受體拮抗藥，因無明顯抑制心肌收縮力的作用，故優(yōu)于普萘洛爾。常用劑量一次25～50mg，一日2次。美托洛爾:同為選擇性b1腎上腺受體拮抗藥，可減慢心率，減少心輸出量，常用劑量一次50mg，一日2～3次。艾司洛爾:是一短效的選擇性b1腎上腺素能受體阻斷劑，作用快而短暫，半衰期為9分鐘， 可用于靜脈滴注，迅速減慢心率。用于(1)心房顫動、心房撲動時控制心室率：成人，靜脈注射約1分鐘；，靜脈滴注，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，。(2)圍手術期高血壓或心動過速：初始劑量：按體重1mg/kg，30秒內(nèi)靜脈注射。逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。（其他見第4章心血管系統(tǒng)疾病用藥）鈣離子參與了兒茶酚胺(CA)釋放的調(diào)節(jié)，鈣通道阻滯藥(CCB)可作為嗜鉻細胞瘤患者的術前聯(lián)合治療，以抑制腫瘤細胞的CA釋放；此外，還可直接擴張外周小動脈及冠狀動脈、降低外周血管阻力、降低血壓、增加冠狀動脈血流量、預防CA引起的冠狀動脈痙攣和心肌損傷，故CCB適用于伴有冠心病或CA心肌病的嗜鉻細胞瘤患者，或與a、b受體拮抗藥合用進行長期治療。臨床常用硝苯地平(.)，口服一日10～30mg， 血壓過高時也可舌下含服，不良反應為面部潮紅、頭痛、心悸等。嗜鉻細胞瘤患者因血中NE水平增高，直接作用在腎小球入球小動脈的腎上腺素能受體上，影響腎小球旁細胞的腎素分泌；同時由于低血容量或體位性低血壓的刺激等因素影響，刺激嗜鉻細胞瘤患者的血漿腎素水平增高，因此血管緊張素轉換酶抑制藥(ACEI)如卡托普利等，可通過抑制其腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)來降低血壓，～25mg，一日3次。硝普鈉主要用于嗜鉻細胞瘤高血壓危像發(fā)作或手術中血壓持續(xù)升高者。本品物只能用5% 葡萄糖溶液溶解和稀釋，須臨用前配制，并于12小時內(nèi)用完，由于其見光易變質(zhì)，滴注瓶應用黑紙遮住，避光使用。一般從小量開始，逐漸增加至每分鐘50～200mg，可用輸液泵控制濃度和速度，同時嚴密監(jiān)測血壓，調(diào)整藥物劑量，以防血壓驟然下降，待血壓平穩(wěn)后停藥，再改用上述其他藥物。因較長時間連續(xù)用藥可致氰化物中毒，故孕婦忌用，以免流產(chǎn)或胎兒死亡；同時應監(jiān)測氰化物的血藥濃度。原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism，簡稱原醛癥)是一種以高血壓、低血鉀或正常血鉀、低血漿腎素及高血漿醛固酮水平為主要特征，因腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生，分泌過多醛固酮所致的繼發(fā)性高血壓。原醛癥患者可發(fā)生高血壓性心、腦、腎損害，服用一般降壓藥常無顯效。腎上腺醛固酮分泌腺瘤(APA)、腎上腺原發(fā)性增生(PAH)一般以手術治療。特發(fā)性醛固酮增多癥雙腎上腺增生(IHA)患者則趨向于長期藥物治療，常用藥物為螺內(nèi)酯。聯(lián)合用鈣通道阻斷劑硝苯地平和螺內(nèi)酯對原醛癥患者行術前準備及非手術患者的長期治療，劑量是硝苯地平一日30～60mg、螺內(nèi)酯60～120mg，分3～4次口服。如患者腎功能障礙或不能耐受螺內(nèi)酯的不良反應，也可用硝苯地平并同時加用補鉀鹽治療，做術前準備或長期服用，視血鉀、血壓的變化調(diào)整劑量。 IHA及各種不能手術的APA腺瘤患者長期治療服用螺內(nèi)酯出現(xiàn)不良反應時，可改用氨苯蝶啶或阿米諾利(見利尿劑章節(jié))；此外，降壓藥除可用鈣通道阻斷藥硝苯地平、尼群地平外，還可用血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）如卡托普利，依那普利等。糖皮質(zhì)激素可治療的原醛癥患者(GSH)需長期用外源性糖皮質(zhì)激素治療，可用地塞米松一日2mg，，一般在2周內(nèi)可使血壓下降，血鉀、醛固酮和PRA恢復正常，以后逐漸減量至維持量。但也有的患者在長期服用期間因血壓控制不好而需加用其他藥物如螺內(nèi)酯、阿米諾利或氨苯蝶啶。庫欣綜合征(Cushing syndrome)又稱皮質(zhì)醇增多癥，是由于腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌過多引起的一系列臨床癥群。其病因有：(1)下丘腦－垂體功能紊亂導致ACTH分泌過多，即雙側腎上腺皮質(zhì)增生，又稱庫欣病，最為多見。(2)各種腫瘤所致的異位ACTH分泌綜合征。(3)良性或惡性腎上腺腫瘤。(4)長期服用較大劑量的糖皮質(zhì)激素所致的醫(yī)源性庫欣綜合征，停藥后癥狀可緩解。