肺癌分子靶向治療進展-資料下載頁
2025-05-26 18:13本頁面
【正文】 — ATP結合位點，阻斷其信號傳遞 ? 抑制有絲分裂原活化蛋白激酶的活化，促進細胞凋亡 ? 抑制腫瘤血管生成 吉非替尼 (gefitinib。 Iressa，易瑞沙 )特點 ? 起效快 ,77％患者在一個月內可見效果 ? 效果客觀可視， 80％的患者可見腫瘤縮小 ? 患者選擇性高：亞裔人群、腺癌尤其是細支氣管肺泡癌、女性、非吸煙者療效好 ? 對腦轉移的治療具有一定價值 Gefitinib在中國的注冊臨床試驗 ? 客觀緩解率 27％ ? 疾病控制率 54． 1％ ? 中位無進展生存時間 97天 ? 1年生存率 44％ ? 中位生存期 11． 1個月 厄洛替尼 (erlofinib。 Tarceva，特羅凱 ) ? 2022年 11月 18日美國 FDA正式批準上市，用于治療至少接受過一種化療方案失敗的局部進展期或轉移性 NScLc。 ? 高效、高特異性、可逆、選擇性、口服的 HERl／EGFRTK抑制劑。 ? 通過抑制腫瘤細胞生長或促進腫瘤細胞凋亡達到抗腫瘤作用 《 新英格蘭醫(yī)學雜志 》 2022年 聯(lián)合化療一線治療模式 ? 2022年 ASCO年會上報道的 ECOG 4599研究成為晚期NSCLC治療的里程碑式研究 ,該研究比較了 卡鉑 +紫杉醇 177。貝伐單抗 的治療效果。聯(lián)合貝伐單抗組 OS顯著延長 月 ,達到 。這是晚期 NSCLC一線治療有史以來第一項 OS超過一年的臨床研究。 ? 2022年 ASCO年會報道了 AVAIL研究 ,比較了 吉西他濱 +順鉑 177。 貝伐單抗 的治療效果。與不聯(lián)合貝伐單抗組相比 ,聯(lián)合貝伐單抗組 PFS顯著延長 ,即使是低劑量 ( mg/kg)貝伐單抗 ,同樣可起到延長 PFS的作用。 ? 2022今年 ASCO年會報道了另一項 Ⅲ 期臨床研究 FLEX研究 ,比較了 長春瑞濱 +順鉑 177。 西妥昔單抗 治療晚期 NSCLC的效果。聯(lián)合西妥昔單抗組 OS顯著延長 ,達到 月 ,1年生存率為 47%。 與化療序貫使用模式 ? FASTACT研究比較了吉西他濱 +順鉑方案序貫或不序貫厄洛替尼治療的療效與安全性 ,其中厄洛替尼在每個化療周期的第 15~28天給藥。雖然序貫厄洛替尼組 8周和 16周無進展率與對照組無顯著差異 ,但 PFS顯著延長 31%,達 ,且疾病進展風險顯著下降 43%。兩組血液學不良反應發(fā)生率相似 ,序貫厄洛替尼組皮疹和 腹瀉 發(fā)生率有所增高。 ? 該研究顯示 ,厄洛替尼與化療序貫一線治療晚期肺癌可能是一種有希望的治療模式 ,如何進一步優(yōu)化方案取得更大獲益 ,尚待 Ⅲ 期臨床研究進一步探索。 ? 厄洛替尼在多西他賽之后序貫使用可增強后者的 M期阻滯和誘導凋亡的作用 ,提示靶向與化療序貫得當可能有協(xié)同作用。 化療后的維持治療模式 ? 該模式要求維持治療藥物可有效延長疾病進展時間 (TTP)或 OS,且耐受性好 ,無累積毒性。 ? 已有兩項 Ⅲ 期臨床研究結果顯示 ,培美曲塞和吉西他濱用于含鉑兩藥聯(lián)合化療后的維持治療 ,可顯著延長 TTP或 PFS 。 ? 目前 ,尚無 EGFRTKI用于維持治療的 Ⅲ 期臨床研究發(fā)表。正在進行中的 SATURN研究結果明年有望公布 ,值得期待。 藥物副作用 小 結 ? 靶向治療是腫瘤治療歷史上的一個飛躍，既往的細胞周期性化療藥物將逐漸讓位于靶向治療藥物。 ? 所謂的靶向治療，將會隨著新藥物的逐漸出現(xiàn)，逐漸淡化靶向的概念。取而代之的是藥物機理的分類概念。
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