【正文】 次對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量 (主要是對(duì)主要變量 )進(jìn)行全部或抽樣的人工檢查 (visual check)并與病例報(bào)告表進(jìn)行核對(duì)。 ⑨ 按照統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的要求進(jìn)行盲態(tài)審核 (blind review)，盲態(tài)審核是指在最后一份病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫(kù)后，第一次揭盲之前對(duì)數(shù)據(jù)保持盲態(tài)的預(yù)分析審核，以便對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃作最后的決定。盲態(tài)審核后考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；變量是否需作變量變換；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計(jì)模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量；使用參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法還是非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法。以上任何決定都需用文件形式記錄下來(lái)。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。 ⑩ 在盲態(tài)審核或認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確后 ， 將由主要研究者 、 申辦者 、 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定 。 鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng) 。 在完成以上步驟后由保存盲底的有關(guān)人員作第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫(kù)交生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 (statistical analysis plan)。 列出統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的選擇 、 主要變量 、 次要變量 、 統(tǒng)計(jì)分析方法 、 療效及安全性評(píng)價(jià)方法等 ， 按預(yù)期的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果列出統(tǒng)計(jì)分析表 。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)的初稿應(yīng)形成于試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表之后 。 在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中 ， 可以修改 、 補(bǔ)充和完善 。 在盲態(tài)審核時(shí)再次修改完善 。 但是在第一次揭盲之前必須以文件形式予以確認(rèn) ， 此后不能再作變動(dòng) 。 六 、 統(tǒng)計(jì)分析 （ Analysis sets） 。 需遵循以下兩個(gè)原則： 1)使偏倚達(dá)到最小 2)控制 I類(lèi)錯(cuò)誤的增加 確定統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在盲態(tài)審核時(shí)闡明 ，并在揭盲之前用文件寫(xiě)明 。 統(tǒng)計(jì)分析人群 ?安全性評(píng)估人群 (Safetey population) 包括所有經(jīng)過(guò)隨機(jī)化分組 ， 至少接受過(guò)一次藥物治療 ， 且有至少一次的治療后安全性評(píng)估的受試者 。 ?意向性分析人群 (Intenttotreat) (ITT) 包括所有經(jīng)過(guò)隨機(jī)化分組 ， 至少接受過(guò)一次藥物治療 ， 且有至少一 次治療后有效性評(píng)估的受試者 。 ?符合方案人群 (Per protocol) (PP) 包括符合下面三個(gè)條件者 。 ,不違背方案中的規(guī)定的入選排除 標(biāo)準(zhǔn) ,完成全部評(píng)估 。 (80%120%之間 ) 。 不包括嚴(yán)重違反方案的受試者 3． 缺失值及離群值 (missing value)。 病例報(bào)告表中原則上不應(yīng)有缺失值 ， 尤其是重要指標(biāo) （ 如主要的療效和安全性指標(biāo) ） 與基本數(shù)據(jù) ， 如性別 、 出生日期 、 入組日期和各種觀察日期等不得缺失 。 試驗(yàn)中觀察的陰性結(jié)果 、 測(cè)得的結(jié)果為零和未能測(cè)出者 ， 均應(yīng)有相應(yīng)的符號(hào)表示 ， 不能空缺 ， 以便與缺失值相區(qū)分 。 對(duì)因病例脫落而導(dǎo)致主要變量缺失值的估計(jì) ， 可采用最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)簡(jiǎn)記 LOCF (Last observation carry forward) 離群值問(wèn)題的處理，應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)兩方面去判斷，尤其應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)判斷。