【導(dǎo)讀】式予批準(zhǔn)發(fā)布，自2020年1月1日起實(shí)施。司進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量活動(dòng)必須嚴(yán)格遵循規(guī)范性文書(shū)。請(qǐng)各部門(mén)認(rèn)真組織培訓(xùn)和學(xué)。習(xí)，熟悉和理解所有內(nèi)容，做好實(shí)施前的各項(xiàng)準(zhǔn)備，并認(rèn)真遵照?qǐng)?zhí)行。有供應(yīng)商資質(zhì)實(shí)行100%審核合格后購(gòu)進(jìn)。保證所購(gòu)原輔料100%符合《藥品管理法》。等法律、法規(guī)的規(guī)定。管局核準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)，保證100%按工藝標(biāo)準(zhǔn)投料，保證批生產(chǎn)記錄完整真實(shí)。準(zhǔn)全檢合格后出廠。保證所有檢驗(yàn)記錄真實(shí)完整、裝檔備查，堅(jiān)決杜絕檢驗(yàn)記錄偽造。保證根據(jù)銷(xiāo)售臺(tái)賬能追查每批藥品的售出情。況，必要時(shí)能及時(shí)全部追回。銷(xiāo)售，告知消費(fèi)者停止使用，主動(dòng)召回產(chǎn)品，并向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。社會(huì)各界和廣大消費(fèi)者的監(jiān)督。

　　

【正文】 規(guī)程。 中間產(chǎn)品 是指生產(chǎn)過(guò)程的中間體（如中藥提取浸膏、 提取液、 藥材細(xì)粉）、半成品、顆粒、素片 、待包裝的中藥飲片 等。 成品 是指生產(chǎn)完畢后的片劑、顆粒劑、酒劑、糖漿劑、散劑、膠囊劑、原料藥、蜜丸中藥飲片等 。 物料管理的目的 ： 從物料進(jìn)入的源頭 — 采購(gòu)開(kāi)始，直至成品銷(xiāo)售每一環(huán)節(jié)，對(duì)物料進(jìn)行全過(guò)程的監(jiān)控，保障不合格的原輔料、包裝材料不進(jìn)庫(kù)，不合格的中間產(chǎn)品（半成品）不流入下道工序，不合格的成品不出廠；將人為的差錯(cuò)減少到最低限度，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品提 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202040 頁(yè)碼： 第 5 頁(yè) 共 10 頁(yè) 第四章 管理要求 版本： 2020年 第 01版 22 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 供保障。 管理 管理程序： 供應(yīng)商審計(jì) 確定物料供應(yīng)商 擬定采購(gòu)計(jì)劃 采購(gòu) 到貨驗(yàn)收 儲(chǔ)存 檢驗(yàn) 發(fā)放 使用 1） 供應(yīng)商審計(jì) ： 由質(zhì)量管理部門(mén)，匯 同 生產(chǎn)部門(mén)、采購(gòu)部門(mén)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，提出審計(jì)意見(jiàn)，報(bào)公司 GMP 負(fù)責(zé)人審批。 2） 確定供應(yīng)商 ： 在公司 GMP 負(fù)責(zé)人審批同意的供應(yīng)商中，由質(zhì)量管理部門(mén)擬定合格供應(yīng)商名單，分發(fā)至采購(gòu)部、物料管理部（倉(cāng)庫(kù)）。 3） 3）采購(gòu)： 采購(gòu)部 根據(jù) 物管部提供的庫(kù)存報(bào)表和 物料庫(kù)存及生產(chǎn)計(jì)劃 情況，擬定出采購(gòu)計(jì)劃交公司總經(jīng)理審批后實(shí)施采購(gòu)；采購(gòu)計(jì)劃中明確供應(yīng)商名稱(chēng)，采購(gòu)數(shù)量、價(jià)格、用途等信息，同時(shí) 簽訂采購(gòu)合同；將采購(gòu)合同復(fù)印件一份交物管部門(mén)，用于倉(cāng)庫(kù)進(jìn)貨驗(yàn)收。 4）到貨驗(yàn)收： 對(duì)原輔料、包裝材料， 在倉(cāng)庫(kù)物料進(jìn)口處，檢查外包裝是否完好，按采購(gòu)合同核對(duì)供貨單、桶簽及供應(yīng)商質(zhì)檢合格報(bào)告單，完好，無(wú)誤；進(jìn)行外包清潔，稱(chēng)重記錄，編號(hào)，按各物料存放要求存放入 待驗(yàn)區(qū) ，按品名及規(guī)格分開(kāi)存放，貼黃色待驗(yàn)證，填寫(xiě)總帳； 目檢不合格，原單退貨，填寫(xiě)退貨記錄。 