【正文】 易出現(xiàn)血栓形成、出血、生殖功能障礙、傷口愈合延遲等不良反應(yīng)；?最佳用藥時(shí)間和劑量尚未確定；?治療獲益時(shí)間短暫；?有時(shí)臨床前動(dòng)物研究療效顯著但臨床試驗(yàn)效果不佳。Page ? 81代表藥物臨床應(yīng)用Page ? 82?貝伐單抗是第一個(gè) FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的抗血管生成靶向制劑。?與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)用作為結(jié)腸直腸癌的一線(xiàn)和二線(xiàn)用藥以及肺癌聯(lián)合治療的一線(xiàn)用藥。?在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌、肺癌等治療時(shí)與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)用已顯示可改善患者生存率日。貝伐單抗（貝伐單抗（ Bevacizumab、 阿瓦斯汀 ））可與 VEGF特異結(jié)合的鼠源可變區(qū)人源 IgG1的 Fc片斷Page ? 83貝伐單抗作用機(jī)制Page ? 841） 2023年 2月 26日，美國(guó) FDA批準(zhǔn)貝伐單抗聯(lián)合以 5FU為基礎(chǔ)的化療方案一線(xiàn)治療晚期結(jié)直腸癌 ,使其成為世界上第 1個(gè)批準(zhǔn)上市的 VEGFR抑制劑。2） 2023年，美國(guó) NCCN治療指南將貝伐單抗聯(lián)合PTX+CBP方案作為晚期 NSCLC的一線(xiàn)治療方案。3） 2023年 10月 11日，美國(guó) FDA批準(zhǔn)將貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇 +卡鉑方案作為局部進(jìn)展、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的非鱗型的 NSCLC的一線(xiàn)治療方案。臨床適應(yīng)癥Page ? 85?有人在探索貝伐單抗應(yīng)用的新適應(yīng)證。新近完成的一項(xiàng) II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，貝伐單抗聯(lián)合卡鉑、紫杉醉治療晚期卵巢癌安全、可耐受，有良好的應(yīng)勝前景，值得進(jìn)一步研究。?另有報(bào)道表明，貝伐單抗有可能為治療腦部腫瘤的有效藥物。針對(duì)星狀細(xì)胞癌的藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果也提示，常規(guī)化療藥物聯(lián)用貝伐單抗可獲得較好的療效，但建義需進(jìn)行一步試驗(yàn)，以確定最終的療效。Page ? 86用法用量?僅供靜脈內(nèi)使用 .推薦劑量為 5 mg/kg，每 2周靜脈注射 1次直至疾病進(jìn)展。?貝伐單抗不能靜脈推注，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò) 90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò) 60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時(shí)間超過(guò) 30分鐘即可。?無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g或性別做劑量調(diào)整。Page ? 87用藥注意事項(xiàng)?最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔 /傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。?最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng) (NCICTC 34級(jí) )為：無(wú)力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細(xì)胞減少。?貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后 28天以后使用，且傷口完全愈合。?貝伐單抗需用 100ml %的生理鹽水稀釋?zhuān)荒苡闷咸烟侨芙?。Page ? 88?恩度是我國(guó)新近自行研發(fā)的全球唯一的重組人血管內(nèi)皮抑制素， 2023年獲中國(guó)新藥證書(shū)。?作用機(jī)制：重組人血管內(nèi)皮抑制素為血管生成抑制類(lèi)新生物制品，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移來(lái)達(dá)到抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷了腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供給，從而達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移目的。?