(5)原發(fā)性結節(jié)性腎上腺增生：腎上腺有一個或多個結節(jié)，由于ACTH以外的某種物質(zhì)刺激腎上腺引起增生所致。皮質(zhì)醇增多癥的合理治療取決于其病因，ACTH依賴的皮質(zhì)醇增多癥如蝶鞍明顯增大，有視交叉壓迫癥狀的垂體ACTH瘤，應及時經(jīng)蝶竇行顯微外科垂體微腺瘤摘除術，不能手術或手術失敗可行60Co射線、深度γ線或直線加速器作垂體放療、雙側腎上腺切除術或藥物治療。異位ACTH分泌綜合征、原發(fā)性腎上腺增生、腺瘤或癌腫則首選原發(fā)腫瘤或腎上腺病變切除術，無法切除者予以藥物治療。常用藥物如下：氨魯米特：可抑制膽固醇轉變?yōu)樵邢┐纪?，抑制多種皮質(zhì)醇合成酶，阻止皮質(zhì)醇生成。～1g，分次口服。但服藥期間需用小劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素，以防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能減退危象。有輕度頭痛、頭暈、嗜睡、皮疹等不良反應。(其他見第11章抗腫瘤藥)米托坦：能選擇性作用于腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶和束狀帶細胞，抑制11β羥化酶和膽固醇側鏈斷裂酶，同時可直接破壞腎上腺皮質(zhì)細胞且作用持久，導致皮質(zhì)醇合成減少。適用于各種病因的庫欣綜合征，尤其適用于腎上腺皮質(zhì)癌的治療，常用劑量為4～10g，分3～4次口服，數(shù)周至數(shù)月后改為維持量，約2～4g。不良反應有胃腸道不適、頭暈、頭痛、皮疹等。美替拉酮：為11β羥化酶抑制劑，與氨基導眠能合用療效更佳。起始劑量為一日1～2g，分次口服，逐漸加量至一日4～6g。有輕度頭痛、頭暈等不良反應。酮康唑：為咪唑類衍生物，可通過抑制11β羥化酶和側碳鏈而抑制皮質(zhì)醇合成，對腎上腺腫瘤療效迅速。～1g，從小劑量開始，分4～6次口服。不良反應有惡心、發(fā)熱、肝功能受損，偶有患者出現(xiàn)急性肝黃委縮。米非司酮：對糖皮質(zhì)激素受體有高度親和力，可在受體水平拮抗糖皮質(zhì)激素的作用。常用劑量為一次200mg，一日2次。賽庚啶：為5羥色胺拮抗劑，可抑制下丘腦釋放CRH及抑制垂體ACTH的分泌，從而降低血漿ACTH和皮質(zhì)醇的水平，常用劑量為一日12～24mg，分次服用，需長期應用。溴隱亭：為多巴胺受體激動劑，可使垂體前葉合成ACTH減少?！?0mg/d，分次口服。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素為一類甾體激素，根據(jù)其分泌部位、主要生理和藥理作用可分為3類：①由腎上腺皮質(zhì)中層的束狀帶所分泌的可調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝的糖皮質(zhì)激素(如氫化可的松等)；②由腎上腺皮質(zhì)的最外層的球狀帶所分泌的可調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)代謝的鹽皮質(zhì)激素(皮質(zhì)酮等)；③作用于性器官的氮皮質(zhì)激素(孕激素、雌激性和雄激素)。其中第一類糖皮質(zhì)激素主要影響人體的糖、蛋白質(zhì)和脂肪的代謝，在超過生理劑量時，表現(xiàn)出廣泛而顯著的藥物作用，在臨床中應用最多，其具有抗炎、抗過敏、抗病毒、抑制多種炎癥細胞(抑制嗜酸性白細胞、中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、肥大細胞等的趨化、游走、聚集)，增加人體對有害刺激的抵抗能力，控制氣道高反應性，免疫抑制和對抗表皮細胞的增生等諸多作用，是腎內(nèi)、血液、風濕免疫、變態(tài)反應、眼、耳鼻喉科和皮膚科疾病的主要治療藥物之一，主要用于替代治療和藥物治療：(1)替代治療糖皮質(zhì)激素適用于急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥及腎上腺次全切術后的替代治療。正常的腎上腺皮質(zhì)可分泌氫化可的松，具有糖皮質(zhì)激素活性和微弱的鹽皮質(zhì)激素活性。腎上腺皮質(zhì)還同時分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮。在其分泌不足時，可用氫化可的松聯(lián)合鹽皮質(zhì)激素氟氫可的松進行替代治療，因為單用氫化可的松進行替代治療時常常不能滿足機體對鹽皮質(zhì)激素的需要。慢性腎上腺素皮質(zhì)功能減退癥(阿狄森病)或腎上腺次全切除術后初期常需口服氫化可的松一日20～30mg。分2次給藥,晨服大劑量，晚服小劑量，以模擬生理的分泌曲線。最適合的日劑量需根據(jù)臨床反應進行調(diào)整。在糖皮質(zhì)激素治療期間可一日補充氟氫可的松50～300μg。急性腎上腺皮質(zhì)功能不全，需要由靜脈補充氫化可的松 (推薦使用氫化可的松琥珀酸鈉) 100mg 溶于氯化鈉注射液中靜脈滴注，每6～8小時給予1次。對垂體功能減退者，可用糖皮質(zhì)激素來糾正腎上腺分泌不足, 由于所產(chǎn)生的醛固酮可以調(diào)節(jié)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，因此，不需補充鹽皮質(zhì)激素。如有相應的激素缺乏可以聯(lián)合應用甲狀腺素和性激素。(2)糖皮質(zhì)激素的治療應用除替代治療外，利用糖皮質(zhì)激素的抗炎、抗過敏和免疫抑制等作用，用于人體的過敏性、炎癥性與自身免疫性疾病的治療。包括過敏性疾病(支氣管哮喘、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎等)；炎癥性疾病(階段性結腸炎、潰瘍性結腸炎、損傷性關節(jié)炎等)；自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性皮肌炎、風濕病、血管炎、腎病綜合征、重癥肌無力等)；血液疾病(急性白血病、淋巴瘤等)以及器官移植的抗排異反應(心、肝、腎、肺組織移植)等。此外,其外用制劑也可用于眼科、耳鼻喉科、皮膚科的炎癥和過敏性疾病的治療。糖皮質(zhì)激素在應用生理劑量替代治療時，并無明顯的不良反應，但在治療應用時(超過生理劑量)多出現(xiàn)明顯的不良反應，且與劑量、療程、用法、給藥途徑密切相關。糖皮質(zhì)激素的糖、鹽皮質(zhì)激素作用強度、效價和等效劑量見表41：、效價和等效劑量比藥物 作用持續(xù)時間 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 等效劑量 血漿半衰期 (小時) 作用(抗炎) 作用(鈉潴留) (mg) (分鐘)——————————————————————————————————氫化可的松 8～12 1 1 20 90可的松 8～12 25 30潑尼松 12～36 4 5 60潑尼松龍 12～36 4 5 200甲潑尼龍 12～36 5 4 180地塞米松 36～54 20～30 0 100～300倍他米松 36～54 20～30 0 100～300(1)糖皮質(zhì)激素并不對抗細菌等病原微生物感染，對患有活動性肺結核者及肺部真菌、病毒感染者慎用。如全身或皮膚合并各種感染時，應酌情聯(lián)合應用抗生素等；并發(fā)全身過敏時，應同服組胺拮抗劑。糖皮質(zhì)激素與感染的關系體現(xiàn)在兩個方面：一方面，非生理劑量的糖皮質(zhì)激素對抗感染不利，非腎上腺皮質(zhì)功能減退者在應用后易發(fā)生感染，這是由于患者原有疾病往往已削弱細胞及體液免疫功能，長療程、超生理劑量皮質(zhì)激素使患者的炎性反應、細胞和體液免疫功能減弱，使皮膚、黏膜等部位侵人的病原菌不能得到有效控制。在激素作用下，原已被控制的感染可以復發(fā)。另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒癥狀，但須同用有效的抗菌藥物治療，密切觀察病情變化，在短期用藥后，迅速減量或停藥。(2)糖皮質(zhì)激素可透過胎盤屏障，使用治療劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，但尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者，所產(chǎn)的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。同時，糖皮質(zhì)激素可在乳汁中分泌，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑、腎上腺皮質(zhì)功能受抑等。因此，對早產(chǎn)兒、兒童、妊娠婦女慎用。(3)糖皮質(zhì)激素用于皮膚病多采用局部給藥，無論是應用其洗劑、溶液劑、軟膏和乳膏劑，患部用量應盡可能少，初始時可僅涂一層薄膜，一日用藥1～2次，一俟病情控制，用藥次數(shù)即應減少。對激素依賴性的哮喘患者，尤其是用量較大者，可以吸入替代口服給藥，為避免藥品不良反應，可在吸入后應嗽口，去除殘留藥物所誘發(fā)的口腔真菌感染和潰瘍。(4)局部應用糖皮質(zhì)激素，可見表皮和真皮萎縮，皮膚變薄，出現(xiàn)皮紋、毛細血管擴張和紫癜等，常見于高吸收區(qū)(面、頸、腋窩、會陰、生殖器)，老年人尤甚，在應用時給予注意。(5)初始劑量宜小而停藥應緩慢，長期應用皮質(zhì)激素者會引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全，一旦減量過快，突然停藥或在停藥