5）檢驗(yàn)：倉(cāng)庫(kù)管理人員在驗(yàn)收完畢后，填寫(xiě)并掛上物料貨位卡，填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單交質(zhì)量管理部；質(zhì)量管理部接到請(qǐng)驗(yàn)單后，由指定的人員進(jìn)行取樣，標(biāo)記取樣標(biāo)志 ，并按程序文件中的《取樣管理 規(guī)程》 進(jìn)行分樣、檢驗(yàn)和留樣 ； 質(zhì)量控制部按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)； 檢驗(yàn)合格的，質(zhì)量部向倉(cāng)庫(kù)管理部門(mén)發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、合格證、物料放行單 。 6）發(fā)放： 物料發(fā)放執(zhí)行 “先進(jìn)先出 ”的原則。 倉(cāng)庫(kù)管理部門(mén)按照質(zhì)量管理部的 檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、合格證、物料放行單，憑生產(chǎn)管理部的批生產(chǎn)指令或批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放，發(fā)放需稱(chēng)量的物料，由生產(chǎn)管理部指定的稱(chēng)量人員進(jìn)行稱(chēng)量、復(fù)核。 檢驗(yàn)不合格，發(fā)放不合格報(bào)告單，按件發(fā)放不合格證→入不合格品庫(kù)→通知 采購(gòu) 人員 及時(shí) 退貨； 7）使用： 生產(chǎn)部門(mén)按照生產(chǎn)指令控制物料的使用，稱(chēng)量及復(fù)核均由生產(chǎn)部指定人員操作，剩余物料在生產(chǎn) 結(jié)束后及填寫(xiě)物料標(biāo)簽及時(shí)退回；辦理退回物料交接記錄。標(biāo)示物銷(xiāo)毀由 QA監(jiān)銷(xiāo)，銷(xiāo)毀記錄上銷(xiāo)毀人、監(jiān)銷(xiāo)人雙重簽字。 原料、輔料、包裝材料 儲(chǔ)存 管理 物料必須按品種、規(guī)格、碼放整齊，垛與垛的間距不小于 20cm，垛與墻的間距不小于30cm，垛與柱、頂?shù)拈g距不小于 30cm，垛與地面的距離不小于 10cm。 物料貨位卡及分類(lèi)帳，做到帳、卡、物一致，零頭物料需雙層包裝并附零頭物料標(biāo)簽；毒麻藥品、貴細(xì)藥品、精神藥品應(yīng)設(shè)專(zhuān)帳，雙人雙鎖保存。 半成品、提取中間體管理 半產(chǎn)品必須在每個(gè)包裝內(nèi)外均做好標(biāo)識(shí)，明確品名、 規(guī)格、批號(hào)及所處狀態(tài)；車(chē)間應(yīng)有專(zhuān)人管理，建立半產(chǎn)品出入臺(tái)帳；半成品入庫(kù)及領(lǐng)用時(shí)領(lǐng)料人、發(fā)料人均簽字；半成品的存放應(yīng)該滿(mǎn)足各產(chǎn)品儲(chǔ)存要求（如中藥提取浸膏在陰涼庫(kù)儲(chǔ)存）。 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202040 23 頁(yè)碼： 第 6 頁(yè) 共 10頁(yè) 第四章 管理要求 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 成品的管理 1） 倉(cāng)庫(kù)保管員按 包裝 車(chē)間填寫(xiě)的成品入庫(kù)單驗(yàn)收成品 入庫(kù)； 成 品按劑型、品種、批號(hào)并便于先產(chǎn)先銷(xiāo)的間距，碼放整齊，待驗(yàn)、 合格 標(biāo)記明顯，建立貨位卡，做到帳、卡、物一致，填寫(xiě)成品入庫(kù)總帳 ； 憑質(zhì)量管理部檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、合格證、成品放行通知單發(fā)貨；做好發(fā)貨臺(tái)賬。 