與化療藥物聯(lián)用還可能通過(guò)影響 VEGF介導(dǎo)的 MDR，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。 重組人血管內(nèi)皮抑素重組人血管內(nèi)皮抑素 （（ rhendostatin， 恩度 ））Page ? 89臨床適應(yīng)癥?聯(lián)合 NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的 Ⅲ ／ Ⅳ 期非小細(xì)胞肺癌患者。?臨床實(shí)踐中，還應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、惡性膠質(zhì)瘤、軟組織肉瘤等。Page ? 90用法用量?重組人內(nèi)皮抑素的給藥方式為靜脈給藥，使用前將恩度加入 250～ 500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注 3～4小時(shí)。 ?與 NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，通常在治療周期的第 1～14日，連續(xù)給藥 14天，每天給藥一次，每次 mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。一般治療期可進(jìn)行 2～ 4個(gè)周期。?如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)使用恩度的用藥時(shí)間。 Page ? 91注意事項(xiàng)?在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。?過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最?lèi)生物制品有過(guò)敏史者慎用。?有嚴(yán)重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過(guò)程中應(yīng)定期進(jìn)行心電檢測(cè)。?常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)主要有心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥 。?過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。 Page ? 92三、抗腫瘤靶向藥物存在的問(wèn)題Page ? 93需持續(xù)用藥，易復(fù)發(fā)進(jìn)展 用于 CML，有效期較長(zhǎng)，但停藥復(fù)發(fā)?伊馬替尼 用于胃腸間質(zhì)瘤，一般 1014個(gè)月失效?厄洛替尼片中位有效時(shí)間 8個(gè)月。?所有靶向藥物，緩解時(shí)間有限。 Page ? 94價(jià)格昂貴?每月花費(fèi)在 210萬(wàn)之間。?研發(fā)代價(jià)高：根據(jù)美國(guó)幾大制藥公司不完全統(tǒng)計(jì)，以高通量篩選為例，篩選發(fā)現(xiàn)有效新藥的機(jī)率是百萬(wàn)分之三 ～ 百萬(wàn)分之零點(diǎn)零三。?銷(xiāo)售價(jià)格高： 吉非替尼 *10片 /合 5260元 /合 重組人血管內(nèi)皮抑制素 15mg/支 1066元 /支 厄羅替尼 150mg*30粒 /瓶 19800元 /瓶 貝伐單抗 400mg:16ml/盒 30000元Page ? 95毒性?靶向藥物不可能完全選擇性作用于腫瘤細(xì)胞。?靶向抗腫瘤藥物雖然沒(méi)有細(xì)胞毒作用，但由于制作工藝 (如人．鼠嵌合型抗體 )和靶點(diǎn)非特異性分布，仍然存在過(guò)敏、心臟毒性和皮疹等不良反應(yīng)。?此外，靶向抗腫瘤藥物長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)機(jī)體的影響也不容忽視。已有報(bào)道，吉非替尼長(zhǎng)期應(yīng)用可致傷口愈合困難；埃羅替尼則可發(fā)生遷延不愈的皮疹；利妥昔單抗可導(dǎo)致 B淋巴細(xì)胞功能低下，甚至影響體液免疫功能Page ? 96分子靶標(biāo)策略?分子靶標(biāo)策略過(guò)分強(qiáng)調(diào)某一生物分子在病理過(guò)程中的作用，而忽視了整個(gè)機(jī)體對(duì)疾病和藥物的作用。?針對(duì)某一分子為靶標(biāo)而研制的藥物或活性不夠理想，或是易產(chǎn)生耐藥。?分子靶標(biāo)策略忽略了藥物靶標(biāo)除了在病理過(guò)程中的作用之外還有其自身的生理功能。Page ? 97靶點(diǎn)相同、治療結(jié)果不同?西妥昔單抗和吉非替尼均作用于 EGFR，但在與化療藥物聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出完全不一樣的結(jié)果。?前者在結(jié)腸癌和頭頸部腫瘤中與化療藥表現(xiàn)出協(xié)同作用，甚至能逆轉(zhuǎn)化療的耐藥；而后者在晚期非小細(xì)胞肺癌治療的四個(gè)國(guó)際大型 Ⅲ 期隨機(jī)臨床研究均以失望結(jié)果而告終，完全不能增加化療藥物的療效。Page ? 98謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT