晚期非小細(xì)胞肺癌的靶向治療(綜述)題庫(kù)-資料下載頁(yè)
2025-03-25 03:35本頁(yè)面
【正文】 可以導(dǎo)致結(jié)構(gòu)性的TRKA激酶活性的改變，從而發(fā)揮癌基因的作用。據(jù)報(bào)道，約有3%的沒(méi)有其他已知癌基因突變的NSCLC患者腫瘤中可以發(fā)現(xiàn)NTRK1基因融合現(xiàn)象。NTRK1抑制劑正在臨床試驗(yàn)階段，如克唑替尼、ARRY470和來(lái)他替尼（lestaurtinib）。FGFR1（成纖維生長(zhǎng)因子受體1）擴(kuò)增FGFR1是一種受體型酪氨酸激酶，它通過(guò)MAPK和PI3K通路介導(dǎo)腫瘤發(fā)生。13%25%的肺鱗癌可以檢測(cè)出該種突變，肺腺癌中罕見(jiàn)。吸煙史FGFR1突變的危險(xiǎn)因素。FGFR1突變對(duì)預(yù)后的影響仍不可知，因?yàn)楦黜?xiàng)報(bào)道的結(jié)論并不一致。用FGFR抑制劑來(lái)治療肺鱗癌的研究剛剛起步。初步研究的數(shù)據(jù)表明，用BGJ398（一種廣泛的FGFR抑制劑）來(lái)治療FGFR1陽(yáng)性的肺鱗癌，反應(yīng)率為%。DDR2（盤(pán)狀死亡受體2）基因突變DDR2是一種只能被膠原激活而非肽類生長(zhǎng)因子激活的酪氨酸激酶受體，它能促進(jìn)細(xì)胞遷移、增殖和存活。4%5%的肺鱗狀細(xì)胞癌中可以出現(xiàn)DDR2突變。達(dá)沙替尼（dasatinib）是一種酪氨酸激酶抑制劑，曾經(jīng)被用于慢性粒細(xì)胞性白血病。最新研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)沙替尼治療DDR2突變的肺鱗癌同步慢性粒細(xì)胞性白血病有效。而達(dá)沙替尼治療DDR2突變的肺鱗癌的臨床研究仍在進(jìn)行中。PI3K信號(hào)通路異常PI3K信號(hào)通路是腫瘤存活和增殖的核心通路。PI3KCA和AKT1基因功能的放大、PTEN基因功能的喪失都會(huì)引起PI3K信號(hào)通路的改變。據(jù)報(bào)道，PI3KCA擴(kuò)增和突變分別占非小細(xì)胞肺癌的37%和9%。PI3KCA突變是肺鱗狀細(xì)胞癌的不良預(yù)后因素。PI3KCA抑制劑目前尚未問(wèn)世。展望腫瘤的EGFR和ALK基因檢測(cè)正逐步成為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，而更多的檢測(cè)也亟待進(jìn)行?，F(xiàn)在的問(wèn)題是，連續(xù)的檢測(cè)多個(gè)基因會(huì)導(dǎo)致該項(xiàng)工作效率低下。最近的一項(xiàng)研究證明，原則上多重檢測(cè)是可行的。通過(guò)多重檢測(cè)，可以快速的為肺腺癌患者找到突變的基因并選擇對(duì)應(yīng)的分子靶向藥物，可以顯著的改善患者生存期。與此同時(shí)，新的癌驅(qū)動(dòng)基因正源源不斷的被發(fā)現(xiàn)。在一個(gè)肺腺癌的全面基因組學(xué)研究上，人們發(fā)現(xiàn)75%以上的遺傳改變是靶向性的。另一項(xiàng)針對(duì)肺鱗狀細(xì)胞癌的基因組研究結(jié)果則表明，長(zhǎng)時(shí)間暴露于致癌微環(huán)境會(huì)致癌，不管你是什么人種，也不管你生活在哪里。從非小細(xì)胞肺癌分子靶向研究中得出的最新結(jié)論將會(huì)給患者帶來(lái)新的治療希望。接下來(lái)的基因組測(cè)序?qū)⑴c臨床密切相關(guān)。雖然本綜述僅僅論述了分子靶向治療和相關(guān)的癌驅(qū)動(dòng)基因，其他的非小細(xì)胞肺癌靶向治療也正欣欣向榮。比如貝伐單抗（一種抗血管生成劑）聯(lián)合紫杉醇+鉑類治療可以改善患者總生存期。另一個(gè)如火如荼的治療領(lǐng)域是分子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。隨著人們對(duì)腫瘤免疫生物學(xué)理論的認(rèn)知不斷加深，新的免疫療法正在飛速發(fā)展。比如單克隆抗體的誕生。這些療法已經(jīng)在黑色素瘤的治療中展現(xiàn)了威力。不出意外的話，它們也將在非小細(xì)胞肺癌治療中一展拳腳?？偨Y(jié)非小細(xì)胞肺癌的基因檢測(cè)已經(jīng)完全改變了它原來(lái)的分型和治療方式。非小細(xì)胞肺癌不再被視為一個(gè)疾病，它是一類由不同分子亞型構(gòu)成的異質(zhì)性疾病。其結(jié)果是，針對(duì)性的應(yīng)用分子靶向藥物改善了無(wú)數(shù)患者的臨床療效。比如在肺腺癌領(lǐng)域，EGFR基因突變和ALK基因重組意味著單純化療不再是首選治療。不久以前，腫瘤的活檢目的僅僅是為了診斷腫瘤。但現(xiàn)在，這種情況已經(jīng)改變。對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行組織活檢來(lái)測(cè)定EGFR和ALK狀態(tài)已經(jīng)是一個(gè)重要的診療步驟。
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