2） 銷(xiāo)售部、招商部根據(jù)銷(xiāo)售和招商需，由財(cái)務(wù)部開(kāi)具銷(xiāo)售發(fā)貨單，經(jīng)手人簽字后經(jīng)公司負(fù)責(zé)人審核簽字；倉(cāng)庫(kù)保管員 對(duì) 銷(xiāo)售發(fā)貨單 進(jìn)行確認(rèn)簽字后 及時(shí)組織發(fā)貨；成品發(fā)貨必須堅(jiān)持先產(chǎn)先銷(xiāo)的原則，發(fā)貨結(jié)束，填寫(xiě)貨位卡和成品臺(tái)帳；成品檢驗(yàn)報(bào)告單亦隨貨同行；根據(jù)產(chǎn)品儲(chǔ)存要求選擇適宜的運(yùn)輸方式，以確保產(chǎn)品在運(yùn)輸途中質(zhì)量不受影響。 3） 成品的退貨 ： 銷(xiāo)售部填寫(xiě) “成品退貨審批單 ”，經(jīng)分管副總批準(zhǔn)， 方能退貨； 倉(cāng)庫(kù)保管員收到退貨產(chǎn)品后，放在退貨區(qū)，按實(shí)清點(diǎn)，填寫(xiě)貨位卡，并在 “成品退貨審批單 ”上填寫(xiě)實(shí)收數(shù)量及請(qǐng)驗(yàn)單，交質(zhì)保部 QA； QA 對(duì)退貨產(chǎn)品進(jìn)行外包裝檢查、取樣；根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，如合格，根據(jù)包裝情況通知生產(chǎn)部安排更換外包裝；車(chē)間換包裝后入庫(kù)，倉(cāng)庫(kù)保管員按實(shí)收貨并登記臺(tái)帳，根據(jù)銷(xiāo)售需要轉(zhuǎn)發(fā)； 如檢驗(yàn)不合格，則按不合格品控制程序規(guī)定，及時(shí)銷(xiāo)毀。 4）成品的召回： 如在銷(xiāo)售過(guò)程中發(fā)現(xiàn)成品存在質(zhì)量隱患，或在留樣考察中發(fā)現(xiàn)某產(chǎn)品穩(wěn)定性差，不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)， QA 必須提請(qǐng) 質(zhì)量受權(quán)人 批準(zhǔn)， 按照控制程序文件的《產(chǎn)品召回管理規(guī) 程》及時(shí)進(jìn)行 收回已銷(xiāo)售出的產(chǎn)品。 5） 退貨和召回的產(chǎn)品存放于成品退貨區(qū)，根據(jù)情況及時(shí)處理。成品退貨單，成品召回單留檔備查，倉(cāng)庫(kù)人員應(yīng)詳細(xì)記錄。 不合格品管理： 1） 1） 檢驗(yàn)不合格的物料（含退貨產(chǎn)品），立即移入不合格品庫(kù)，在每件包裝上貼不合格證，做好貨位卡及不合格品臺(tái)帳； 2） 2） 車(chē)間退回的生產(chǎn)過(guò)程中挑出的不合格包裝材料，放入不合格品庫(kù)，做好貨位卡及不合格品臺(tái)帳； 3） 不合格包裝材料應(yīng)按月整理匯總，交供應(yīng)部，用于付款扣除依據(jù)； 4） 4） 已確認(rèn)不合格的物料應(yīng)及時(shí)填寫(xiě) “不合格品銷(xiāo)毀申請(qǐng)單 ”，經(jīng) 質(zhì)量受權(quán)人 批準(zhǔn)后實(shí) 施銷(xiāo)毀，銷(xiāo)毀時(shí)應(yīng)通知 QA 監(jiān)銷(xiāo)； 做好銷(xiāo)毀記錄，銷(xiāo)毀人和監(jiān)銷(xiāo)人簽字，記錄存檔備查。 5） 質(zhì)量保證部對(duì)所有不合格品進(jìn)行管理，建立不合格品總臺(tái)帳。 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202040 頁(yè)碼： 第 7 頁(yè) 共 10頁(yè) 24 第四章 管理要求 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 生產(chǎn)管理 工藝規(guī)程 1)工藝規(guī)程是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中最重要的文件，具有唯一性，每個(gè)產(chǎn)品均制定了一套完整的工藝規(guī)程，制定依據(jù)必須以產(chǎn)品的注冊(cè)資料、批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)及國(guó)家 相關(guān)要求為依據(jù)；制定以后不得任意修改，如在執(zhí)行過(guò)程中出現(xiàn)偏差需要修改，應(yīng)按控制文件中的《文件管理規(guī)程》規(guī)定的程序進(jìn)行，并做好變更后的驗(yàn)證工作。 2)工藝規(guī)程制定要求：工藝規(guī)程必須包含產(chǎn)品處方、生產(chǎn)操作要求、包裝操作要求、原輔料、成品、半成品、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)定各生產(chǎn)工序的物料平衡、成品率等各工藝參數(shù)等。 