離群值的處理應(yīng)在盲態(tài)檢查時(shí)進(jìn)行，如果試驗(yàn)方案未預(yù)先指定處理方法，則應(yīng)在實(shí)際資料分析時(shí)，進(jìn)行包括離群值與去掉離群值后的兩種結(jié)果比較，研究它們對(duì)結(jié)果是否不一致以及不一致的直接原因。 4． 變量轉(zhuǎn)換 試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí) ， 應(yīng)根據(jù)以往類(lèi)似的資料 ， 對(duì)所研究的主要的 、 關(guān)鍵性的變量作出是否要進(jìn)行變量轉(zhuǎn)換(transformation)的規(guī)定 。 變量轉(zhuǎn)換的目的是確保資料滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)分析方法的假設(shè)條件 。 5． 統(tǒng)計(jì)分析方法 臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)分析所采用的統(tǒng)計(jì)分析方法及統(tǒng)計(jì)模型應(yīng)根據(jù)研究目的 、 試驗(yàn)方案和觀察指標(biāo)選擇 ， 一般可概括為以下幾個(gè)方面： ① 描述性統(tǒng)計(jì)分析 ， 一般多用于人口學(xué)資料 、 基線資料和安全性資料 ， 包括對(duì)主要變量和次要變量的統(tǒng)計(jì)描述 。 ② 假設(shè)檢驗(yàn)和參數(shù)估計(jì) ， 這是對(duì)主要變量及次要變量進(jìn)行評(píng)價(jià)和估計(jì)的必不可少的手段 。 ③ 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)考慮協(xié)變量的影響 。 對(duì)于一些重要的協(xié)變量如中心 、病情 、 主要變量的基線值等應(yīng)充分考慮其對(duì)預(yù)后的影響 ， 并給予必要的校正 。 對(duì)哪些協(xié)變量進(jìn)行校正以及選擇校正的方法應(yīng)事先確定 。 ６ .安全性評(píng)價(jià) (safety evaluation)。 臨床試驗(yàn)中 ， 病人或試驗(yàn)的受試者在接受試驗(yàn)用藥品后可能會(huì)出現(xiàn)不良醫(yī)學(xué)事件 (AE)， 不良事件并不一定與治療有因果關(guān)系 。 當(dāng)受試者按規(guī)定劑量處于正常用藥的過(guò)程時(shí) ， 產(chǎn)生非期望的 、 有害的而且與使用藥物有因果關(guān)系的反應(yīng)稱(chēng)為藥物不良反應(yīng) (ADR)。 臨床試驗(yàn)的資料中應(yīng)當(dāng)盡可能收集受試者出現(xiàn)的所有不良事件的類(lèi)型 、 嚴(yán)重程度 、 發(fā)生和持續(xù)的時(shí)間 、 藥物劑量以及與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系 。 根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)和統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果 ， 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員寫(xiě)出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 ， 提供給主要研究者作為撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的素材 。 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的內(nèi)容包括以下幾部分： ① 對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過(guò)程的描述 ， 包括：入選病例是否符合入選 /排除標(biāo)準(zhǔn)；各試驗(yàn)中心是否完成試驗(yàn)方案規(guī)定的觀察病例數(shù) ， 病例報(bào)告表的填寫(xiě)是否完整；試驗(yàn)過(guò)程中有無(wú)增加新的觀察指標(biāo)；對(duì)脫落病例的處理方法和處理理由；如果是盲法試驗(yàn)應(yīng)對(duì)盲態(tài)審核做出交待；在資料整理過(guò)程中有無(wú)對(duì)指標(biāo)進(jìn)行變量轉(zhuǎn)換；如何定義離群值等內(nèi)容 。 七 ． 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 ② 統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇及其理由 。 ③ 各組病例入選時(shí)的基本特征描述及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn) 。 ④ 各組病例的主要變量 、 次要變量和全局評(píng)價(jià)變量的統(tǒng)計(jì)描述 、參數(shù)估計(jì)及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn) 。 ⑤ 各組病例安全性評(píng)價(jià) ， 主要以統(tǒng)計(jì)描述為主 ， 包括不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述；實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化情況；發(fā)生異常改變及其與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系 。 以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖表示，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)包括有統(tǒng)計(jì)意義的檢驗(yàn)水準(zhǔn)、統(tǒng)計(jì)量值和精確的Ｐ值。 Tel: 01066937716(姚晨） Email