【正文】 層次分析法(適用HP)N 適用非常適用非常適用非常適用非常適用均值—方差模型N 適用適用適用適用非常適用附件2：主要的風險管理工具的特點風險評估方法及技術特點影響因素能否提供定量結果資源與能力不確定性的性質(zhì)程度復雜性頭腦風暴法及結構化訪談一種收集各種觀點及評價并將其在團隊內(nèi)進行評級的方法。頭腦風暴法可由提示、一對一以及一對多的訪談技術所激發(fā)。低低低否德爾菲法一種綜合各類專家觀點并促其一致的方法，這些觀點有利于支持風險源及影響的識別、可能性與后果分析以及風險評價。需要獨立分析和專家投票。中中中否情景分析在想象和推測的基礎上，對可能發(fā)生的未來情景加以描述。可以通過正式或非正式的、定性或定量的手段進行情景分析。中高中否檢查表一種簡單的風險識別技術，提供了一系列典型的需要考慮的不確定性因素。使用者可參照以前的風險清單、規(guī)定或標準。低低低否預先危險分析(PH適用)PH適用是一種簡單的歸納分析方法，其目標是識別風險以及可能危害特定活動、設備或系統(tǒng)的危險性情況及事項。低高中否失效模式和效應分析(FME適用)FME適用是一種識別失效模式、機制及其影響的技術。有幾類FME適用：設計(或產(chǎn)品)FME適用，用于部件及產(chǎn)品；系統(tǒng)FME 適用；過程FME 適用，用于加工及組裝過程；還有服務FME 適用及軟件FME適用。中中中是危險與可操作性分析(H適用ZOP)H適用ZOP是一種綜合性的風險識別過程，用于明確可能偏離預期績效的偏差，并可評估偏離的危害度。它使用一種基于引導詞的系統(tǒng)。中高高否危險分析與關鍵控制點(H適用CCP)H適用CCP是一種系統(tǒng)的、前瞻性及預防性的技術，通過測量并監(jiān)控那些應處于規(guī)定限值內(nèi)的具體特征來確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性以及過程的安全性。中中中否結構化假設分析(SWIFT)一種激發(fā)團隊識別風險的技術，通常在引導式研討班上使用，并可用于風險分析及評價。中中任何否風險矩陣風險矩陣(Risk M適用trix)是一種將后果分風險矩陣級與風險可能性相結合的方式。中中中是人因可靠性分析人因可靠性分析(HR適用)主要關注系統(tǒng)績效中人為因素的作用，可用于評價人為錯誤對系統(tǒng)的影響。中中中是以可靠性為中心的維修以可靠性為中心的維修(RCM)是一種基于可靠性分析方法實現(xiàn)維修策略優(yōu)化的技術，其目標是在滿足安全性、環(huán)境技術要求和使用工作要求的同時，獲得產(chǎn)品的最小維修資源消耗。通過這項工作，用戶可以找出系統(tǒng)組成中對系統(tǒng)性能影響最大的零部件及其維修工作方式。中中中是業(yè)務影響分析分析重要風險影響組織運營的方式，同時明確如何對這些風險進行管理。中中中否根原因分析對發(fā)生的單項損失進行分析，以理解造成損失的原因以及如何改進系統(tǒng)或過程以避免未來出現(xiàn)類似的損失。分析應考慮發(fā)生損失時可使用的風險控制方法以及怎樣改進風險控制方法。中低中否因果分析綜合運用故障樹分析和事件樹分析，并允許時間延誤。初始事件的原因和后果都要予以考慮。高中高是風險指數(shù)風險指數(shù)可以提供一種有效的劃分風險等級的風險指數(shù)工具。中低中是故障樹分析始于不良事項(頂事件)的分析并確定該事件可能發(fā)生的所有方式，并以邏輯樹形圖的形式進行展示。在建立起故障樹后，就應考慮如何減輕或消除潛在的風險源。高高中是事件樹分析運用歸納推理方法將各類初始事件的可能性轉(zhuǎn)化成可能發(fā)生的結果。中中中是決策樹分析對于決策問題的細節(jié)提供了一種清楚的圖解說明。高中中是層次分析法(適用HP)定性與定量分析相結合，適合于多目標、多層次、多因素的復雜系統(tǒng)的決策。中任何任何是均值—方差模型將收益和風險相平衡，可應用于投資和資產(chǎn)組合選擇。中低中是附件3：主要風險管理范圍及其適用工具應用范圍風險管理目標推薦工具1人員組織、培訓及資質(zhì)進行關鍵性評估確定培訓計劃。一旦關鍵步驟已確定，應比非關鍵步驟集中更廣泛的培訓和管理資源。失效模式和影響分析、關鍵性分析、趨勢圖。2法規(guī)事物過程在開始任何提議的變更，交流及客戶的反饋應進行適當?shù)挠绊懺u估。變更評估應考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風險。失效模式和影響分析、相關分級/風險指數(shù)3驗證管理通過過程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性。驗證過程中應注意這些“關鍵的”步驟或操作。且通過進一步分析識別關鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝的驗證評估可以啟動變更控制需求，以確?？紤]、評估，降低和記錄風險失效模式和影響分析、工藝流程圖、關鍵性分析、知識成熟4工藝設備的清洗通過清洗流程的風險分析確定確定哪些產(chǎn)品以及哪些設備是難以清洗的。應更關注難清洗的設備或產(chǎn)品。一旦證明清洗過程有效，則可以實施免檢。關鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖5清潔驗證通過清洗流程的風險分析識別出難以清洗的設備以及難以清洗的特殊產(chǎn)品。驗證時要重點關注高風險區(qū)域。清潔驗證的范圍會選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風險的限度安全性因素。關鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖6工藝驗證通過工藝關鍵性分析，識別驗證過程中需注意的高風險區(qū)域。這些高風險區(qū)域應該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關鍵質(zhì)量屬性相關聯(lián)的。過程失效模式和影響分析、過程流程圖、過程關鍵性分析7工藝設備校準基于關鍵性分析建立適當?shù)男暑l次?？刂脐P鍵參數(shù)的工藝設備應比非關鍵設備校準頻次更高。校準頻率還應考慮器件的關鍵性及性能。關鍵性分析、決策樹、趨勢圖及控制圖8計算機系統(tǒng)驗證用來確定驗證的范圍，比如，關鍵性能參數(shù)的確定，需要與設計的選擇，編碼的審查，測試的深度及測試的方法，以及電子記錄及簽名的可靠性。決策樹、過程失效模式和影響分析9儀器的確認與校準基于儀器的關鍵性及性能，確定適當?shù)男暑l率。儀器確認過程中QRM有助于檢驗過程中基于使用的關鍵性來確定確認的范圍和程度。決策樹、趨勢圖、控制圖、風險評估、失效模式和影響分析10產(chǎn)品制造過程通過過程工藝分析，確定哪個過程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性。這些步驟或操作都將是“關鍵的”。然后應對這些關鍵步驟，包括所有元素以及人機界面進行風險分析并識別出高風險區(qū)域以降低風險。關鍵性分析、失效模式和影響分析、趨勢圖11生產(chǎn)和倉儲環(huán)境控制確保適當?shù)沫h(huán)境控制可以保護操作者及產(chǎn)品。應考慮到產(chǎn)品的最終使用（如口服、局部、無菌等），微生物限度，物料毒性。制造環(huán)境應進行評估并確定封閉與開放的程度，然后通過適當?shù)沫h(huán)境條件以及防護服來保護產(chǎn)品及操作者。過程關鍵性分析、過程失效模式和影響分析12物料標準管理基于使用物料的關鍵性，原輔料及內(nèi)包材等關鍵性物料的標準通常應比其它物料更詳細。關鍵性分析、失效模式和影響分析13樣品控制通過風險分析識別高風險區(qū)域，并降低風險。失效模式和影響分析14產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考查基于質(zhì)量風險管理，取樣頻率常依據(jù)矩陣簡化取樣方案，括號法以及統(tǒng)計方法進行方案設計。當穩(wěn)定性考查發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不能滿足預設的標準時，則須進行健康危害評估以確定對病人潛在的風險。這類型的風險應立即上報給相關管理層?；貧w分析、假設檢驗、趨勢圖15物料和產(chǎn)品的放行基于風險管理，實施物料或產(chǎn)品的合格放行。必須確定物料/產(chǎn)品的關鍵屬性。過程必須受控。環(huán)境必須受控。關鍵質(zhì)量元素必須識別和驗證。放行前必須質(zhì)量評價和審核。成品的放行必須經(jīng)質(zhì)量受權人批準。關鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析。16產(chǎn)品召回通過健康危害評估識別出潛在風險以及健康危害評估預測召回類型。健康危害評估17供應商及其物料以GMP要求對供應商評估，以GMP檢查方式對主要供應商質(zhì)量審計，簽訂質(zhì)量協(xié)議。對來料進行穩(wěn)定性考查。評估、審計、來料考查不符合時，不予接受。1～16項中相關工具附件4： 風險識別原則表識別類別項目處理直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項（包括涉及人機料法環(huán)中的所有項目）涉及與原輔料、溶劑、產(chǎn)品或工藝有直接接觸的設備、操作人、環(huán)境等；涉及工藝控制系統(tǒng)或涉及用于建立或控制生產(chǎn)工藝與生產(chǎn)環(huán)境中的重要或關鍵工藝參數(shù)；涉及設備、操作人、環(huán)境等的清潔或滅菌操作；涉及質(zhì)量標準、儀器與檢驗操作、操作人、環(huán)境等用于判定產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)；涉及保持產(chǎn)品狀態(tài)、穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品召回等事項。其它涉及直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項。直接進入質(zhì)量風險管理流程并進行相關確認或驗證間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項非直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項－如外包裝箱紙克重略?。缙胀ㄉa(chǎn)區(qū)溫度略高進入質(zhì)量風險管理流程，但可不進行相關確認或驗證不影響產(chǎn)品質(zhì)量的事項與產(chǎn)品質(zhì)量無關的事項－如兩批標簽的色差略有差異－如普通生產(chǎn)區(qū)工作服穿戴不規(guī)范可不進入質(zhì)量風險管理流程，但須妥善處理好以上風險識別內(nèi)容可采用“檢查表”法逐項列出，確認是否直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。經(jīng)風險識別后進入風險評估。抓直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素是質(zhì)量風險管理中的基本原則，應貫穿于風險識別、風險評估、風險控制、風險溝通、風險回顧等所有環(huán)節(jié)。