批生產(chǎn)記錄 和批包裝記錄 1） 每一批產(chǎn)品必須有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，一批產(chǎn)品結(jié)束后應(yīng)完整記錄所有生產(chǎn)工序的生產(chǎn)過(guò)程及結(jié)果 和包裝情況 ；批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)具有可追溯當(dāng)批藥品生產(chǎn) 的歷史及與質(zhì)量有關(guān)的全部情況。批生產(chǎn)記錄 和批包裝記錄 已經(jīng)形成不得隨意修改，如在生產(chǎn)過(guò)程中確實(shí)需要修改，需嚴(yán)格按照控制文件中《批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程》執(zhí)行； 2)批生產(chǎn)記錄 和批包裝記錄 不得缺頁(yè)、相關(guān)人員必須簽名（姓名全稱(chēng)），稱(chēng)量復(fù)核人員必須是本部門(mén)指定的專(zhuān)人。批生產(chǎn)記錄的存檔管理由質(zhì)量部門(mén) QA 負(fù)責(zé)。 關(guān)鍵質(zhì)量控制 質(zhì) 量控制點(diǎn) 1)原料藥 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 藥材前處理 粉碎 粒度 隨時(shí) /班 制水 純化水 電導(dǎo)率 、酸堿度 1 次 /2h 《中國(guó)藥典》全項(xiàng) 1 次 /3 周 提取 投料 料液比、溶劑濃度 1 次 /批 提取 提取時(shí)間、溫度 隨時(shí) /批 提取液 比重 1 次 /批 粗品結(jié)晶 結(jié)晶時(shí)間 1 次 /批 精制 投料 料液比、溶劑濃度 1 次 /批 加熱溶解 溫度、時(shí)間 隨時(shí) /批 過(guò)濾 澄清度、可見(jiàn)異物、 隨時(shí) /批 結(jié)晶 溫度、時(shí)間 隨時(shí) /批 干燥 干燥設(shè)備 溫度、時(shí)間 按工藝要求 干燥結(jié)果 水分 1 次 /批 質(zhì)量情況 按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢 1 次 /批 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202040 頁(yè)碼： 第 8 頁(yè) 共 10頁(yè) 25 第四章 管理要求 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 2）口服固體制劑 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 粉碎 原輔料 異物 每批 粉碎過(guò)篩 細(xì)度、異物 每批 配料 投料 品種、 處 方、稱(chēng)量 1 次 /班 制粒 顆粒 潤(rùn)濕劑、粘合劑、濃度、用量 1 次 /班（批） 篩網(wǎng) 含量、粒度、水分 干燥 烘箱 溫度、時(shí)間、清潔度 隨時(shí) /班 沸騰床 溫度、濾袋完好、清潔度 隨時(shí) /班 壓片 素片 平均片重及片重差異 1 次 /2 小時(shí) 硬 度、脆碎度、崩解時(shí)限 1 次 /2 小時(shí) 外觀 隨時(shí) /班 含量、均勻度、溶出度 1 次 /批 包衣 包衣 外觀 1 次 /鍋 崩解時(shí)限 水份 內(nèi)包裝 在包裝品 裝量、裝量差異、批號(hào)、熱封、 隨時(shí) /班 外包裝 在包裝品 數(shù)量、標(biāo)簽、 說(shuō)明書(shū)、 小盒、紙箱、封口 、打包 3） 口服液體制劑 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 配料 原輔料 異物 1 次 /班 配料 投料 品種、 處 方、稱(chēng)量 1 次 /班 調(diào)配 半成品 比重、 澄清度、配制體積、煮沸時(shí)間 1 次 灌裝 分裝 裝量、壓蓋 隨時(shí) /班 外包 包裝 數(shù)量、標(biāo)簽、 說(shuō)明書(shū)、 小盒、紙箱、封口 、打包 隨時(shí) /班 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202040 頁(yè)碼： 第 9 頁(yè) 共 10頁(yè) 26 第四章 管理要求 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 4） .中藥飲片（藥材前處理） 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 生產(chǎn)過(guò)程 中間產(chǎn)品 頻次 凈制 凈 選 風(fēng)選 風(fēng)量、進(jìn)料速度 雜質(zhì)、異物、非要用部分、選凈程度 每批 篩選 篩目、振動(dòng)頻率、進(jìn)料速度 揀選 清 洗 淘洗 裝量、水質(zhì)、次數(shù) 洗凈程度、酸 不溶性灰分、泥沙殘留 每次 漂洗 換水次數(shù)、時(shí)間 淋洗 水流量、時(shí)間、進(jìn)料速度 切制 浸 潤(rùn) 加壓浸潤(rùn) 壓力、時(shí)間、裝量、加水量 浸潤(rùn)均勻度、藥材軟化程度 每次 常規(guī)浸潤(rùn) 水量、時(shí)間、溫度 切 制 剁刀切 片形調(diào)整、進(jìn)料速度、切制 規(guī)格（長(zhǎng)度、大小、粗細(xì)、厚薄） 每批 轉(zhuǎn)盤(pán)切 刀片調(diào)整、轉(zhuǎn)速 炮 炙 炒 煅 清炒 溫度、時(shí)間、裝量 性狀（黃、焦、炭）、水分、均勻度、存性 每次 輔料炒 溫度、時(shí)間、裝量、輔料用量、加入順序 明斷 溫 度、時(shí)間 性狀、段酥程度 每次 煅淬 輔料用量、溫度、時(shí)間、次數(shù) 性狀、淬酥程度 每次 蒸、煮、燉 水（輔料）用量、裝量、溫度、時(shí)間、壓力 性狀、炙透程度 每次 炙（ 酒、醋、密鹽、姜汁 ） 輔料用量、加入方法、悶潤(rùn)時(shí)間、加熱溫度、時(shí)間 性狀、炙透程度 每次 發(fā)芽 浸泡時(shí)間、淋水次數(shù)、發(fā)芽 溫 濕 度、時(shí)間 性狀、發(fā)芽率、芽長(zhǎng) 每批 發(fā)酵 水煮時(shí)間、輔料用量、發(fā)酵溫 濕度、時(shí)間 性狀、發(fā)酵程度 每批 干燥 烘箱 溫度、時(shí)間、裝量、熱風(fēng)循環(huán) 性狀、水分、 每批 烘房 溫度、時(shí)間、裝量、厚度 滅菌 蒸汽滅菌 時(shí)間、溫度、壓力、裝量、干燥溫度、時(shí)間 性狀、水份、微生物、定性、定量 每次 粉碎、過(guò)篩 篩網(wǎng)、粉碎速度、 性狀、水分、細(xì)度、微生物 每批 混合 轉(zhuǎn)速、裝量、時(shí)間 均勻度 每批 中間庫(kù) 溫度、濕度、清潔衛(wèi)生 分區(qū)、分品種、分批號(hào)、 貨位卡、標(biāo)志 定時(shí) 分裝 衡器具、批號(hào)印制、貼標(biāo)簽、計(jì)量 封口 計(jì)量準(zhǔn)確、批號(hào)清洗、標(biāo)簽完整、封口嚴(yán)密 每批 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202040 頁(yè)碼： 第 10頁(yè) 共 10頁(yè) 27 第四章 管理要求 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 5）提取及濃縮 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 生產(chǎn)過(guò)程 中間產(chǎn)品 配料 稱(chēng)量 核對(duì)物料標(biāo)識(shí)、合格證 每批 配料 數(shù)量和品種的復(fù)核 提 取 煎煮 溶劑濃度、加入量、回流溫度、時(shí)間 藥液數(shù)量，性狀 每批 滲漉 溶劑濃度、加入量、浸潤(rùn)時(shí)間、滲漉時(shí)間、滲漉速度 滲漉也體積、性狀、澄清度 浸漬 溶劑濃度、加入量、浸漬時(shí)間、溫度、次數(shù) 浸漬液體積、性狀 回流 溶 劑濃度、加入量、回流時(shí)間、溫度、 回流液體積、性狀、揮發(fā)油 數(shù)量 精制 水提醇沉 醇提水沉 轉(zhuǎn)溶溶劑濃度、用量、靜置時(shí)間、溫度 藥液含醇量 每次 過(guò)濾 常壓、加壓過(guò)慮 濾材潔凈度、孔徑均勻度、過(guò)濾時(shí)間、壓力或真空度 藥液數(shù)量、澄清度、性狀 隨時(shí) /班 離心過(guò)濾 轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間、進(jìn)料速度 濃縮 真空濃縮 真空度、蒸汽壓力、溫度、進(jìn)料速度、濃縮時(shí)間 浸膏比重、數(shù)量、性狀 隨時(shí) /每批 多效濃縮 每效真空度、蒸汽壓力、溫度、進(jìn)料速度、濃縮時(shí)間 干燥 烘箱干燥 蒸汽壓力、溫度、時(shí)間、裝 