附件5： 風險分類及分析評估處理原則表項目基礎條件/狀況對照與處理原則（舉例）風險指示值（PS法）低風險：1～8中等風險：9～24高風險≥25有可控性無可控性評估原則經(jīng)部門充分評估并有降低風險的措施時可接受并控制風險經(jīng)質(zhì)量部充分評估并有降低風險的措施時可考慮接受并控制風險經(jīng)公司充分評估后決定是否接受風險（N：不接受）果斷拒絕（前瞻），發(fā)現(xiàn)立即處理1企業(yè)總體管理水平總體管理水平尚可，各項工作有待提高質(zhì)量意識較差質(zhì)量人員較少，未開展風險管理管理層管理水平低、質(zhì)量管理薄弱管理層質(zhì)量意識淡薄、無質(zhì)管組織和隊伍2人員條件與操作個別操作不熟練部分操作不熟練未經(jīng)培訓上崗，操作生疏未有相應資質(zhì)，操作不正確3生產(chǎn)設備設備一般，但維護、管理較好更換新設備，未進行驗證設備一般，且維護、管理較差設備差，處于業(yè)界落后水平4物料及供應商實力較強，未現(xiàn)場質(zhì)量審計改變供商未經(jīng)審評，來樣合格個別批次有質(zhì)量問題資質(zhì)不全，未列入供應商名單5標準規(guī)程與記錄標準規(guī)程較好，執(zhí)行/記錄一般標準規(guī)程較好，執(zhí)行/記錄較差標準規(guī)程一般，或未執(zhí)行/記錄無標準，無規(guī)程，無記錄6生產(chǎn)環(huán)境生產(chǎn)環(huán)境基本符合規(guī)定整體較好，個別凈化間或個別項目未達標整體較差，凈化區(qū)靜態(tài)檢測不達標生產(chǎn)環(huán)境差。凈化檢測、達標項目不多7確認與驗證個別項目深度廣度不夠驗證水平差或個別項目內(nèi)容不全關鍵項目未通過驗證 N基本未開展或未通過驗證8生產(chǎn)過程運行正常，波動在允許限度內(nèi)基本正常，有個別違規(guī)且輕微運行異常，違規(guī)嚴重 N運行失控，違規(guī)嚴重9混淆、差錯混淆、差錯極輕微，風險微小混淆、差錯輕微，風險較小混淆、差錯嚴重且風險大 N混淆、差錯嚴重且無法糾正10污染及交叉污染污染極輕微，風險微小污染輕微，糾正風險較小污染嚴重且糾正風險大 N污染嚴重且無法糾正11偏差處理允許偏差微小偏差較大或未處理重大或未處理12變更控制微小變更一般變更且未經(jīng)審批較大變更且未經(jīng)審批 N重大變更且未經(jīng)審批13物料平衡允許限度內(nèi)嚴重超標，但有合理解釋超標且無合理解釋 N嚴重超標且查不出原因14檢驗結果原輔料均符合內(nèi)標，但個別項不理想均符合法標，但個別項不理想有個項劣于法定標準 OOS有多項劣于法定標準 OOS成品均符合內(nèi)標，但個別項不理想均符合法標，但個別項不理想均符合法標，但多項不理想有多項劣于法定標準 OOS中間產(chǎn)品待包產(chǎn)品均符合內(nèi)控標準，但個別項不理想超標值在可控范圍內(nèi)超標值調(diào)整后有風險或嚴重超時限OOS N超標值己不可調(diào)整，嚴重超時限 OOS15產(chǎn)品放行手續(xù)齊全，個別細節(jié)有待改進質(zhì)量評價不細，對偏差未分析檢驗合格，未進行質(zhì)量評價未經(jīng)QP簽字即放行。16投訴與ADR副作用輕微或用戶認識有誤副作用嚴重，服用不當個別差異新的ADR或可疑ADR NADR嚴重/群體事件17退貨包裝印刷不清等類問題數(shù)量短少，包裝破損等問題一般質(zhì)量問題（個別產(chǎn)品）嚴重質(zhì)量事件（整批產(chǎn)品）18產(chǎn)品召回主動更換新包裝等的召回一般召回（標簽設計錯字等非內(nèi)在質(zhì)量行為）三級召回（一般不會引起健康危害如裝量）一級與二級召回（可能引起各類健康危害）19產(chǎn)品穩(wěn)考波動較小、基本穩(wěn)定有波動，但在合格范圍內(nèi)（法標）個別項超標（法標）N多項超標（法標）20產(chǎn)品質(zhì)量回顧波動較小、基本穩(wěn)定有波動，但在合格范圍內(nèi)（內(nèi)標）個別項超內(nèi)標，或未分析評估多項超內(nèi)標，趨勢下降21委托生產(chǎn)監(jiān)管力度一般監(jiān)管力度小未有效監(jiān)管評估走過場22新產(chǎn)品引入試產(chǎn)量不足中試工藝不穩(wěn)定，穩(wěn)考不充分小試工藝不成熟、數(shù)據(jù)不全調(diào)研走過場資料不全23法規(guī)政策方針的更新與變化存有低風險存有中等風險高風險較多未考慮或考慮