量、熱風(fēng)循環(huán) 性狀、水分、細(xì)度 隨時(shí) /批 真空干燥 真空度、蒸汽壓力、時(shí)間、裝量 噴霧干燥 進(jìn)出口溫度、噴液速度、霧化溫度、壓力 粉碎過(guò)篩 粉碎速度、篩網(wǎng) 性狀、水分、細(xì)度 每次 混合 轉(zhuǎn)速、裝量、時(shí)間 均勻度 每次 中間庫(kù) 清潔衛(wèi)生、溫度、濕度 分區(qū)、分品種、分批、貨位卡、狀態(tài)標(biāo)志 定時(shí) 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202050 頁(yè)碼： 第 1 頁(yè) 共 5 頁(yè) 28 第五章 確認(rèn)和驗(yàn)證管理 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 概述 確認(rèn)是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的活動(dòng)；驗(yàn)證是生命任何操作規(guī)程或方法、生產(chǎn)工藝和系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期效果的活動(dòng)，有檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝、空調(diào)進(jìn)化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)的驗(yàn)證 ；分為前驗(yàn)證（安裝），運(yùn)行驗(yàn)證、性能驗(yàn)證。 在驗(yàn)證工作開(kāi)展中，需 制定 驗(yàn)證工作控制程序文件，組建驗(yàn)證工作小組； 制定 年度驗(yàn)證總計(jì)劃；建立驗(yàn)證工作作業(yè)指導(dǎo)書(shū)； 按照年度驗(yàn)證總計(jì)劃分別制定驗(yàn)證方案并按方案有組織的開(kāi)展驗(yàn)證和確認(rèn)工作。 驗(yàn)證工作機(jī)構(gòu)及職責(zé) 驗(yàn)證工作機(jī)構(gòu) 工作職責(zé)： 1)工作委員會(huì) ● 對(duì) 驗(yàn)證 工作全面 管理、 制訂驗(yàn)證管理 控制 程序 文件 ； ● 變更控制的審核； ● 驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案的制訂和監(jiān)督實(shí)施； ● 參加新建項(xiàng)目的和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證及新產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證； ● 公司驗(yàn)證總計(jì)劃的制訂、修訂和執(zhí)行情況的監(jiān)督； ● 審批驗(yàn)證報(bào)告； 2）驗(yàn)證小組長(zhǎng) ● 組織驗(yàn)證計(jì)劃的落實(shí)和實(shí)施； ● 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的編寫(xiě) 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202050 頁(yè)碼： 第 2 頁(yè) 共 5 頁(yè) 驗(yàn)證工作委員會(huì) （主管副總經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng) 理、質(zhì)量經(jīng)理、 QA 主管） 驗(yàn)證小組長(zhǎng) 1 驗(yàn)證小組長(zhǎng) 2 驗(yàn)證實(shí)施組 1 （生產(chǎn)部個(gè)工段長(zhǎng)） 驗(yàn)證實(shí)施組 2 （質(zhì)量部 QC、 QA） 29 第五章 確認(rèn)和驗(yàn)證 管理 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 ● 編寫(xiě)作業(yè)指導(dǎo)文件并指導(dǎo)實(shí)施； ● 對(duì)驗(yàn)證工作情況的檢查、審核驗(yàn)證數(shù)據(jù)； ● 對(duì)驗(yàn)證工作提出意見(jiàn)和建議； ● 作業(yè)指導(dǎo)文件的制訂和修訂； 3）驗(yàn)證實(shí)施組 ● 按照驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證工作 ，完成驗(yàn)證工作 ● 對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行確認(rèn)和復(fù)核 ● 對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)，提供驗(yàn)證數(shù)據(jù)； ● 如驗(yàn)證數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，查找原因，參與驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析和偏差分析和控制。 ● 對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行維護(hù)和管理。 驗(yàn)證分類(lèi) 公司整個(gè)驗(yàn)證工作類(lèi)別分為一下幾類(lèi)： ● 清潔驗(yàn)證： 其目的是驗(yàn)證設(shè)備、設(shè)施在更換品種時(shí)，設(shè)備、設(shè)施清潔是否徹底，是否能夠有效保證產(chǎn)品產(chǎn)生不發(fā)生交叉污染； ● 工藝驗(yàn)證：其目的是驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)工藝能否滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量要求，工藝過(guò)程的各參數(shù)能否有效保證產(chǎn)品質(zhì)量。 ● 純化水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證：其目的是驗(yàn)證公用系統(tǒng)能否符合生產(chǎn)用水和生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度的要求。 ● 分析方法驗(yàn)證：各種物料和成品均應(yīng)該按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)方法中，如按照藥典標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)對(duì)其方法的適應(yīng)性和專(zhuān)屬性進(jìn)行確認(rèn)；如使用非藥典方法檢驗(yàn)，應(yīng)該對(duì)方法 進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)該包含準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍、耐用性。 ● 廠房、設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行性能確認(rèn)，其目的是確認(rèn)其性能知否能夠滿(mǎn)足設(shè)計(jì)要求和生產(chǎn)要求。 驗(yàn)證工作要點(diǎn) 接下頁(yè) 昭通市驊成制藥有限公司質(zhì)量手冊(cè) 編號(hào)： ZTSC01202050 頁(yè)碼： 第 3 頁(yè) 共 5 頁(yè) 30 第五章 確認(rèn)和驗(yàn)證管理 版本： 2020年 第 01版 實(shí)施日期： 20203年 1 月 1日 驗(yàn)證工作要點(diǎn) 口服固體制劑驗(yàn)證工作要點(diǎn) 類(lèi)別 驗(yàn)證對(duì)象 驗(yàn)證內(nèi)容 設(shè) 備 粉碎機(jī) 粉碎速度、細(xì)度、 槽型混合機(jī) 混合時(shí)間、攪拌槳轉(zhuǎn)速、混合均勻性 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 溫度、熱分布均勻性、干燥速度、 制粒機(jī) 搖擺速度、粒度均勻性、產(chǎn)量 臥式沸騰干燥機(jī) 送風(fēng)溫度、風(fēng)量調(diào)整、濾袋過(guò)濾效果、干燥均勻性、粒度、干燥時(shí)間、干燥效果。 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 轉(zhuǎn)速、混合均勻性 壓片機(jī) 轉(zhuǎn)速、壓力、填充量及壓力調(diào)整、片重差異、硬度、厚度、脆碎度 包衣機(jī) 轉(zhuǎn)速、熱風(fēng)量、 片劑分裝機(jī)（瓶裝） 轉(zhuǎn)速可調(diào)性、落料正常性，計(jì)數(shù)準(zhǔn)確性、 片劑分裝機(jī)（袋裝） 分裝速度可 調(diào)性、熱風(fēng)溫度、可調(diào)靈敏性、裝量準(zhǔn)確性、批號(hào)清晰程度 顆粒分